康艾扶正膠囊聯(lián)合甲地孕酮治療晚期癌癥患者的臨床研究

羅會(huì)俊 曾春生 王小毛 張才友 葉紅梅

晚期癌癥患者大部分體質(zhì)虛弱，難以耐受化療所帶來(lái)的食欲不振、惡心嘔吐、骨髓抑制、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)，探索一條有效減輕化療毒副作用的途徑，保證患者治療的順利進(jìn)行，對(duì)提高患者生存率及生活質(zhì)量意義重大。中醫(yī)藥與中西醫(yī)結(jié)合治療惡性腫瘤已被廣大學(xué)者和患者所接受，是惡性腫瘤綜合治療中的有效手段之一[1]。本研究對(duì)40例晚期癌癥患者應(yīng)用康艾扶正膠囊聯(lián)合甲地孕酮治療，取得了一定的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 80例均為2011年6月-2013年12月在本院治療的晚期癌癥患者，均符合《現(xiàn)代腫瘤學(xué)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，均經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診，剔除妊娠、哺乳期婦女，精神病患者，過(guò)敏體質(zhì)，嚴(yán)重肝腎功能異常、激素類(lèi)藥物濫用史患者。所有患者Karnofsky（KSP）評(píng)分≥60分，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。將80例患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組40例，年齡40~76歲，平均（61.2±11.4）歲；試驗(yàn)組40例，年齡42~77歲，平均（63.2±10.2）歲。兩組患者一般資料比較見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般情況比較

1.2 給藥方法

1.2.1 對(duì)照組 兩組病例根據(jù)細(xì)胞學(xué)診斷，相同病種選擇同一化療方案，且用法、用量、療程和試驗(yàn)組一致。肺癌用TC方案（TAX+CBP）、肝癌用PF方案（DDP+5-FU）、胃癌用EPX方案（EPI+DDP+Xeloda）、食道癌用PFT方案（DDP+5-FU+TAZ）、乳腺癌用TAX方案（TAX+ADM）、直腸癌用FOLFX-4方案（L-OHP+CF+5-FU）、鼻咽癌用DP方案（DOC+DDP）。并在化療后根據(jù)個(gè)體情況給予對(duì)癥支持治療及腸內(nèi)、外營(yíng)養(yǎng)支持。

1.2.2 試驗(yàn)組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上于化療后5 d給予康艾扶正膠囊，藥物組成：靈芝、黃芪、刺梨、熟地黃、女貞子、淫羊藿、姜半夏（貴州漢方制藥有限公司，0.5 g/粒，批準(zhǔn)文號(hào)：Z20027662），口服一次2粒，Tid。同時(shí)口服甲地孕酮分散片（青島國(guó)海生物制藥有限公司，160 mg/片，批準(zhǔn)文號(hào)：H20010074），每天1粒，治療1個(gè)月后進(jìn)行療效評(píng)定。

1.3 療效評(píng)價(jià) 按WHO制定的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分4個(gè)等級(jí)：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），總有效=CR+PR。

1.3.1 免疫功能評(píng)價(jià) 于化療前及應(yīng)用康艾扶正膠囊聯(lián)合甲地孕酮治療后1個(gè)月采取靜脈空腹晨血，用流式細(xì)胞儀測(cè)量CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，和NK細(xì)胞的變化，評(píng)估T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞活性。

1.3.2 生活質(zhì)量 （1）食欲改善標(biāo)準(zhǔn)：①改善，飲食量增加≥100 g/d；②無(wú)變化，飲食量增加<100 g/d；③減少，飲食量減少≥100 g/d。（2）體重改善標(biāo)準(zhǔn)：①改善，體重增加≥1.0 kg；②無(wú)變化，體重增加<1.0 kg；③減輕，體重減輕≥1.0 kg。（3）Karnofsky評(píng)分評(píng)價(jià)：①改善，增加≥10分；②穩(wěn)定，增加<10分；③下降，減少≥10分[3]。

1.3.3 不良反應(yīng) 按照WHO抗癌藥物毒副反應(yīng)：（1）0級(jí)，無(wú)毒副反應(yīng)發(fā)生；（2）Ⅰ級(jí)，輕度毒副反應(yīng)發(fā)生；（3）Ⅱ級(jí)，中度毒副反應(yīng)發(fā)生；（4）Ⅲ級(jí)，重度毒副反應(yīng)發(fā)生；（5）Ⅳ級(jí)，毒副反應(yīng)發(fā)生[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用 字2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 對(duì)照組總有效率為42.5%；試驗(yàn)組總有效率為47.5%，試驗(yàn)組比對(duì)照組有效率稍高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療后近期療效比較

2.2 生活質(zhì)量比較 治療1個(gè)月后兩組患者生活質(zhì)量都有所提高，試驗(yàn)組各項(xiàng)指標(biāo)高于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表3。

2.3 兩組免疫指標(biāo)水平比較 治療前兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后對(duì)照組免疫功能指標(biāo)水平變化不大，試驗(yàn)組除CD8+細(xì)胞比例略有降低，其他各項(xiàng)指標(biāo)較治療前有明顯改善，明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

表3 兩組患者治療后食欲、體重、KPS評(píng)分改善情況 例（%）

表4 兩組患者治療前后免疫功能比較（±s） %

表4 兩組患者治療前后免疫功能比較（±s） %

*與治療前比較，P<0.05；#與對(duì)照組比較，P<0.05

組別 CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+ NK細(xì)胞對(duì)照組（n=40） 治療前 55.2±10.3 21.6±10.4 20.5±10.3 0.79±0.72 12.8±11.0治療后 56.1±14.6 22.3±12.2 20.3±9.6 0.83±0.75 13.6±10.9試驗(yàn)組（n=40） 治療前 55.0±10.2 21.5±10.5 20.9±7.9 0.91±0.81 12.7±10.7治療后 63.1±13.7*# 30.4±14.6*# 20.8±8.31 1.29±0.85*# 18.6±11.2*#

2.4 藥物毒副反應(yīng) 兩組患者均有胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制，試驗(yàn)組Ⅲ~Ⅳ級(jí)反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制發(fā)生情況 例（%）

3 討論

晚期癌癥患者大都數(shù)體質(zhì)虛弱，在中醫(yī)理論中，屬于“虛勞”范疇，化療所引發(fā)的一系列毒副作用對(duì)此類(lèi)病人無(wú)疑是雪上加霜，使臨床治療面臨兩難[5-6]。有研究表明將化療和機(jī)體免疫功能有機(jī)結(jié)合評(píng)估后個(gè)體化綜合治療，將最終提高腫瘤患者的治療效果，改善患者的生活質(zhì)量和延長(zhǎng)生存期[7-8]。實(shí)踐證明中醫(yī)藥有增強(qiáng)肌體抵抗能力，減輕放化療不良反應(yīng)和提高腫瘤對(duì)化學(xué)藥物敏感性的作用，又有利于減輕放化療后出現(xiàn)的消化道反應(yīng)[9]。康艾扶正膠囊組方中的靈芝屬免疫調(diào)節(jié)和激活劑，具顯著提高機(jī)體的免疫功能，增加患者自身的抗癌能力，促進(jìn)I L-2的生成，通過(guò)促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能，提升人體的造血功能尤其是白細(xì)胞的指標(biāo)水平；黃芪是臨床常用益氣補(bǔ)心藥物，有益氣升陽(yáng)，健心補(bǔ)脾，提高免疫力之功效；刺梨汁對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖有明顯的抑制作用[10]；女貞子，地黃和半夏可以激活多種造血因子；淫羊藿可抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移，增加腫瘤細(xì)胞的抗原性，提高免疫細(xì)胞活性[11]。

醋酸甲地孕酮（MA）是人工合成的孕激素，用于口服避孕及治療子宮內(nèi)膜出血，還可用于乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌的內(nèi)分泌治療，由于服用該藥物時(shí)可增加食欲及體重，因此被用于中晚期腫瘤患者改善食欲，增加攝食，是目前改善惡病質(zhì)的最有效的藥物之一。有研究表明，MA還有減少化療藥物引起惡心、嘔吐的作用[12-14]。在甲地孕酮臨床應(yīng)用中，發(fā)現(xiàn)其具有減輕骨髓抑制、消化道反應(yīng)的作用，僅使患者表現(xiàn)較輕的嘔吐、惡心癥狀。這種作用機(jī)制可能是因?yàn)槠渚哂械种茩C(jī)體細(xì)胞分化的作用，使骨髓干細(xì)胞、胃腸道黏膜細(xì)胞等處于G0期，從而避免了藥物的攻擊，并且促使骨髓內(nèi)粒細(xì)胞動(dòng)員到外周血中[15]。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)一個(gè)療程治療后近期療效，試驗(yàn)組有效率比對(duì)照組稍高，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與觀察周期較短有關(guān)；免疫功能指標(biāo)改善率和胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制發(fā)生情況優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；試驗(yàn)組中食欲、體重、KPS評(píng)分改善情況明顯好于對(duì)照組（P<0.01）。

綜上所述，康艾扶正膠囊聯(lián)合甲地孕酮治療晚期癌癥患者，中醫(yī)藥與中西醫(yī)結(jié)合，發(fā)揮兩藥對(duì)癌性惡體質(zhì)的針對(duì)性改善作用，可提高機(jī)體免疫功能，減輕化療時(shí)發(fā)生的不良反應(yīng)，改善患者生活質(zhì)量。

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