針灸治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的分子生物學(xué)機(jī)制研究概況

陳宋平鋮

關(guān)鍵詞：針灸；膝骨性關(guān)節(jié)炎；分子生物學(xué)機(jī)制

中圖分類號：R684.3文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號：1007-2349（2014）04-0067-02

膝骨性關(guān)節(jié)炎（KOA）是一種以膝關(guān)節(jié)軟骨的變性、破壞及為主要特征，并累及骨質(zhì)、滑膜、關(guān)節(jié)及關(guān)節(jié)周圍結(jié)構(gòu)的慢性病。目前針灸是防治膝骨性關(guān)節(jié)炎的一種重要手段，故研究者多將研究方向轉(zhuǎn)向其治療機(jī)制。

1針灸對細(xì)胞因子的影響

丘德興[1]通過對膝骨性關(guān)節(jié)炎白兔分組進(jìn)行針刺、電針及溫針治療的實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)3種療法均能降低關(guān)節(jié)腔內(nèi)白介素1β（IL-1β）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）的含量。由此考慮針灸療法通過降低IL-1β及TNF-α的表達(dá)來減少前列腺素E2（PGE2）的合成、降低滑膜炎癥、軟骨細(xì)胞變性和骨的吸收，改善關(guān)節(jié)軟骨生存的微環(huán)境，延緩軟骨退變。李賽波等[2]發(fā)現(xiàn)電針治療可以降低大鼠關(guān)節(jié)軟骨IL-1β-mRNA的含量，認(rèn)為電針可以通過抑制關(guān)節(jié)軟骨組織IL-1β在分泌與轉(zhuǎn)錄水平的表達(dá)而緩解膝關(guān)節(jié)軟骨組織退變，從而有效治療膝骨性關(guān)節(jié)炎。吳耀持[3]研究發(fā)現(xiàn)電針可下調(diào)大鼠轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）的含量及其受體含量來改善模型鼠的骨關(guān)節(jié)。吳冬[4]發(fā)現(xiàn)艾灸能下調(diào)過高的TGF-β1水平以此降低軟骨I型膠原的合成，延緩骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)軟骨退變。王玉[5]的研究表明艾灸治療可下調(diào)膝關(guān)節(jié)OA軟骨中過高的TGF-β1.TGF-β3水平，從而減少骨贅的形成。

2針灸對基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制物的影響

徐欣等[6]發(fā)現(xiàn)溫針可以降低腎虛型膝骨性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)滑液基質(zhì)金屬蛋白酶3（MMP-3）的濃度，減輕MMP-3對軟骨基質(zhì)的破壞。蹇睿[7]發(fā)現(xiàn)電針可減少兔OA軟骨細(xì)胞中MMP-13表達(dá)，促使軟骨細(xì)胞重排，對OA有積極的治療作用。鄭秀存[8]觀察各組針灸治療后的關(guān)節(jié)液發(fā)現(xiàn)其軟骨面基質(zhì)中MMP-1的表達(dá)顯著降低，而基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑1（TIMP-1）的表達(dá)顯著增高。由此可以推測針灸治療可以在下調(diào)MMPs的表達(dá)的同時上調(diào)TIMP-1，加強(qiáng)對MMP-1的活性的抑制，減少M(fèi)MP-1對關(guān)節(jié)軟骨的損害，增加其修復(fù)能力。

3針灸對自由基的影響

黃劍等[9]發(fā)現(xiàn)電針或手法治療后均可顯著提高膝骨關(guān)節(jié)炎動物關(guān)節(jié)液中超氧化物歧化酶（SOD）的活性，增加自由基清除能力，并顯著降低丙二醛（MDA）的含量以降低蛋白質(zhì)、核酸等生命大分子的交聯(lián)聚合，從而避免了氧自由基及其代謝產(chǎn)物對局部的損害；同時，通過治療還使關(guān)節(jié)液中一氧化氮（NO）水平降低，減輕NO對關(guān)節(jié)軟骨和滑膜的損害。

4針灸對脂肪因子的影響

吳少鵬等[10]發(fā)現(xiàn)溫針可以降低肥胖型膝骨性關(guān)節(jié)炎患者血清中瘦素含量，推測溫針亦可降低關(guān)節(jié)中瘦素的表達(dá)，降低關(guān)節(jié)中骨贅的形成，促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖，促進(jìn)軟骨細(xì)胞合成蛋白多糖和膠原。而吳明霞等[11]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)電針可以促進(jìn)木瓜酶造模膝骨性關(guān)節(jié)炎大鼠血清中廋素的分泌。兩者對患者與動物模型的血清瘦素產(chǎn)生的不同影響，前者在改善患者癥狀的同時降低了血清瘦素含量，后者在改善模型關(guān)節(jié)軟骨的同時，增加了血清瘦素含量，但二者均未對關(guān)節(jié)組織瘦素含量進(jìn)行測定，故其中機(jī)制尚需研究。

5針灸對內(nèi)啡肽的影響

郭長青等[12]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)針刀治療組海馬中L-ENK含量較模型組升高，中腦亮氨酸-腦啡肽（L-ENK）含量較模型組降低，認(rèn)為針刀松解法可促進(jìn)海馬L-ENK的生成，增強(qiáng)端腦水平的鎮(zhèn)痛作用，促進(jìn)中腦L—ENK下行釋放。陳幼楠等[13]通過觀察電針及針刀松解干預(yù)后上位中樞不同部位β-內(nèi)啡肽（β-EP）的變化，發(fā)現(xiàn)針刀及電針干預(yù)后β-EP含量在海馬區(qū)增高，而在延髓、丘腦、下丘腦、垂體等部位均表現(xiàn)出下降的趨勢，由此猜測電針及針刀可以調(diào)節(jié)傳入脊髓水平的傷害性刺激信號，增加β-EP的下行釋放，達(dá)到鎮(zhèn)痛的效果。鐘鼎文等[14]則發(fā)現(xiàn)針刀可以使大鼠腦內(nèi)β-EP受體的親和力升高，認(rèn)為針刀松解法在中樞痛刺激信號傳入減少的情況下維持了受體親和力升高的調(diào)制水平，利于鎮(zhèn)痛作用的發(fā)揮。

6針灸對玻璃酸鈉的影響

李卓東等[15]實(shí)驗(yàn)證明艾灸可使膝骨性關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)滑液中玻璃酸鈉含量升高，使血清中玻璃酸鈉含量降低。其機(jī)制可能為艾灸減少了關(guān)節(jié)內(nèi)由于炎癥反應(yīng)進(jìn)入血液循環(huán)的玻璃酸鈉，增加了對關(guān)節(jié)軟骨的保護(hù)，阻止炎性介質(zhì)的釋放以減少化學(xué)物質(zhì)對痛覺感受器的刺激。

7對基因表達(dá)的影響

基因的表達(dá)構(gòu)成了膝骨性關(guān)節(jié)炎的生理病理物質(zhì)基礎(chǔ)。譚從娥等[16]認(rèn)為溫針可以調(diào)節(jié)多種基因的表達(dá)實(shí)現(xiàn)對膝骨性關(guān)節(jié)炎的治療。試驗(yàn)結(jié)果表示：退火素A1、乳鐵傳遞蛋白等基因顯著上調(diào)，免疫功能因此得到提升；II型cAMP依賴性調(diào)節(jié)性蛋白激酶B鏈及DEAD/H框多肽5基因得到上調(diào)，提示溫針可以提高患者基礎(chǔ)代謝；早期生長應(yīng)答3基因、膽堿能受體、煙堿性、α肽1等基因被下調(diào)，提示肌肉運(yùn)動相關(guān)功能得到調(diào)整；SEC24相關(guān)基因家族成員A基因等受到上調(diào)，增加了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分泌泡及蛋白質(zhì)的合成；RGS1等基因受到下調(diào)，使細(xì)胞信息傳遞受到調(diào)整。

8對信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響

楊麗萍等[17]采用溫針灸關(guān)元、氣海、足三里等穴位，并對患者治療前后的基因芯片作比較后發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)涉及凋亡途徑、Toll樣受體信號途徑和胰島素信號途徑的基因有7條，其中5條上調(diào)，2條下調(diào)；涉及JAK-STAT信號途徑的所有基因均表達(dá)上調(diào)；而涉及在囊泡運(yùn)輸中捕獲作用的基因均表達(dá)下調(diào)。因此推論溫針灸可以通過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路來調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫應(yīng)答，細(xì)胞的增殖、分化及凋亡，體內(nèi)能量供應(yīng)以及其他暫時不明的機(jī)理達(dá)到治療作用。

9小結(jié)

綜上可見，眾多研究者已對膝骨性關(guān)節(jié)炎疾病發(fā)展中較多的相關(guān)物質(zhì)進(jìn)行觀察研究。但目前對其分子生物學(xué)機(jī)制的研究尚局限，缺乏深度探索，實(shí)驗(yàn)多有重復(fù)，而缺少對針灸治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的作用靶點(diǎn)、具體作用途徑等治療機(jī)制的研究。目前對基因差異表達(dá)以及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的研究已較為成熟，通過此技術(shù)可以獲得更多治療中機(jī)體發(fā)生改變的信息，使得治療機(jī)制的研究更為完善。endprint

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（收稿日期：2014-01-29）endprint