丹參多酚酸治療冠心病不穩定型心絞痛療效及對血脂和炎性因子的影響研究

劉長江，李宏偉，寧 佳，王小敏，于 英，張岳雯(河北省樂亭縣醫院，河北樂亭063600)

隨著我國老齡化人口數量的不斷增多，冠心病患病率也有增高趨勢。不穩定型心絞痛是冠心病臨床上常見的類型，病情常不穩定，容易導致急性心肌梗死(AMI)，甚至猝死。丹參是傳統的活血化瘀中藥，其治療冠心病療效確切。丹酚酸類化合物可以清除超氧陰離子，抑制脂質過氧化反應，具有很強的抗炎、抗血栓形成、抗氧化、降低細胞內膽固醇合成作用，有較強的心血管保護作用。本研究對這種藥物治療不穩定型心絞痛的臨床療效及對血脂、炎癥因子水平的影響及相關不良反應等進行了觀察和分析，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2011年3月—2013年9月在本院治療，經冠狀動脈造影、冠脈CTA等檢查確診為冠心病的住院患者共100例，患者均符合中華醫學會心血管病學分會提出的不穩定型心絞痛診斷標準。排除伴有嚴重心肺系統、肝腎功能不全、嚴重高血壓、感染性疾病、自身免疫性疾病及惡性腫瘤等疾病者，近期內服用非甾體類抗炎藥及激素類藥物可能影響檢測結果者。隨機分為2組:治療組50例，男31例，女19例;年齡48～67(50．5 ±9．6)歲;病程 3 個月 ～20 a，平均12．5 a;合并高血壓病14例，陳舊性心肌梗死10例，腦血管病7例，糖尿病9例。對照組50例，男30例，女20例;年齡44 ～66(51．6 ±8．7)歲;病程 2 個月 ～18 a，平均 10．5 a;合并高血壓病15例，陳舊性心肌梗死8例，腦血管病9例，糖尿病11例。2組間年齡、性別、吸煙史、飲酒史及并發疾病等一般資料情況比較均無顯著性差異(P均＞0．05)，具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者給予相同的常規治療，如臥位、吸氧、心電監護、抗血小板聚集、減少心肌耗氧、硝酸甘油擴冠等，并給予β受體阻滯劑、鈣拮抗劑以及他汀類藥等。治療組在此基礎上加用注射用丹參多酚酸100 mg+0．9%氯化鈉注射液250 mL靜滴，1次/d。2組療程均為4周。

1.3 觀察指標 觀察2組患者治療前后臨床療效，并記錄患者心絞痛發作次數、持續時間，檢測心電圖、膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)、血清高敏C反應蛋白(hs－CRP)，采用ELISA法檢測白細胞介素－6(IL－6)、腫瘤壞死因子α(TNF－α)水平，試劑盒均購自北京中山生物技術有限公司;同時觀察并注意有無不良反應情況。

1.4 療效判定標準 ①心絞痛臨床癥狀療效判定標準。顯效:患者心絞痛癥狀消失或心絞痛發作次數減少80%以上;有效:心絞痛發作次數和持續時間均減少50% ～80%;無效:心絞痛發作次數較治療前沒有變化，甚至加重。②心電圖療效判定標準。顯效:靜息心電圖恢復正常;有效:靜息心電圖缺血性ST段下降，回升1．0 mV以上，但未達到正常水平，或主要導聯倒置T波變淺＞50%或T波由平坦轉為直立;無效:靜息心電圖與治療前基本相同，甚至加重。

1.5 統計學處理 使用SPSS 13．0統計軟件處理，計量資料以均數±標準差(ˉx±s)表示，組間比較應用t檢驗，計數資料組間比較應用卡方檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組治療后心絞痛臨床療效比較 用藥4周后，2組患者心絞痛臨床癥狀均有改善，治療組改善總有效率明顯高于對照組(P ＜0．05)，見表1。

表1 2組心絞痛臨床癥狀改善效果比較 例

2.2 2組治療后心電圖療效比較 用藥4周后，2組患者心電圖指標均有改善，治療組總有效率明顯高于對照組(P＜0.05)，見表 2。

表2 2組心電圖療效比較 例

2.3 2組治療前后血脂及炎癥因子指標比較 2組患者治療后TC、TG、LDL－C水平均較治療前有明顯下降(P均 ＜0.05)，治療后HDL－C水平較治療前均有明顯升高(P均＜0.05)，治療組治療后TC、LDL－C水平較對照組下降更明顯(P均＜0．05)。2組患者治療后 IL－6、TNF－α、hs－CRP水平均較治療前明顯下降(P均＜0．05)，且治療組下降程度顯著優于對照組(P均＜0．05)。見表3。

表3 2組治療前后血脂及炎癥因子水平比較(ˉx±s)

2.4 安全性 2組患者治療前后肝腎功能、血常規等檢查結果均正常，均未出現因不良反應而中斷治療者，2組不良反應發生情況差異無統計學意義(P＞0．05)。

3 討 論

冠心病的疾病基礎是動脈粥樣硬化斑塊的形成，高血脂癥是動脈粥樣硬化的重要因素之一，而不穩定型心絞痛主要機制是冠狀動脈粥樣斑塊形成或其不穩定導致破裂出血，造成冠脈血流減少而引起的心肌缺血、缺氧，導致心肌缺血再灌注損傷。研究發現血清TC、TG、LDL水平與冠心病發生率及病死率呈正相關［1－2］，而血清HDL與冠心病的發生呈負相關［3－4］。同時炎癥反應也是冠心病發生發展的又一重要原因［5］，IL－6可通過體液免疫、細胞免疫功能介導全身炎癥反應，不僅是炎癥反應性指標，也與冠心病發生密切相關［6］。TNF－α具有多種生物活性，其與動脈粥樣硬化形成和冠心病的發生與發展密切相關［7］。hs－CRP是炎癥反應的重要標志物，與動脈粥樣硬化斑塊的穩定性及冠心病預后關系密切［8］。

丹參是具有活血化瘀、通脈止痛作用的中藥，丹參多酚酸是丹參的水溶性有效成分，注射用丹參多酚酸中成分主要包括丹酚酸B、丹酚酸D、丹酚酸E、丹酚酸A、迷迭香酸、紫草酸等。丹酚酸類化合物可以清除超氧陰離子，抑制脂質過氧化反應，具有很強的抗炎、抗血栓形成、抗氧化、降低細胞內膽固醇合成作用，對缺血再灌注引起的心肌損傷具有保護作用［9］。丹酚酸A具有清除超氧陰離子的作用，可以改善心肌缺血/再灌注損傷，對缺血心肌具有保護作用，同樣丹酚酸B亦可通過抗氧化起到抗心肌缺血作用，同時也可促進血管新生，從而增加心肌缺血區的供血［10－11］。丹參多酚酸鹽可通過抑制TNF－α和IL－1β表達而起到保護心臟缺血再灌注損傷作用，可以抑制低密度脂蛋白氧化修飾達到對抗動脈粥樣硬化作用［12－13］。丹參多酚酸中另一有效成分迷迭香酸具有抗血小板聚集作用，可以下調TNF－α表達，抑制炎癥因子。

中藥是個多種活性成分組成的化學體系，研究發現中藥多個活性成分的體內過程及其相互作用優于單體化合物的作用，丹酚酸A和丹酚酸B合理配比優于單一藥物丹酚酸A或B對心肌缺血再灌注性損傷的保護作用［14］。本研究發現注射用丹參多酚酸可以減少心絞痛發作次數，有效改善心電圖心肌缺血狀況，治療后血脂、炎癥因子水平較對照組改善更明顯，提示注射用丹參多酚酸中可能各種活性成分配比后可以使相互作用增強，具有降脂及調脂作用，可以更好地抑制炎癥因子釋放，抑制脂質過氧化損傷，穩定動脈粥樣斑塊，保護血管內皮，提高不穩定型心絞痛患者的治療療效，能有效防止急性冠狀動脈事件發生，值得臨床推廣應用。

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