慢性乙型肝炎抗病毒治療療程與復發的相關性研究

鄧宜楚+黎美祥++++++包文++++++劉涓涓++++++羅云峰

[摘要] 目的 研究慢性乙肝患者規范抗病毒治療后療程與復發的相關性。 方法 所有病例均經規范使用核苷（酸）類藥物治療，停藥后均隨訪104周；其中停藥后繼續鞏固治療1年的患者設為對照組，停藥后繼續鞏固治療3年的患者設為觀察組，比較兩組的復發率和復發時間。結果 觀察組停藥后復發率明顯低于對照組（χ2 =3.877，P<0.05）。對照組38例，停藥后復發31例，其中2周內復發2例，24周內復發25例，24周后復發4例，觀察組30例，停藥后復發18例，其中2周復發1例，24周內復發15例，24周后復發2例。 結論 延長抗病毒治療時間能減少復發率，但未延長復發時間，因此，建議慢性乙肝患者使用核苷（酸）類藥物治療應嚴格依照有關指南用藥，強調長期用藥以維持療效，并進行規范隨防管理。

[關鍵詞] 慢性乙型肝炎；核苷（酸）類藥物；抗病毒治療；停藥復發

[中圖分類號] R521.7 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）25-0117-02

慢性乙型肝炎是我國常見病、多發病，給社會及家庭帶來嚴重危害，若出現適應證，且條件允許，即應進行規范的抗病毒治療[1]。目前抗病毒治療主要是干擾素及核苷（酸）類似物，其中核苷（酸）類藥物主要優點是口服方便、安全、副反應少、療效較好，但其療程長，易耐藥，停藥后易復發致病情加重[2]。由于停藥后復發率高，可以延長療程，因此對于使用核苷（酸）類藥物抗病毒治療的管理尤為重要。2006年6月～2013年12月，選擇我院規范服用核苷（酸）類藥物治療的慢性乙型肝炎患者232例，治療后并密切隨防監測，發現停藥68例。現對停藥的68例慢性乙肝患者的臨床特點及復發情況進行總結分析，并報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析2006年1月～2014年1月在我院門診及住院期間未經任何治療的慢性乙型肝炎患者258例的臨床資料，其診斷均符合中華醫學會肝病學分會和感染病學分會2010年制定的《慢性乙型肝炎防治指南》，并除外合并其他肝炎病毒感染、酒精性及藥物性肝炎及自身免疫性肝炎。隨防排除未規范治療26例，余232例為規范治療，其中男183例，女49例；年齡21～71歲，平均（42.3±8.5）歲，療程4～338周。

1.2 停藥標準[3]

依據《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》，HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，服用核苷（酸）類似物，在達到HBV DNA低于檢測下限、ALT復常、HBeAg 血清學轉換后，再鞏固至少1年（經過至少兩次復查，每次間隔6個月）仍保持不變、且總療程至少已達2年者，可考慮停藥，但延長療程可減少復發。HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者，在達到HBV DNA低于檢測下限、ALT正常后，至少再鞏固1年半（經過至少3次復查，每次間隔6個月）仍保持不變、且總療程至少已達到2年半者，可考慮停藥。由于停藥后復發率較高，可以延長療程。

1.3 分組

232例規范治療的慢性乙型肝炎患者中，經密切隨防，依據上述停藥標準，將其中38例停藥后又繼續鞏固治療1年的慢性乙型肝炎患者設為對照組，男 30例，女8例，年齡 21～71歲，平均（43.2±7.5）歲；另30例停藥后又繼續鞏固治療3年的慢性乙型肝炎患者設為觀察組，其中男 24例，女6例，年齡21～70歲，平均（42.4±8.5）歲，兩組在性別、年齡等基線資料方面比較無顯著差異（P>0.05）。兩組繼續隨訪104周。

1.4 統計學方法

應用SPSS17.0統計軟件進行統計學處理。計數資料組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

68例停藥患者服用阿德福韋酯片，達到完全應答。兩組患者停藥隨訪104周后復發情況見表1；兩組患者停藥復發時間比較見表2。復發患者經密切隨防，及時給予抗病毒治療后未出現重癥肝炎爆發，患者療效好。對照組停藥患者中7例暫未復發，最長停藥觀察162周，最短104周；觀察組停藥患者中12例暫未復發，最長停藥觀察120周，最短104周。

3 討論

據世界衛生組織報道，全球約20億人曾感染過HBV，其中3.5億人為慢性HBV感染者，每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發性肝細胞癌[4-5]。

抗病毒治療是HBV感染患者治療的關鍵，目前抗病毒治療藥物主要有兩大類， 即核苷（酸）類似物（nucleoside（acid）analogues，NAs）和干擾素（interferon，IFN），但任何一類治療藥物都不能達到根治乙肝、完全清除HBV的目的，而僅能阻止病情向肝硬化、肝癌及死亡進展[6-8]。

使用抗病毒藥物治療慢性乙型肝炎是一個相對較長的過程，患者的依從性至關重要。在治療的過程中，因人而異采用適當的治療藥物和方案、維持足夠的療效、做好患者的心理護理、爭取患者的配合、密切觀察藥物的不良反應、做好健康宣教、提高患者治療依從性是取得滿意效果的重要保證[9]。隨著抗病毒治療的宣傳、開展及規范，大部分患者從中得到益處，患者的依從性明顯提高，通過與患者充分的交流，消除患者的緊張心理，增加其治療的信心；同時向患者及親屬說明目前所有抗病毒藥物只能抑制病毒，而不能完全徹底殺死和清除病毒，并在特殊用藥知情同意書上簽字；堅持定期監測和隨訪。

本研究258例中只有26例不規范用藥。規范使用抗病毒治療232例，只有68例要求停藥。兩組104周復發率分別為81.6%、60.0%，明顯低于姚正鋼[9]、肖仁飛[10]、許朝峰[11]報道，因此說明規范化核苷（酸）類抗病毒藥物治療療程最少1年才能達到一定療效，達到療效后至少鞏固治療6～12個月，才能減少復發的可能性。兩組停藥后復發率存在統計學差異，鞏固治療時間延長，能減少復發。兩組復發患者80%以上在24周內復發，均高于葉志典[12]、楊淑玲等[13]報道，兩組不同復發時間的復發率比較無統計學差異，鞏固治療時間延長，并未延長復發時間，因此延長抗病毒時間可以減少肝臟受損時間，推遲肝病發作時間，盡力保護肝臟。因此建議在經濟條件許可情況下長期服藥。endprint

綜上，延長抗病毒治療時間能減少復發率，但未延長復發時間，建議慢性乙肝患者使用核苷（酸）類藥物治療應嚴格依照有關指南用藥，強調長期用藥以維持療效，并進行規范隨防管理。

[參考文獻]

[1] 中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會. 慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[J].中華肝臟病雜志，2011，19（1）：13-24.

[2] Bruske I， Hampel R，Baumgartner Z，et al. Ambient air pollution and lipo protein-associated phospholipase A2 in survivors of myocardial infarction[J]. Environ Health Per-s pect， 2011，119（7）：921-926.

[3] Collaboration，Thompson A，Gao P，et al. Lipoprotein-associated phospholipase A2 and risk of coronary disease，stroke，and mortality：Collaborative analysis of 32 prospective studies[J]. Lancet，2010，375（9725）：1536-1544.

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[7] 陳新月，于巖巖，張文瑾，等. 慢性乙型肝炎抗病毒治療療效及因素研究[J]. 首都醫科大學學報，2006，27（2）：166-167.

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[9] 姚正鋼. 核苷（酸）類藥物停藥后慢性乙型肝炎復發的臨床特點[J]. 中國社區醫師（醫學專業）， 2012，14（21）：48-49.

[10] 肖仁飛，陳星浩. 慢性乙型肝炎核苷（酸）類藥物停藥后復發的臨床特點[J]. 中國健康月刊， 2011，30（3）：294.

[11] 徐朝峰，張凌燕. 慢性乙肝患者拉米夫定治療獲聯合完全應答常規療程停藥后遠期療效相關因素分析[J]. 醫學研究雜志，2008，37（3）：81-83.

[12] 葉志典，周福元. 核苷（酸）類藥物停藥后慢性乙型肝炎復發的臨床特點[J]. 臨床合理用藥，2010，3（14）： 28-29.

[13] 楊淑玲，周福元. 25例慢性乙型肝炎病人停用核苷類藥物的臨床特點和原因分析[J]. 護理研究，2010，24（10）：2751.

（收稿日期：2014-05-08）endprint