急性冠脈綜合征患者血清P-選擇素、LDL-C水平的變化及意義

劉克堅 ，王念龍 ，高 珊 ，薛文平 ，王園園 ，邱 強

（1.石河子大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，新疆 石河子 832008；2.澤普縣人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，新疆 澤普 844800；3.石河子大學醫(yī)學院研究生處2011級，新疆 石河子 832002）

急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或侵蝕，繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎的一組臨床綜合征，包括不穩(wěn)定型心絞痛、非ST段抬高性心肌梗死、ST段抬高性心肌梗死和心源性猝死，是心臟病患者死亡的主要原因。ACS早期會產(chǎn)生全身性炎癥反應，因此對于炎性標志物的研究在臨床上廣泛開展［1］。 P－選擇素又稱 GMP－140 或 CD62P，存在于血小板α顆粒膜蛋白和血管內(nèi)皮細胞的Weibel－Palade小體內(nèi)，在炎癥反應的啟動、介導白細胞在內(nèi)皮上黏附和聚集以及血栓形成過程中均發(fā)揮重要的作用，被認為是ACS重要的炎癥標志物和介導物［2］。低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）是動脈粥樣硬化最重要的致病性危險因素，也是冠心病發(fā)生發(fā)展的必備條件。有研究［3］表明，LDL－C 的升高可能影響血小板的功能。本研究旨在探討ACS患者P－選擇素、LDLC水平的變化及意義，以期在臨床工作中能夠早期識別ACS高危患者，并及時采取有效的干預措施。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2010年1月至2011年6月在石河子大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院住院治療的ACS患者（ACS組）80例，均符合ACS的診斷標準［4］。其中男 57例，女 23 例，年齡 40～80（64.8±11.2）歲。 選擇同期在本院住院治療的穩(wěn)定性心絞痛患者（SAP組）80例，均符合SAP的診斷標準［5］。其中男54例，女26例，年齡 40～80（64.8±11.2）歲。 選擇同期在本院體檢中心體檢的健康體檢者（正常對照組)80例，男50例，女30 例，年齡 40～65（47.0±6.5）歲。 所有受試對象均排除惡性腫瘤、肝腎功能不全、嚴重感染性疾病、嚴重心力衰竭、免疫性疾病及急性代謝紊亂等疾病。3組的性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 標本采集與檢測方法

標本采集:3組晨空腹抽取肘靜脈血6 mL，3000 r·min－1離心 10 min，取血清，放置－70 ℃ 冰箱保存，待測。

檢測方法:采用COBAS 400自動生化分析儀（德國羅氏公司）檢測3組血清LDL－C水平，試劑盒購自北京寶靈曼陽光科技有限公司；使用自動生化分析儀、采用酶聯(lián)免疫分析法檢測3組血清P－選擇素水平，試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司。以上具體操作步驟見試劑盒說明書。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

ACS組、SAP組血清P－選擇素、LDL水平均明顯高于正常對照組（P＜0.05 或 P＜0.01），ACS 組血清P－選擇素水平明顯高于 SAP 組（P＜0.05），ACS 組血清LDL水平與SAP組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。 見表 1。

表1 3組血清P-選擇素、LDL-C水平的比較

表1 3組血清P-選擇素、LDL-C水平的比較

*P＜0.05、#P＜0.01 與正常對照組比較，△P＜0.05 與 ACS 組比較。

組別 n P－選擇素 ρ/（μg·L－1） LDL－C c/（mmol·L－1）正常對照組 80 9.0±3.8 2.19±0.48 SAP 組 80 15.8±3.7*△ 2.53±0.74*ACS 組 80 28.3±4.2# 2.78±0.74*

相關(guān)分析結(jié)果顯示，ACS組血清P－選擇素水平與血清 LDL－C 水平呈正相關(guān)（r=0.349，P＜0.01）。

3 討論

ACS起病急，病情重，嚴重威脅著人類生命，已經(jīng)成為嚴重危害人類健康的主要致死病因。近年來的研究［3］提示，炎癥及免疫反應的激活導致斑塊的不穩(wěn)定，繼而引起血小板的活化形成血栓是本病的發(fā)病基礎。檢測反映血小板活化狀態(tài)的分子標志物——P－選擇素，對于早期識別本病有重要的意義［6］。P－選擇素屬整合素家族成員之一，其主要來源于激活的血小板和血管內(nèi)皮細胞，作為炎癥反應的介質(zhì)，從白細胞的招募到斑塊的破裂，炎癥遞質(zhì)發(fā)揮了關(guān)鍵性的作用［2］。 本研究結(jié)果顯示，ACS組血清 P－選擇素水平明顯高于 SAP 組（P＜0.05），ACS 組血清 P－選擇素水平明顯高于正常對照組（P＜0.01），其與Venturinelli等［7］研究結(jié)果一致。在冠狀動脈粥樣病變時，一方面，血管內(nèi)皮處于失功能狀態(tài)時P－選擇素表達增高，P－選擇素與中性粒細胞、單核細胞結(jié)合使之活化，從而介導炎癥細胞黏附聚集在動脈粥樣斑塊周圍，造成局部炎性細胞的浸潤性反應和釋放大量的組織活性因子，最終導致斑塊的穩(wěn)定型下降、斑塊破裂。另一方面，血管內(nèi)皮損傷時P－選擇素明顯增高，促進活化血小板的表達與血小板的聚集，其介導血小板黏附于內(nèi)皮細胞，釋放血管活性物質(zhì)和氧代謝產(chǎn)物，導致血管收縮，啟動血栓形成過程［8］。 近年來，有研究［9］顯示，血小板作為“炎癥細胞”，其與斑塊的不穩(wěn)定有關(guān)，更進一步驗證了P－選擇素濃度的變化可反映ACS患者冠狀動脈內(nèi)血小板活化與凝血系統(tǒng)激活的嚴重程度及心肌缺血的嚴重程度。

大量的流行病學、基礎和臨床研究［10］顯示，血脂異常與動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，明確了血清膽固醇特別是LCL－C水平的升高是冠心病致病性的危險因素，并在冠心病的發(fā)病過程中起著重要的作用。一項通過測定高脂血癥大鼠體內(nèi)血小板活化產(chǎn)物P－選擇素水平的實驗表明，高脂血癥能夠促使血小板活化［11］。 Osmancik 等［12］研究發(fā)現(xiàn)，高膽固醇血癥可引起血清P－選擇素水平升高，并且與LDL－C 具有相關(guān)性。 Sudic 等［13］研究發(fā)現(xiàn)，高濃度LDL－C可促進血小板活化，LDL－C與血小板結(jié)合后，通過將LDL－C的脂質(zhì)轉(zhuǎn)移至血小板膜上影響血小板的功能，而后血小板活化指標P－選擇素升高，促進血小板對致聚劑的敏感性增加。有文獻［14］報道，LDL－C是冠心病的獨立危險因素，促進炎癥反應，能夠加速冠狀動脈粥樣硬化的進展。國內(nèi)吳志勤等［15］研究發(fā)現(xiàn)，高 LDL－C水平與冠狀動脈病變支數(shù)和Gensini積分有明顯的關(guān)聯(lián)，對預測冠心病的發(fā)生發(fā)展有重要的價值。本研究結(jié)果顯示，ACS組、SAP組血清LDL水平均明顯高于正常對照組（均 P＜0.05），ACS 組血清 LDL 水平與 SAP 組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；ACS 組血清 P－選擇素水平與血清 LDL－C 水平呈正相關(guān)（r=0.349，P＜0.01）。

總之，檢測ACS患者血清P－選擇素、LDL－C水平的變化對ACS的發(fā)生發(fā)展以及療效和預后觀察均具有重要的臨床意義，血清P－選擇素濃度升高可以作為ACS發(fā)生的預測指標。

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