注射用內(nèi)給氧對(duì)晚期腫瘤患者機(jī)體免疫功能的影響

李芳軍 趙海軍 宋利芳

晚期腫瘤體液免疫和蛋白質(zhì)代謝都會(huì)發(fā)生變化，特別是發(fā)展到惡病質(zhì)時(shí)，機(jī)體免疫功能會(huì)受到傷害，進(jìn)行放化療治療時(shí)，藥物對(duì)機(jī)體的免疫功能也有傷害，通過藥物干預(yù)減輕這種傷害，對(duì)改善患者生活質(zhì)量會(huì)有幫助。很多研究證明了晚期腫瘤體液免疫和蛋白質(zhì)代謝的變化與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及治療密切相關(guān)［1］，而癌癥患者體內(nèi)氧化損傷引起細(xì)胞和組織受損已經(jīng)得到共識(shí)［2］。患腫瘤時(shí)，由于活性氧產(chǎn)生速度高于抗氧化劑清除速度，使平衡失調(diào)、機(jī)體應(yīng)答產(chǎn)生氧化應(yīng)激。活性氧的主要靶位是細(xì)胞膜上多不飽和脂肪酸，引發(fā)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)［3］。注射用內(nèi)給氧是一種復(fù)合物，注入體內(nèi)后，逐漸分解出過氧化氫，再經(jīng)過氧化氫酶催化作用，釋放出氧，氧與血液中血紅蛋白結(jié)合，提供給缺氧組織［4］。腫瘤細(xì)胞無氧糖酵解能力異常強(qiáng)大，所以增加血液供氧可以抑制腫瘤細(xì)胞對(duì)機(jī)體的免疫損害。通過注射用內(nèi)給氧輔助治療晚期腫瘤患者，有效調(diào)節(jié)了體液免疫和細(xì)胞免疫功能，保護(hù)機(jī)體免疫蛋白，增加了患者的抗腫瘤免疫功能，降低了腫瘤細(xì)胞的惡性程度，對(duì)提高患者生存質(zhì)量以及延長生存期有可靠效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年9月至2013年9月懷安縣醫(yī)院收治的晚期腫瘤患者110例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組54例和對(duì)照組56例。試驗(yàn)組男29例，女25例;年齡20～79歲，平均年齡(46±10)歲;病程6個(gè)月～12年，平均(3.6±0.9)年;其中肺癌12例，胰腺癌11例，胃癌13例，大腸癌10例，肝癌4例，乳腺癌1例，食道癌1例，腦癌1例，其他1例;對(duì)照組男30例，女26例;年齡21～78歲，平均年齡(46±10)歲;病程6個(gè)月～13年，平均(3.6±0.9)年;其中肺癌13例，胰腺癌11例，胃癌13例，大腸癌10例，肝癌4例，乳腺癌2例，食道癌1例，腦癌1例，其他1例。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均為臨床失去手術(shù)機(jī)會(huì)或手術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的病例，符合國際抗癌聯(lián)盟(UICC)的腫瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病理學(xué)和(或)細(xì)胞學(xué)診斷;或影像學(xué)結(jié)合特異性腫瘤標(biāo)志物診斷為晚期腫瘤的住院患者;年齡在18歲以上;無嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙，無嚴(yán)重高血壓及腦血管意外后遺癥，預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 有下列情況之一:(1)不符合以上納入標(biāo)準(zhǔn);(2)孕婦及哺乳期女性;(3)已明確對(duì)注射用內(nèi)給氧過敏者。

1.4 方法

1.4.1 檢驗(yàn)指標(biāo)選擇:選擇免疫球蛋白 IgG，IgM，IgA，補(bǔ)體 C3、C4，C-反應(yīng)蛋白來反映對(duì)機(jī)體免疫活動(dòng)的影響;選擇前白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白來反映對(duì)機(jī)體蛋白質(zhì)代謝活動(dòng)的影響。

1.4.2 標(biāo)本采集及方法:入院患者當(dāng)天空腹，用VACUTEINER真空采血管(普通管，美國BD公司)抽取靜脈血液樣品，置于加有促凝劑的采血管中，測(cè)定前置冰箱冰凍保存，測(cè)定方法為速率散射比濁法。

1.4.3 主要儀器、試劑及測(cè)定方法:美國Beckman公司生產(chǎn)Array 360 system全自動(dòng)特定蛋白分析儀及同公司配套進(jìn)口試劑。

1.5 治療方法 2組在常規(guī)化療治療的基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組給予注射用內(nèi)給氧(碳酸酰胺過氧化氫，哈藥三精)，100 g/L，葡萄糖500 ml加入注射用內(nèi)給氧1 g緩慢靜脈滴注(時(shí)間不少于60 min)，對(duì)照組給予100 g/L葡萄糖500 ml加入維生素C 3 g緩慢靜脈滴注。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

試驗(yàn)組 IgG、IgM、IgA、C3、C4、C-反應(yīng)蛋白低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。試驗(yàn)組血清前白蛋白(PA)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)指標(biāo)高于對(duì)照組(P＜0.05)。見表1。

表1 2組免疫代謝指標(biāo)比較±s

表1 2組免疫代謝指標(biāo)比較±s

注:與對(duì)照組比較，*P＜0.05

組別 IgG(g/L) IgA(g/L) IgM(g/L) C3(g/L) C4(g/L) CRP(mg/dl) PA(g/L) TRF(g/L)試驗(yàn)組(n=54) 9.23±1.79* 1.42±0.75* 1.25±0.48* 0.89±0.23* 0.23±0.06* 8.05±8.56* 0.34±0.72* 2.76±0.33*對(duì)照組(n=56) 11.15±1.99 1.72±0.90 1.60±0.65 0.96±0.16 0.95±0.25 13.68±5.20 0.15±0.24 2.22±0.47

3 討論

注射用內(nèi)給氧即碳酸酰胺過氧化氫，是一種復(fù)合物，注入體內(nèi)后，逐漸分解出過氧化氫，再經(jīng)過氧化氫酶催化作用，釋放出氧，氧與血液中血紅蛋白結(jié)合，提供給缺氧組織。通過注射用內(nèi)給氧治療晚期腫瘤患者，增加了患者的抗腫瘤免疫功能，降低了腫瘤細(xì)胞的惡性程度，從而使化療、放療效果更好，為患者的康復(fù)治療創(chuàng)造希望。

惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與體內(nèi)免疫蛋白代謝異常有關(guān)，人體的體液免疫和細(xì)胞免疫，與細(xì)胞增殖功能密切相關(guān)，其在體內(nèi)含量的變化與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及治療密切相關(guān)，對(duì)惡性腫瘤的診斷、療效及預(yù)后觀察有重要的應(yīng)用價(jià)值［5］。免疫球蛋白是由B細(xì)胞在抗原刺激下分泌的，當(dāng)機(jī)體遭受創(chuàng)傷時(shí)，血清免疫球蛋白濃度降低，其降低幅度與損傷的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，免疫抑制是外科創(chuàng)傷和應(yīng)激的必然結(jié)果［6］。IgG、IgM、IgA在早期免疫防御中具有重要作用，是血管內(nèi)抗感染的主要抗體，晚期腫瘤患者癌細(xì)胞對(duì)體液免疫的損害和放化療對(duì)體液免疫的刺激，會(huì)導(dǎo)致這些免疫蛋白升高，而注射用內(nèi)給氧通過減輕這些損害，可以保持這些免疫指標(biāo)在一個(gè)較低的水平。補(bǔ)體分子廣泛參與機(jī)體抗微生物防御反應(yīng)及免疫調(diào)節(jié)，也可介導(dǎo)免疫病理的損傷性反應(yīng)，在組織損傷、急性炎癥中起著重要作用。血清CRP反應(yīng)水機(jī)體損傷大小呈正相關(guān)，細(xì)微的創(chuàng)傷如淋巴組織活檢或靜脈結(jié)扎術(shù)即可引起CRP升高。腫瘤越嚴(yán)重、放化療不良反應(yīng)越嚴(yán)重，CRP升高越明顯，故CRP是一個(gè)能夠反映組織早期損傷程度的敏感指標(biāo)。血清前白蛋白(PA)由肝細(xì)胞合成，在急性炎癥、惡性腫瘤、肝硬化或腎炎時(shí)其血濃度下降，是機(jī)體創(chuàng)傷后早期營養(yǎng)監(jiān)測(cè)的良好指標(biāo)。轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)是血漿中主要的含鐵蛋白質(zhì)，TRF在急性時(shí)相反應(yīng)中往往降低，在炎癥、惡性病變時(shí)常隨著白蛋白、前白蛋白同時(shí)下降，能敏感反應(yīng)體內(nèi)的免疫情況。

晚期腫瘤患者由于受到惡病質(zhì)的影響，又受到放化療等對(duì)機(jī)體的打擊，體內(nèi)的血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素氧化酶、過氧化酶等的合成都會(huì)受到影響，癌變發(fā)生時(shí)，半數(shù)以上的含鐵酶在肝細(xì)胞內(nèi)快速增殖，增加對(duì)鐵的利用［7］。鐵離子其本身是自由基，亞鐵離子和氧分子能參與電子傳遞反應(yīng)，產(chǎn)生超氧陰離子，引發(fā)或加速自由基鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，對(duì)體液免疫和細(xì)胞免疫以及蛋白代謝影響很大。因此，癌癥患者體內(nèi)因脂質(zhì)過氧化反應(yīng)加速和反應(yīng)性氧類的傳遞加快，要不斷消耗免疫蛋白，使機(jī)體反饋性增加免疫蛋白的代謝。此外，惡性腫瘤患者血清銅升高而鋅缺乏，銅可進(jìn)入肝細(xì)胞，與蛋白質(zhì)、氨基酸或其了物質(zhì)形成金屬絡(luò)合物，在體內(nèi)和酶、核酸等大分子相互作用，使自由基增多，引起脂質(zhì)過氧化，造成生物損傷，促使細(xì)胞癌變［8］。化療不僅影響蛋白質(zhì)合成的質(zhì)量和數(shù)量調(diào)節(jié)，也影響DNA、RNA相關(guān)多聚酶和環(huán)腺苷酸酶以及轉(zhuǎn)錄酶的活性，并在細(xì)胞的正常及異常分裂、繁殖及增長過程中發(fā)揮重要而復(fù)雜的作用，注射用內(nèi)給氧通過增加組織和細(xì)胞氧代謝，調(diào)節(jié)生物鏈反應(yīng)的環(huán)節(jié)，減少對(duì)體液免疫應(yīng)答的損害和增加蛋白的代謝。

1 湯釗猷主編.現(xiàn)代腫瘤學(xué).第2版.上海:復(fù)旦大學(xué)出版社，2003.96.

2 周阿高.胃腫瘤患者4項(xiàng)觀察指標(biāo)相關(guān)性探討.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2000，14:327-329.

3 曾益新主編.腫瘤學(xué).第1版.北京:北京人民衛(wèi)生出版社，1999.

4 陳衛(wèi)東，雷振東，李永國.注射用內(nèi)給氧對(duì)缺血再灌注損傷兔肝臟能量代謝的影響.生命科學(xué)研究，2008，6:175-177.

5 胡鴻毅.胃祺飲阻斷胃癌前病變組織增殖作用的實(shí)驗(yàn)研究.中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2001，9:32-33.

6 Sietses C，Beelen RH，Meijer S，et al.Immunological consequences of laparascopic Surgery，sepeculations on the cause and clinical implications Langenbecks Arch Surg，1999，384:250-258.

7 顧公望，陸東東.對(duì)微量元素與惡性腫瘤關(guān)系新認(rèn)識(shí).廣東微量元素科學(xué)，1994，1:1-4.

8 黃家琛.微量元素銅、鋅與腫瘤.廣州地區(qū)第二屆微量元素與健康學(xué)會(huì)議，1990.12.