辛伐他汀治療微血管性心絞痛的療效觀察

李小潔 張志剛 秦利強

微血管性心絞痛又稱X綜合征，是由于小冠狀動脈舒、縮功能障礙所致。患者有典型的勞力性心絞痛癥狀，運動試驗陽性，冠脈造影正常等特點，占冠心病心絞痛患者10% ～30%［1］。微血管性心絞痛發生機制考慮和冠狀動脈內皮功能不良及由此導致的微血管痙攣相關，本研究通過比較辛伐他汀治療微血管性心絞痛患者3個月前后內皮功能及臨床癥狀改善，顯示微血管性心絞痛患者應用辛伐他汀治療安全有效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月至2013年6月石家莊市第三醫院心內科收治的明確診斷的微血管性心絞痛患者40例，男15例，女25例;年齡35～68歲?；颊唠S機分為2組，每組20例。2組患者年齡、性別比、吸煙、血脂、血壓各項指標差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較n=20，±s

表1 2組一般資料比較n=20，±s

注:吸煙=1，不吸煙=0

組別 年齡(歲) 吸煙(次) 血脂(mmol/L) 收縮壓(mm Hg) 舒張壓(mm Hg) NO(μmol/L) ET-1(pg/ml) CRP(mg/L)對照組 58.1±2.0 0.7±0.5 3.1±0.3 137±9 73±7 26±3 69±4 15.7±1.3治療組 59.0±3.0 0.8±0.4 3.4±0.5 135±15 77±7 25±4 70±4 15.6±1.7

1.2 入選與排除標準

1.2.1 入選標準:典型勞力性心絞痛癥狀，運動試驗陽性，冠脈造影正常，冠脈造影時進行麥角新堿激發試驗陰性，既往未服用他汀類藥物治療。

1.2.2 排除標準:急性冠脈綜合征，冠脈造影異常，冠脈痙攣，既往心肌梗死及冠脈搭橋病史，心肌病，肝腎功能不全患者排除。

1.3 方法 對照組患者服用目前微血管性心絞痛建議用藥:阿司匹林、β-受體阻滯劑、ACEI藥物，治療組在此基礎上服用辛伐他汀20 mg(杭州默沙東制藥)，每晚1次。

1.4 檢測指標 患者入選后服藥前進行一氧化氮(NO)、內皮素-1(ET-1)、C-反應蛋白(CRP)測定，服藥3個月后復查。血標本均采用723分光光度計以比色法測定NO，放射免疫法測定ET-1水平。

1.5 觀察指標 患者治療前及治療3個月后NO、ET-1、CRP指標測定，患者3個月內心絞痛發作次數，是否發生嚴重藥物不良反應。

1.6 統計學分析 應用SPSS 19.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療組心絞痛發作次數較對照組改善明顯(P＜0.05)，2組藥物不良反應差異無統計學意義(P＞0.05)，治療組的NO、ET-1和CRP較對照組明顯改善(P ＜0.05)。見表2。

表2 2組指標比較n=20，±s

表2 2組指標比較n=20，±s

注:與對照組比較，*P＜0.05;藥物不良反應發生=1，未發生=0

組別 心絞痛發作次數(次)藥物不良反應(次) NO(μmol/L) ET-1(pg/ml)CRP(mg/L)對照組 0.32±0.27 0.32±0.11 62±11 47.6±1.8 6.01±0.14治療組 0.67±0.15* 0 73±13* 39.9±0.5* 5.45±0.67*

3 討論

本研究顯示:辛伐他汀可以改善微血管性心絞痛患者冠狀動脈微血管內皮功能，減少心絞痛發作頻率，減少患者因心絞痛發作再住院次數，應用期間未發生嚴重臨床不良反應，安全有效。對照組和治療組比較:2組經3個月治療后內皮功能均改善，NO、ET-1改善，治療組較對照組改善明顯，存在統計學差異(P＜0.05);治療組較對照組心絞痛發作頻率降低，再住院率降低(P＜0.05);2組均未發生嚴重臨床不良藥物反應，治療組發生3例肝臟轉氨酶輕度增高，停用后恢復正常，再次應用時未出現轉氨酶增高，無統計學意義(P ＞0.05)。

臨床上部分心絞痛患者冠脈造影正常、明確排除冠脈痙攣，卻頻繁發作心絞痛甚至導致急性心肌梗死等嚴重臨床事件，影響患者生活質量，危害患者健康，增加患者心理及經濟負擔。這類心絞痛早在1973年被Kemp命名為X綜合征，1986年Cannon建議稱此為微血管性心絞痛，一直延用至今。冠脈微小血管占冠狀循環95%，作為冠脈循環的末端，對于冠脈的血流量有著至關重要的調控作用，直接影響心肌灌注，但不能被冠脈造影所檢測，是一種不可見的潛在危險。多年來學者們普遍認為，心臟X綜合征可能與微血管異常引起的心肌缺血和痛覺過敏有關［1-5］，但近年多項研究表明微血管性心絞痛是由于小冠狀動脈擴張儲備降低導致心肌缺血，微血管功能異常原因可能是多方面的，血管內皮細胞功能異常、炎癥因子參與是目前熱門研究。血管內皮細胞是一層連續內襯于血管內壁的扁平細胞，起著血液與組織液之間的屏障作用。它分泌多種血管活性物質，例如:前列環素(PGl2)、一氧化氮(NO)等，對管壁的炎癥修復和血管增生具有重要作用。CRP是慢性炎癥的標志物也是心血管病的預測指標是動脈硬化的標志物和調節物，CRP可以誘導內皮細胞表達細胞黏附分子、IL-6和ET-1等;上調巨噬細胞攝取低密度脂蛋白膽固醇;CRP抑制NO生成和血管再生;上調血管平滑肌血管緊張素1受體表達并抑制內皮細胞釋放前列環素。Teragawa等［6］研究發現CRP濃度與乙酰膽堿膽堿誘導的冠脈血流改變呈獨立負相關，提示炎癥與冠脈微血管功能異常密切相關;Arroyo-Espliguero等［7］報道，兩個系統性炎癥的標志物C-反應蛋白(CRP)和白介素-1(IL-1)受體拮抗物的代謝產物，心臟X綜合征患者與對照組相比顯著升高，提示低強度炎癥至少在這一亞人群中起一定的致病作用;Driscoll等［8］用肱動脈內直接輸注乙酰膽堿等方法發現辛伐他汀降膽固醇治療后一氧化氮介導性的血管舒張明顯增強。隨著微血管性心絞痛機制的不斷研究，越來越多的關于其治療方面的臨床研究廣泛開展，備受重視。改善血管內皮功能、減少炎性標志物的治療成為微血管性心絞痛治療領域研究方向。

辛伐他汀是羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，具有改善內皮細胞功能、抗炎等調脂外的作用，它通過抑制甲羥戊酸及類異戊二烯形成，增加血管舒張因子NO的生物活性和增加eNOSmRNA表達，使NO增多;減少血管收縮因子ET-1的合成與抗氧化，來改善內皮功能，減少缺血再灌注損傷。它可以降低炎性細胞浸潤，減少細胞因子和趨化因子的釋放，降低黏附分子的表達來保護心臟。本研究中，微血管性心絞痛患者口服辛伐他汀治療3個月后NO、ET-1、CRP明顯改善，心絞痛發作頻率及再住院率較對照組降低，說明微血管性心絞痛應用辛伐他汀治療能夠改善內皮功能及抗炎，減少心絞痛發作，療效明確;治療過程中辛伐他汀組發生1例肝臟轉氨酶增高，停用后恢復正常，再次應用時未出現轉氨酶增高，未發生肌溶解等嚴重藥物不良反應，說明應用辛伐他汀治療安全。

本研究顯示明微血管性心絞痛應用辛伐他汀治療安全有效，減少心血管事件發生，改善患者長期預后，值得推廣應用。

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3 Arroyo-Espliguero R，Mollichelli N，Avanzas P，et al.Chronic inflammation and increased arterial stifness in patients with cadiac syndrome X.Eur Heart J，2003，24:2006-2011.

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