成人中、重度特應性皮炎應用他克莫司軟膏的療效和安全性

趙瑞珍 劉艷榮

成人特應性皮炎是一種比較常見的慢性、復發性皮膚病，臨床表現以瘙癢為主，尤其是中、重度特應性皮炎患者常有劇烈瘙癢感，嚴重影響生活質量，具有較大的危害性［1］。目前對成人特應性皮炎的治療還沒有根治的方法，一般指導患者選擇糖皮質激素類藥物進行治療，但在長期使用過程中會出現皮疹等多種不良反應［2］，他克莫司軟膏是世界上第一個非糖皮質激素類藥物，我院應用他克莫司軟膏治療成人中、重度特應性皮炎，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年3月至2014年2月我院治療的成人中、重度特應性皮炎患者60例，其中男38例，女22例;年齡23～41歲，平均年齡(30±11)歲。入選標準:患者臨床診斷結果符合文獻［3］中關于特應性皮炎的診斷標準，并且根據疾病分級標準確定為成人中、重度特應性皮炎(中度特應性皮炎38例，重度特應性皮炎22例)，患者均知情并且在知情同意書上簽字。排除標準:排除妊娠期或者哺乳期女性，排除嚴重的肝腎功能不全患者，排除對治療藥物存在嚴重的過敏反應者。60例患者根據所用藥物濃度不同隨機分為2組:0.1%的他克莫司軟膏治療的20例為觀察1組，用0.03%的他克莫司軟膏治療的20例為觀察2組，同期用賦形劑治療的20例為對照組。3組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 他克莫司乳膏購自安斯泰來制藥(中國)有限公司，10 g/支。賦形劑為不含有主藥的空白制劑。觀察1組患者應用0.1%他克莫司軟膏在患處皮膚涂上一薄層本品，輕輕擦勻，并完全覆蓋，2次/d，連續治療1周為1個療程，共3個療程。觀察2組患者和對照組分別應用0.03%他克莫司軟膏和賦形劑同法治療。

1.3 療效標準［4］病變皮膚面積與嚴重指數(EASI指數)改善率＞90%為顯效，EASI指數改善率60% ～89%為有效，EASI指數改善率20% ～59%為好轉，EASI指數改善率低于20%為失敗。顯效+有效+好轉=總有效。

1.4 觀察指標 3組患者治療后的療效，對患者臨床體征情況進行評分(滿分100分，分值越高者療效越顯著;另外通過10 cm直觀模擬尺法進行評分(0分為無瘙癢，10分為極度瘙癢);統計皮損的受累面積百分比(BSA指數%)，分值越低者療效越顯著;統計治療過程中的不良反應。

1.5 統計學分析 應用SPSS 20.0統計軟件。計量資料以±s表示，采用t檢驗和LSD檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組療效比較 觀察1組和2組總有效率明顯高于對照組(P＜0.05);觀察1組總有效率高于觀察2組(P ＜0.05)。見表1。

表1 3組患者療效比較 n=20，例(%)

2.2 3組患者相關指標比較 觀察1組患者治療后體征評分、直觀模擬尺法、BSA指數評分明顯優于其他2組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 3組患者統計指標比較n=20，±s

表2 3組患者統計指標比較n=20，±s

組別 體征評分(分) 直觀模擬尺法評分(分) BSA指數(%)84.5±10.2 2.8±1.8 8.2±1.4觀察2組 80.2±11.7 3.0±2.0 9.5±2.0對照組 34.8±15.8 6.8±1.2 25.8±1.3 F值觀察1組7.62 8.85 12.90 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 3組患者不良反應比較 觀察1組患者出現刺痛感1例，灼熱感1例;觀察2組患者比較灼熱感1例，對照組無不良反應，3組不良反應發生率差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

本研究顯示，1%的他克莫司軟膏治療的觀察1組患者總有效率最高，同時在治療過程中僅有1例出現刺痛感和1例有灼熱感不良反應(發生率與使用賦形劑的對照組患者一致)，由此可以推斷出1%規格的他克莫司軟膏在治療成人中、重度特應性皮炎方面具有較高的有效性和安全性，這與Lee等［5］的研究有一致性，而本研究另外統計了與療效有關的相關評分情況(體征評分結果側重于從臨床表現方面對患者進行評價，直觀模擬尺法評分側重于對患者的自身瘙癢感進行療效評價，BSA指數則從膚損面積等客觀方面進行評價)，結果與療效統計結果一致，更能全面的反映出成人中、重度特應性皮炎應用他克莫司軟膏治療的療效情況。

觀察1組的不良反應雖然與其他2組差異無統計學意義(P＞0.05)，但共有2例患者出現不良反應，分析發生的原因與藥物的免疫抑制作用相關。馬蕾等［6］研究中稱他克莫司軟膏具有與強效外用糖皮質激素制劑相當的作用效果，但不存在糖皮質激素類藥物的不良反應，其可以抑制T淋巴細胞活化，首先與細胞內蛋白FKBP-12結合，形成由他克莫司-FKBP-12、鈣、鈣調蛋白和鈣調磷酸酶構成的復合物，從而抑制鈣調磷酸酶的磷酸酶活性，阻止活化T細胞核轉錄因子的去磷酸化和易位，NF-AT這種核成分會啟動基因轉錄形成淋巴因子。此外，他克莫司可以抑制皮膚肥大細胞和嗜堿性粒細胞內已合成介質的釋放，達到治療目的［7］，由此也可以推斷出他克莫司軟膏應謹慎用于存在皮膚感染類疾病的特應性皮炎患者。

1 彭琬晴，徐峰，嚴淑賢，等.上海兩社區特應性皮炎患兒的皮膚屏障功能研究.中華皮膚科雜志，2013，46:591-593.

2 Ikegawa Y，Sato S，Lim G，et al.Amelioration of the progression of an atopic dermatitis-like skin lesion by silk peptide and identification of functional peptides.Biosci，Biotechnol Biochem，2012，76:473-477.

3 任發亮，顧恒.中外特應性皮炎診療指南比較.中國皮膚性病學雜志，2013，27:210-213.

4 Heo JC，Son HU，Solomon L，et al.A derivative of l-allo threonine alleviates 2，4-dinitrofluorobenzene-induced atopic dermatitis indications.Biosci Biotechnol Biochem，2012，76:2021-2025.

5 Lee JH，Tsai MR，Sun CK，et al.Evaluation of the role of CD207 on Langerhans cells in a murinemodel of atopic dermatitis by in situ imaging using Cr:forsterite laser-based multimodality nonlinear microscopy.J Biomed Opt，2012，17:578-580.

6 馬蕾，薛海波，管秀好，等.特應性皮炎患者外周血調節性T細胞及皮損中miR-31、Foxp3的表達.中華皮膚科雜志，2013，46:462-465.

7 王鶴飛，柏冰雪.特應性皮炎患者的皮膚屏障功能障礙.臨床皮膚科雜志，2013，42:702-704.