MK－801對海洛因成癮大鼠學習記憶功能的影響＊

肖 邦，潘貴書（1.遵義醫學院生理學教研室，貴州遵義 563003 ；2.川北醫學院生理學教研室，四川南充 637000）

海洛因作為阿片類毒品，成癮性極大，對社會造成嚴重危害。長期使用海洛因可導致嚴重的繼發性疾病，同時也可損傷學習記憶功能。N－甲基－D－天門冬氨酸（NMDA）受體是谷氨酸受體之一，與學習記憶功能關系密切，激活NMDA受體對學習記憶功能具有促進作用。地卓西平馬來酸鹽（MK－801）是一種高親和力的NMDA受體非競爭性拮抗劑。本研究分析了MK－801對海洛因成癮大鼠行為學和學習記憶功能影響。現將研究結果報道如下。

1 材料與方法

1.1 實驗動物 清潔級健康SD大鼠30只，雄性，體質量220～260g，購自第三軍醫大學大坪醫院動物中心［許可證號SCXK－（軍）2007017 ］。SD大鼠分籠飼養，自由飲水、進食。按隨機分組的原則，將30只SD大鼠分為海洛因成癮組、MK801組和對照組，每組各10只。

1.2 實驗藥品 海洛因由貴州省公安廳提供。鹽酸納洛酮注射液購自美國Sigma公司。MK－801購自瑞士ALEXIS公司。

1.3 方法

1.3.1 動物模型建立 海洛因成癮組、MK－801組大鼠按逐日遞增海洛因3mg／kg的原則處理［1］。首日每次劑量3mg／kg，每日稱重，2次／日，上午9：00、下午5：00各給藥1次。連續皮下注射9d，第9天時的每次劑量達27mg／kg。MK－801組在每次海洛因給藥前15～30min給予 MK－801（0.1mg／kg）。第10天用5mg／kg納洛酮誘發戒斷癥狀，觀察30min并記錄戒斷癥狀出現次數，并進行相關評分［2－4］。確定大鼠成癮后，每天注射1次維持劑量海洛因（27mg／kg），直至實驗停止。按海洛因成癮組給藥方式注射等容積生理鹽水建立對照組。

1.3.2 Morris水迷宮實驗 Morris水迷宮實驗包活定位航行實驗和空間探索實驗。定位航行實驗歷時4d，每天上、下午定時訓練1次，確定大鼠找到安全島的時間（逃避潛伏期）。……