HIV感染合并惡性腫瘤患者臨床資料分析

何 萌，李云霄，李 宏，林昌海，王亞麗，吳立翔（重慶市腫瘤研究所臨床檢驗中心，重慶 400030）

人類免疫缺陷病毒（HIV）屬逆轉錄病科慢病毒亞科，侵入人體后，可破壞人體的免疫系統，導致機體失去免疫防御和免疫監視能力，從而引起各種機會性感染和惡性腫瘤［1］。HIV感染機體后，首先攻擊CD4＋T淋巴細胞，造成CD4＋T淋巴細胞進行性喪失，細胞免疫監視功能顯著降低，從而導致惡性腫瘤發病風險增高。隨著高效抗逆轉錄病毒治療（t－HAART）的療效逐步提高，HIV／AIDS患者病死率有所降低，病程有所延長，合并惡性腫瘤則成為此類患者死亡的重要原因［2］。現將2003年1月至2013年8月于本院確診的HIV／AIDS患者臨床資料進行回顧性分析，以探討HIV感染與腫瘤發生的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2003年1月至2013年8月于本院HIV抗體初篩陽性、并經重慶市沙坪壩區疾病預防與控制中心確認的HIV感染者143例，其中75例合并惡性腫瘤。惡性腫瘤均經患者臨床癥狀與體征，以及X線片、CT、鼻咽鏡、纖維結腸鏡、胃鏡、組織病理等檢查而確診。75例HIV感染合并惡性腫瘤患者中，男54例、女21例，年齡10～82歲。

1.2 方法 對143例HIV感染患者臨床資料進行回顧性分析。

1.3 統計學處理 采用SPSS13.0軟件進行數據處理和統計學分析。計量資料以表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗。P＜0.05為比較差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 單純HIV感染患者與合并惡性腫瘤患者年齡分布HIV感染合并惡性腫瘤患者與單純HIV感染患者年齡分布見表1。

表1 單純HIV感染患者與合并惡性腫瘤患者年齡分布［n（%）］

2.2 HIV感染合并惡性腫瘤患者腫瘤類型比較 HIV感染合并惡性腫瘤患者惡性腫瘤共計17種，包括：非霍杰金淋巴瘤（NHL）19例（25.33%）、宮頸癌14例（18.67%）、顱內腫瘤9例（12.00%）、HD 4例（5.33%）、甲狀腺癌4例（5.33%）、直腸癌5例（6.67%）、肝癌3例（4.00%）、肺癌7例（9.33%）、胰頭癌1例（1.33%）、陰莖癌1例（1.33%）、鼻癌2例（2.67%）、乳腺癌1例（1.33%）、舌癌1例（1.33%）、胃癌1例（1.33%）、子宮內膜癌1例（1.33%）、腮腺惡性腫瘤1例（1.33%）、膽管癌1例（1.33%）。

2.3 單純HIV感染患者與合并惡性腫瘤患者免疫細胞水平比較 HIV感染合并惡性腫瘤患者CD4＋T淋巴細胞水平、CD4＋／CD8＋比值及自然殺傷（NK）細胞水平均低于單純HIV感染患者（P＜0.05），見表2。

表2 單純HIV感染患者與合并惡性腫瘤患者免疫細胞水平比較（）

表2 單純HIV感染患者與合并惡性腫瘤患者免疫細胞水平比較（）

患者類型 n CD4＋T淋巴細胞計數（×106／L）CD4＋／CD8＋比值NK細胞計數（×106／L）75 52.3±10.38 0.195±0.026 59.8±8.03單純HIV感染合并惡性腫瘤68 225 .4±81.32 0.499±0.380 189 .7±63.20

3 討 論

HIV感染患者極易合并惡性腫瘤，而這可能與HIV感染導致機體免疫系統功能紊亂有關［3－4］。HIV感染患者繼發惡性腫瘤可能涉及啟動、促進、轉化三個過程。許多因素可以通過干擾免疫系統及免疫器官而啟動惡性腫瘤的發生過程。病毒感染后，可通過免疫系統誘導細胞因子（或激素）的產生，促進靶細胞（如內皮細胞、B細胞或上皮細胞）的增殖，進而啟動惡性腫瘤的發生。最終，染色體斷裂則導致細胞的惡性轉化及自主生長。有些情況下，病毒本身也可能是直接轉化因子，對腫瘤的發生有促進作用［5］。HIV感染導致腫瘤發生的機制，可能是由于HIV感染患者處于免疫抑制狀態，阻止了正常的免疫監視功能和對病毒復制或轉化細胞生長的抑制能力。某些細胞因子的異常高水平分泌可導致惡性腫瘤的發生，也說明免疫系統功能紊亂與惡性腫瘤的發生密切相關。此類細胞因子可能由免疫系統失調導致的超應答細胞所產生，能夠誘發細胞增殖，也可能導致病毒活化。HIV感染繼發惡性腫瘤也有可能源于免疫系統的抑制或增強。與機會性感染一樣，HIV感染所誘發的腫瘤通常伴隨著免疫系統功能的紊亂。而且，HIV感染繼發的腫瘤組織比非HIV感染患者體內的腫瘤組織具有更強的侵襲性，因而，免疫應答對于抑制腫瘤進展十分必要［6］。

本研究分析了HIV感染合并惡性腫瘤患者和單純HIV感染患者年齡，發現HIV感染合并惡性腫瘤患者以50歲以上的人群為主，年齡明顯大于單純HIV感染患者。由此可見，隨著HIV感染患者生存期的延長，惡性腫瘤發病率呈增加的趨勢。因此，可以認為與機會性感染相比，AIDS合并腫瘤的發生率，具有更強的隨患者年齡增長而升高的趨勢［7］。

本研究結果顯示，HIV感染合并惡性腫瘤中，以NHL最為多見，占25.33%；其次是宮頸癌，占18.67%。在HIV感染患者中，卡氏肉瘤、NHL及宮頸癌的發生率均較高［8］。NHL為AIDS相關惡性腫瘤中的一種，本質上為免疫細胞的惡變，與AIDS具有共同的發病基礎，即免疫功能缺陷，且兩者也有相似的非特異性的臨床表現，如發熱、淋巴結腫大、體質量減輕等。加之AIDS的臨床表現錯綜復雜，而且在其治療過程中可能導致非HIV感染所致繼發性免疫缺陷，進一步加快了NHL的進程［9］。

非AIDS相關惡性腫瘤的發生除了與前文所提到的HIV感染導致免疫功能紊亂，免疫抵抗力和免疫監視能力降低有關外，可能也與其他因素有關，例如細胞基因組不穩定而導致基因突變［10］、宮頸癌與人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染有關［8］、吸煙而引發的肺癌［11］、多次 HPV感染導致陰莖癌等［12］。

HIV侵入人體后，首先與CD4＋T淋巴細胞結合，進入細胞后進行復制，部分病毒染色體整合于細胞染色體DNA中成為潛伏型，從而導致CD4＋T淋巴細胞數量的明顯減少和CD4＋／CD8＋比值的降低［13］。本研究結果顯示，HIV感染合并惡性腫瘤患者CD4＋T淋巴細胞數量和CD4＋／CD8＋比值均明顯低于單純HIV感染患者（P＜0.05），說明CD4＋T淋巴細胞減少與HIV感染患者繼發惡性腫瘤關系密切。有研究表明，外周血CD4＋T淋巴細胞水平超過500×106／L的患者，非AIDS相關惡性腫瘤的發生率較CD4＋T淋巴細胞水平小于50×106／L的患者升高10倍［14］。

NK細胞是機體重要的免疫細胞之一，其殺傷作用既不依賴于特異性抗體，也不需要抗原的預刺激，是免疫防御的第一道防線，在抗病毒、抗腫瘤方面起著重要的作用［15］。NK細胞可通過以下兩種途徑發揮作用：（1）與靶細胞直接結合或者通過抗體依賴的細胞介導的細胞毒效應發揮細胞殺傷功能；（2）通過分泌干擾素γ（IFN－γ）、腫瘤壞死因子（TNF）、白細胞介素2（IL－2）等細胞因子發揮免疫調節功能［16］。本研究結果顯示，HIV感染合并惡性腫瘤患者NK細胞水平明顯低于單純HIV感染患者（P＜0.05）。HIV可以感染并潛伏于NK細胞，并直接導致細胞死亡，嚴重影響機體免疫監視功能，進而導致某些細胞惡性增殖，增加惡性腫瘤的發病風險［17－18］。

HIV感染合并惡性腫瘤屬于AIDS的晚期階段，二者具有相同的發病基礎和某些相似的臨床表現，但治療方案確有所不同，因此對疾病的臨床診治造成了一定的難度［19］。本研究結果證實，年齡和免疫功能紊亂均增加了HIV感染患者繼發惡性腫瘤的風險。因此，如果對年齡超過50歲、存在免疫功能紊亂的HIV感染患者盡早進行干預，逆轉HIV造成的免疫功能紊亂，保護和重建免疫功能，清除病毒及各種致病微生物，能有效延長患者的生命，提高其生活質量。

［1］中華人民共和國衛生部，聯合國艾滋病規劃署，世界衛生組織.2011年中國艾滋病評估報告［EB／OL］.2011－12－20［2014－04－13］，http：／／www.moh.gov.cn／cmsresources／mohyzs／cmsrsdocument／doc13944.pdf.

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