三維適形放療聯合化療治療Ⅲ期非小細胞肺癌的療效研究

趙一虹，許衛東（北京軍區總醫院放射治療科，北京 100700）

肺癌是常見惡性腫瘤之一，發病率呈明顯上升的趨勢，發病機制則尚未完全明確［1］。肺癌的治療以放化療為主，但非小細胞肺癌放療的治療效果并不顯著，患者治療后的5年生存率僅為10%～20%［2］。本研究探討了三維適形放療聯合化療治療非小細胞肺癌的療效，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年3月至2013年3月與本院治療的Ⅲ期非小細胞肺癌患者120例，分為對照組（傳統放療聯合化療）和研究組（三維適形放療聯合化療），每組各60例。對照組患者中，男37例、女23例，年齡43～74歲，平均（58.9±3.7）歲；鱗癌18例，腺癌14例，腺鱗癌10例，大細胞癌18例；Ⅲa期39例，Ⅲb期21例。觀察組患者中，男34例、女性26例，年齡43～71歲，平均（60.1±3.2）歲；鱗癌18例，腺癌16例，腺鱗癌11例，大細胞癌15例；Ⅲa期38例，Ⅲb期22例。兩組患者性別構成、年齡分布、癌變部位、癌癥分期等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者均給予多西他賽、順鉑聯合化療（DP化療）：第1天與第8天給予多西他賽注射液（深圳萬樂藥業有限公司生產，國藥準字H20060127），第1～3天給予順鉑注射液（南京制藥廠有限公司生產，國藥準字H20030675），每21天重復1次。在此基礎之上，對照組給予傳統放療，觀察組給予三維適形放療。三維適形放療方法：患者取仰臥位，雙手交叉放于頭頂，固定患者體位，限制患者的呼吸運動，在金屬模擬機下標注掃描參考點；使用螺旋CT進行掃描，結合腫瘤特征及解剖位置，設計固定野；利用直線加速器與電動多葉光閘實施放療；每次2～2.5Gy，1次／天，每周5次，共治療6周。

1.2.2 分析指標 于放療前、放療劑量達40Gy時、放療結束時及放療結束后1個月檢測肌鈣蛋白。對所有患者進行3個月的隨訪并評價近期療效。完全緩解：癌細胞徹底消失且維持4周以上，未發現新轉移病灶。部分緩解：癌細胞消失至少一半且維持4周以上，未發現新轉移病灶。無變化：癌細胞消失小于一半，或腫瘤增大1／4。惡化：腫瘤增大超過1／4或出現新轉移病灶。總控制率＝（完全緩解患者例數＋部分緩解患者例數）／患者總例數×100%。使用歐洲放射治療協作組制訂的晚期放射反應評價標準對早、晚期食管及肺部損傷進行分級［3］。

1.3 統計學處理 采用SPSS14.0軟件進行數據處理和統計學分析。計數資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗。計量資料以表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為比較差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者近期療效比較 對照組完全緩解20例，部分緩解19例，無變化21例；觀察組完全緩解33例，部分緩解23例，無變化4例；觀察組總控制率高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者食管及肺部損傷程度比較 對照組治療后出現放射性食管炎25例（41.7%），放射性肺炎21例（35.0%）；觀察組治療后出現放射性食管炎21例（35.0%），放射性肺炎20例（33.3%）；放射性食管炎與放射性肺炎發病率組間比較差異無統計學意義（χ2值分別為0.559、0.037，P＞0.05）。

2.3 兩組患者肌鈣蛋白水平比較 兩組患者治療后肌鈣蛋白水平明顯上升，且治療后觀察組肌鈣蛋白水平高于對照組（P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者近期療效比較［n（%）］

表2 兩組患者肌鈣蛋白水平比較（，ng／mL）

表2 兩組患者肌鈣蛋白水平比較（，ng／mL）

注：－表示無數據。

分組 n 放療前 放療40Gy時 放療結束時 放療結束后1 4 ±0.039觀察組 60 0.009±0.002 0.070±0.009 0.130±0.001 0.200±0.018 t－0.000 10.939 48.990 17.312 P－＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜個月對照組 60 0.009±0.001 0.051±0.010 0.110±0.003 0.10 0 .05

3 結 論

肺癌是常見惡性腫瘤之一，其中非小細胞肺癌約占肺癌的75%～85%，近77%肺癌患者確診時已為癌癥晚期［4］。晚期癌癥患者無法進行手術切除治療，因此臨床療效欠佳，主要原因在于癌細胞遠處轉移或局部復發。非小細胞肺癌的治療以放療為主，其中對于早期較小的腫瘤，可采用立體定位放療代替手術治療，而晚期非小細胞肺癌的治療則需聯合化療。王剛等［5］的研究顯示，適當提高放療劑量可有效控制癌細胞的轉移，提高患者的生存率，但關于聯合化療是否可有效控制癌細胞則尚存爭議。

三維適形放療可最大限度地提高放療劑量，同時降低對周圍正常組織及器官的照射，減少不良反應。有研究顯示，以單次劑量10Gy連續治療5d可使早期非小細胞肺癌細胞的局部控制率達到96%左右，3年的局部控制率達到88%左右［6］。然而，溫浙盛等［7］發現，對于腫瘤組織直徑大于或等于3cm的外周型肺癌，采用2周內總劑量60Gy的8次放療，可使患者的3年生存率達到100%；對于病變直徑小于3cm的外周型肺癌，采用2周內總劑量48Gy的8次放療，可使3年局部控制率達到69.6%。三維適形放療可能無法良好控制腫瘤組織周圍的浸潤灶，主要原因在于腫瘤細胞發生再增殖或產生放療抗拒效應，導致放療失敗或產生遠處轉移。同期放化療治療晚期非小細胞肺癌能有效降低患者的病死率。同期放化療能有效控制癌細胞的生長，延長患者的壽命，不僅能有效縮短患者的治療時間，同時還能增強放療敏感性，阻止癌細胞發生放射損傷修復，避免其繼續增殖［8］。然而，同期放化療有可能出現不良反應疊加效應，對患者生存質量及療效造成一定的影響。本研究結果顯示同期放化療的不良反應發生率較高，推測可能與患者選擇方面存在一定的偏差，樣本量較小，治療過程中對不良反應的處理效果欠佳等原因相關。

本次研究結果表明，三維適形放療聯合化療治療Ⅲ期非小細胞肺癌的局部癌變總控制率高于傳統放療聯合化療，而且可有效提高患者的肌鈣蛋白水平（P＜0.05），說明三維適形放療聯合化療能夠降低心肌受損程度，有利于保護心肌。在不良反應發生率方面，兩種治療方法的比較差異則無統計學意義（P＞0.05）。

綜上所述，三維適形放療聯合化療治療Ⅲ期非小細胞肺癌不僅能夠提高近期療效，還能避免心肌損傷，但存在一定程度的急性不良反應。此外，部分患者可能無法耐受三維適形放療聯合化療，有必要合理制訂預后方案，以提高患者生存質量。

［1］陳紅，張瑞虹，杜改萍，等.三維適形放療聯合吉非替尼治療老年非小細胞肺癌的療效［J］.中國老年學雜志，2011，31（21）：4131－4132.

［2］宋軼鵬，郭穎，胡立寬，等.調強放療聯合培美曲塞和順鉑同期化療局部晚期非小細胞肺癌的臨床研究［J］.中華放射腫瘤學雜志，2011，20（1）：14－17.

［3］蘇勝發，盧冰，歐陽偉煒，等.伴骨轉移的非小細胞肺癌化療同期三維放療預后分析［J］.中華放射腫瘤學雜志，2013，22（5）：374－377.

［4］徐永茂，徐冬云，張南征，等.NP方案化療同步放療并序貫過繼免疫細胞治療非小細胞肺癌的臨床研究［J］.中華腫瘤防治雜志，2011，18（13）：1032－1035.

［5］王剛，盧冰，蘇勝發，等.Ⅳ期非小細胞肺癌化療同期胸部三維放療的前瞻性臨床研究（二）－不同器官轉移狀態對生存的影響［J］.中華放射腫瘤學雜志，2011，20（6）：473－477.

［6］姜晗昉，方健，任軍，等.全身化療同步或序貫腦放療治療非小細胞肺癌腦轉移患者的療效與毒副反應［J］.中華腫瘤雜志，2011，33（1）：58－62.

［7］溫浙盛，馬駿，侯景輝，等.ERCC1β－tubulinⅢ與Ⅲa－N2期非小細胞肺癌輔助化療的臨床研究［J］.中國腫瘤臨床，2011，38（15）：886－889.

［8］張彬，韓春，王瀾，等.三維適形放療聯合NP方案同期化療治療Ⅲ期非小細胞肺癌分析［J］.中國臨床醫學，2010，17（3）：373－375.