3項感染指標聯合測定對慢性阻塞性肺疾病急性加重期的診斷價值

陳 實，李承紅（江漢大學附屬醫院呼吸內科，武漢 430015）

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）是指患者以呼吸癥狀惡化為特征的急性事件，其癥狀變化程度超過逐日變化范圍并導致治療措施改變，急性加重的次數可影響慢性阻塞性肺疾病（COPD）的預后［1］。氣管－支氣管感染為誘發AECOPD的重要原因［2］。本文從降鈣素原（PCT）、血清乳酸脫氫酶（LDH）、超敏C反應蛋白（hs－CRP）等感染指標的水平及全身炎性反應綜合征（SIRS）評分變化來對AECOPD患者進行監測，從而對AECOPD患者治療及預后提供有效依據，利于患者的病情評估。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年11月至2013年11月本院呼吸科住院的AECOPD患者100例，其中男58例，女42例，年齡58～89歲，平均年齡（68.32±12.46）歲。所有病例均符合2011年GOLD指南制定的《慢性阻塞性肺疾病防治策略（2011年修訂版）》［1］中的診斷標準，并排除合并急性左心功能衰竭、冠心病、糖尿病、高血壓等其他全身疾病。在治療前對AECO－PD患者進行PCT測定。以PCT＜0.15ng／mL為正常值，將100例AECOPD患者分為PCT正常組64例，平均年齡（67.28±13.40）歲；PCT異常組36例，平均年齡（70.08±14.46）歲。同時隨機選取本院體檢中心的健康體檢者30例為健康對照組，其中男16例，女14例，年齡52～80歲，平均年齡（62.78±10.40）歲。3組間一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 本研究采用前瞻性研究。PCT正常組及異常組患者于入院時抽取靜脈血，檢測LDH、hs－CRP以及SIRS評分，兩組住院患者經規范抗感染治療達緩解期后清晨空腹復查PCT、LDH、hs－CRP，再次進行SIRS評分。健康對照組于體檢日早晨空腹抽取靜脈血，檢測LDH、hs－CRP水平。所有血標本均由本院檢驗科專人進行檢測。SIRS評分由本科專人進行評估。

1.3 統計學處理 采用SPSS13.0軟件對數據進行統計學分析，計量資料采用表示，組間比較采用t檢驗；相關性分析使用Pearson相關分析。以α＝0.05為檢驗水準，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 3組研究對象LDH、hs－CRP水平及SIRS評分的比較PCT異常組LDH、hs－CRP、SIRS評分水平均較PCT正常組及健康對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）；而PCT正常組hs－CRP水平高于健康對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），而LDH水平與健康對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 3組LDH、hs－CRP水平及SIRS評分比較（）

表1 3組LDH、hs－CRP水平及SIRS評分比較（）

注：與其他兩組比較，aP＜0.05；健康對照組比較，b P＜0.05；－表示無數據。

組別 n LDH（U／L） hs－CRP（mg／L）SIRS評分（分）PCT異常組 36 314 .60±70.68a62.23±25.38a13.28±4.67a PCT正常組 64 130 .68±56.87 28 .67±7.83b 2.87±0.85健康對照組30 126 .74±58.96 5 .35±2.83 －

2.2 PCT異常組治療前后相關指標比較 經住院治療達穩定期后復查PCT異常組患者的相關指標，PCT、LDH、hs－CRP水平及SIRS評分均較入院時下降，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 PCT異常組患者治療前后相關指標比較（n＝36，）

表2 PCT異常組患者治療前后相關指標比較（n＝36，）

時間 PCT（ng／mL） LDH（U／L） hs－CRP（mg／L）SIRS評分（分）治療前 2.18±0.87 314 .60±70.68 62 .23±25.38 13 .28±4.67治療后 0.11±0.02a208.30±98.45a21.37±10.88a3.22±1.02a

2.3 AECOPD患者PCT異常組PCT、LDH、SIRS相關性分析 LDH、hs－CRP及SIRS評分均與PCT呈正相關（r1＝0.376，P＜0.05；r2＝0.484，P＜0.05；r3＝0.227，P＜0.05）。

3 討 論

有統計發現80%的AECOPD患者是由下呼吸道感染引起，其中40%～50%為細菌［3］。AECOPD發作的次數越多，其預后越差。因此需要通過監測某些指標早期診斷AECOPD，以達到早診斷、早治療的目的。

hs－CRP是全身性炎癥的標志物，當COPD合并感染時，支氣管上皮細胞分泌的介質，引起局部和全身的炎性反應，肺中產生的細胞因子刺激白細胞增多，刺激肝臟產生hs－CRP［4］，其增高的程度與細菌感染程度成正比。動態監測血清hs－CRP濃度變化可作為了解感染是否得到控制的有效指標［5］。本研究發現，AECOPD患者hs－CRP明顯增高，表明血清hs－CRP參與了AECOPD的炎性反應，感染得到控制后hs－CRP則有所下降。PCT正常情況下由甲狀腺C細胞產生并分泌的無激素活性蛋白質，在炎癥過程中則由神經內分泌細胞以外的細胞產生［6］。PCT在嚴重細菌感染時會升高，而在病毒感染或非特異性炎癥疾病中則不會升高，而且PCT與感染的嚴重程度呈正相關［7］。CRP在反映感染方面雖然也比較敏感，但是除細菌感染外，病毒感染、急性排異反應、心血管系統疾病及手術都可引起其升高［8］，而PCT不受這些因素的影響，而且PCT與CRP相比，可以更早的診斷細菌感染，從而防止延誤病情［9］。本研究也發現AECOPD患者感染得到控制后PCT有明顯下降，提示PCT可用來判斷AECOPD的預后。許多肺疾病與LDH水平有關［10－11］，其原因為肺實質細胞損傷或炎癥參與時，細菌毒素對全身器官或組織造成損傷，同時合并有缺氧時，線粒體功能不全，ATP合成減少，鈉泵功能障礙，細胞腫脹，均可使細胞膜通透性增高，導致血清酶增高，且血清酶釋放量與細胞受損、缺氧的程度成正比。很少有研究論及LDH與PCT的關系，本研究中發現在細菌感染導致AECOPD患者中，PCT異常組血清LDH異常升高，SIRS評分也明顯增高，提示病情嚴重。經抗感染治療后PCT下降，LDH也下降，考慮感染控制后缺氧得到改善，細胞損傷得到修復，LDH也相應下降。而在PCT正常組因為感染程度不重，LDH與健康人群相比無差別。本研究同時發現LDH與PCT呈正相關，提示感染越重，對機體的損害越大，LDH越高。故PCT、LDH聯合檢測可以幫助判斷AECOPD疾病的嚴重程度及預后。

本研究通過對100例AECOPD患者研究，其中36例PCT異常的AECOPD患者中血清LDH、hs－CRP水平和SIRS評分與PCT正常組及健康組相比均明顯增高。相關性分析顯示，AECOPD患者LDH、hs－CRP、SIRS評分與PCT之間呈正相關，提示細菌感染導致的AECOPD，血清LDH和SIRS評分均增高，病情重，預后差。且PCT有助于提高細菌感染性疾病早期判斷的特異性，對抗菌藥物應用有很好的參考價值。故監測AECOPD患者PCT、LDH、hs－CRP水平可作為AECOPD病情變化及預后的評估指標。

［1］Vestbo J，Hurd SS，Agusti AG，et al.Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease Gold executive summary［J］.Am J Respir Crit Care Med，2013，187（4）：347－365.

［2］張珍祥.慢性阻塞性肺疾病急性加重期的定義及治療［J］.內科急危重癥雜志，2009，15（5）：226－229.

［3］Hurst JR，Wedzicha JA.Chronic obstructive pulmonary disease：the clinical management of an acute exacerbation［J］.Postgrad Med J，2004，80（947）：497－505.

［4］Van Eeden SF，Yeung A，Quinlam K，et al.Systemic response to ambient particulate matter：relevance to chronic obstructive pulmonary disease［J］.Proc Am Thorac Soc，2005，2（1）：61－67.

［5］李亞，龐靜，李社莉，等.2型糖尿病肥胖患者胰島素抵抗與超敏C反應蛋白的關系及胰島素增敏劑的干預作用［J］.實用醫學雜志，2009，25（24）：4158－4160.

［6］Ausswurm S，Wiederhold M，Oberhoffer M，et al.Procaleitonin aftmonecytie marker for early diagnosis in septic abortion［J］.Zeitschrift fur Geburtshilfe und Neonatologie，2000，204（1）：34－38.

［7］吳丹霞，姚筱.血清降鈣素原在急性感染性疾病診斷中的應用［J］.中國感染控制雜志，2011，10（1）：33－35.

［8］王璇，李愛敏，初清.感染性疾病急性期反應蛋白的研究進展［J］.山東醫藥，2010，50（45）：105－106.

［9］劉懷平，張健東，丁賢，等.降鈣素原等多項指標聯合檢測對老年患者抗細菌感染價值分析［J］.中華老年醫學雜志，2012，31（10）：863－866.

［10］Drent M，Cobben NA，et al.Usefulness of lactate dehydrogenase and its isoenzymes as indicators of lung damage or inflammation［J］.Eur Respir J，1996，20（9）：1736－1742.

［11］Torres SH，Montes De Oca M，Loeb E，et al.Lactate dehydrogenase isozymes in skeletal muscle of patients with chronic obstructive pulmonary disease［J］.Archivos de Bronconeumología（English Edition），2009，45（2）：75－80.