左甲狀腺素鈉治療妊娠亞臨床甲減與促甲狀腺激素水平的關系研究

張春明，王 東（遼寧中醫藥大學附屬醫院：.檢驗科；.內分泌科，沈陽 003）

妊娠亞臨床甲狀腺功能減退癥（亞臨床甲減）是指孕婦促甲狀腺激素（TSH）水平高于妊娠期正常參考值上限，而FT4水平在妊娠期特異的參考值范圍內［1］。據報道，妊娠婦女亞臨床甲減的患病率為4%～6%［2－4］，已成為妊娠婦女較為常見的內分泌疾病之一。通過對2012年3～11月本院正常孕檢的422例健康妊娠婦女在孕10周時首次進行甲狀腺功能檢測，對測得的結果進行統計分析，篩得124例妊娠早期亞臨床甲減伴抗甲狀腺過氧化物酶自身抗體（TPOAb）陽性患者予以左甲狀腺素鈉（L－T4）治療，使其TSH水平到妊娠中期控制至目標值，觀測其L－T4用量與干預前TSH水平的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 通過對2012年3～11月本院正常孕檢的422例健康妊娠婦女在孕10周時首次進行甲狀腺功能檢測，對測得的結果進行統計分析，篩得124例妊娠早期亞臨床甲減伴TPOAb陽性患者。超聲檢測排除甲狀腺結節，年齡為23～38歲。入選患者按照首次測得的TSH水平進行分組，A組57例：2.5 mIU／mL＜TSH＜8mIU／mL；B組42例：8mIU／mL＜TSH＜10 mIU／mL；C組25例：TSH＞10mIU／mL。

1.2 納入標準 所有研究對象均符合以下標準：（1）既往無甲狀腺疾病和其他自身免疫性疾病。（2）符合妊娠早期亞臨床甲減的診斷標準：TSH＞2.5mIU／mL，FT3、FT4在參考值范圍內［5］。（3）TPOAb陽性。

1.3 方法 3組患者均給予L－T4進行替代治療，每4周檢測一次甲狀腺功能并及時調整L－T4用量。據美國內分泌協會指南推薦L－T4治療妊娠中期亞臨床甲減時TSH的目標是0.2～3.0mIU／L。

1.4 統計學處理 采用SPSS17.0軟件對數據進行統計學分析，計量資料采用表示，組間比較采用t檢驗；以α＝0.05為檢驗水準，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

3組患者干預前及妊娠中期TSH水平均控制至目標時平均體質量比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。妊娠中期TSH水平控制至目標值時A組L－T4用量為（1.83±4.33）μg／kg·d，B組為（1.92±2.87）μg／kg·d，C 組為（2.07±3.59）μg／kg·d，3組間用量的比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 3組患者體質量比較（，kg）

表1 3組患者體質量比較（，kg）

57 52.21±3.42 57.24±4.32 B組 42 51.97±2.78 56.97±3.75 C組控制至目標時A組組別 n 干預前 TSH 25 52.33±3.07 57.09±2.73

3 討 論

女性在妊娠期間甲狀腺激素的合成、分泌、代謝調節及甲狀腺免疫環境隨之改變并影響母嬰健康，亞臨床甲減合并TPOAb陽性者，進展為臨床甲減的概率更高［6］，因此妊娠早期亞臨床甲減的干預是十分必要的。妊娠亞臨床甲減與自發流產、妊娠期高血壓、胎兒窘迫及低體質量兒的發生有關，還可導致新生兒智力低下［7］。Casey等［8］的調查研究顯示，與正常妊娠婦女相比，亞臨床甲減患者胎盤早剝危險率升高3倍，早產危險率升高2倍。Allan等［9］的調查研究顯示，TSH≥6.0 mIU／L的孕婦胎兒病死率為3.8%明顯高于其他孕婦的0.9%，TSH＞10mIU／L的孕婦胎兒病死率高達8.1%。L－T4對妊娠早期亞臨床甲減進行干預是減少和避免妊娠亞臨床甲減并發癥發生的有效方法。

美國內分泌協會指南推薦妊娠亞臨床甲減伴TPOAb陽性患者應當接受L－T4治療，但由于缺乏隨機對照臨床研究，尚無足夠的證據支持或反對妊娠亞臨床甲減伴TPOAb陰性者應用L－T4治療［10］。妊娠亞臨床甲減的治療藥物、目標及檢測頻度與臨床甲減相同，臨床甲減首選L－T4治療，且完全替代劑量可達2.0～2.4μg／kg·d［1］。

對入選的3組妊娠早期亞臨床甲減患者分別給予L－T4 50 、75、100μg的起始劑量，每4周檢測一次甲狀腺功能并及時調整L－T4的用量，均能在妊娠中期控制TSH水平至目標值。并且干預前及妊娠中期TSH水平控制至目標值時的體質量相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。在體質量無差異的情況下，3組患者TSH水平在妊娠中期控制至目標值時L－T4的劑量不同，因初始TSH水平不同，TSH水平越高L－T4的用量也越多。

綜上所述，妊娠早期亞臨床甲減患者可以根據治療前測定的TSH水平并結合體質量情況，推斷L－T4治療劑量，通過密切檢測甲狀腺功能和及時調整L－T4用量，均能在妊娠中期將TSH水平控制至目標值，避免妊娠亞臨床甲減并發癥的發生。

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