探討3項血清指標聯合檢測在酒精性肝硬化診斷中的意義

李 楊（解放軍第二五二醫院檢驗科，河北保定 071000）

酒精性肝硬化（AC）是酒精性肝病的終末階段［1］，發病機制較為復雜。AC的發生與飲酒者的飲酒方式、性別、遺傳因素、營養狀況、肝細胞反復損傷、肝組織再生及進行性纖維化等因素密切相關。其病情進展快，預后差，病死率較高，嚴重威脅人們的生命健康。近年來，多種生化指標聯合檢測在AC診斷中的作用引起了廣大醫務工作者的重視［2］。本研究通過對AC患者血清膽堿酯酶（CHE）、腺苷脫氨酶（ADA）和同型半胱氨酸（Hcy）水平動態追蹤的聯合檢測，根據Child－Turcotte－Pugh（CTP）分級法將不同肝功能患者進行分組比較，最后對其結果的變化進行統計學分析。旨在探討血清CHE、ADA和Hcy聯合檢測在AC患者肝臟損害情況、疾病嚴重程度以及診斷等方面的臨床應用價值?，F將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月至2014年1月本院傳染科及消化內科經實驗室檢測，病理學、影像學或B超檢查確診的76例AC患者為試驗組，其中男71例，女5例，年齡31～78，平均年齡（48.0±7.2）歲，以上病例診斷標準均符合2010年美國肝病學會酒精性肝病指南解讀［3］標準規定。76例AC患者CTP分級依據肝性腦病、腹腔積液、血清膽紅素、凝血酶原時間和清蛋白檢測結果進行，其中A級29例，B級22例，C級25例，所有病例均排除膽管梗阻、急性肝損害、肝癌等情況。對照組為同期健康體檢者81例，其中男74例，女7例，年齡29～76歲，平均年齡（46.0±6.8）歲，經實驗室檢查乙型肝炎病毒血清學標志物、抗HCV均為陰性，無長期飲酒史，并排除心腦血管病、糖尿病、肝、腎、內分泌、腫瘤疾病或其他對肝臟損害有關的疾病。兩組受試者的年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組受試者均于第2天晨起空腹采集靜脈血5 mL，室溫靜置30min后，3 500 r／min離心10min，分離血清標本，置－20℃冰箱5d內用于CHE、ADA和Hcy檢測，檢測標本均排除溶血和脂血。CHE采用DGKC推薦法，ADA采用黃嘌呤氧化酶法，Hcy采用循環酶法。

1.3 試劑及儀器 檢測試劑盒、校準品和質控品均為四川省新成生物科技有限責任公司產品，試劑參數設置均嚴格遵照試劑盒說明書規定進行。儀器操作嚴格按照日立7600－020全自動生化分析儀標準作業程序以及醫院檢驗科標準作業程序受控文件進行。標本測定前血清CHE、ADA和Hcy的質控測定結果均在控制范圍內，所有校準及檢測由日立7600－020全自動生化分析儀完成。CHE低于3 500 U／L或超過11 000 U／L為陽性。ADA正常值為小于25U／L，Hcy正常值為小于25.0 μmmol／L，檢測結果超過參考值上限為陽性。

1.4 統計學處理 采用SPSS19.0軟件對數據進行統計學分析，計量資料采用表示，組間比較采用t檢驗；以α＝0.05為檢驗水準，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

試驗組患者CHE水平明顯低于對照組；ADA、Hcy水平明顯高于對照組，組間比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。隨著臨床CTP分級的級別增加，血清CHE水平逐漸降低，血清ADA、Hcy水平逐漸升高。見表2。

表1 兩組血清CHE、ADA和Hcy結果比較（）

表1 兩組血清CHE、ADA和Hcy結果比較（）

注：與對照組比較，aP＜0.01；b P＜0.05。

組別 n CHE（U／L） ADA（U／L） Hcy（μmol／L）對照組81 8 243.1±1 241 .2 14 .21±5.19 10.23±4.21試驗組 76 2 984.3±963.5a 36.91±9.64b 34.19±10.52b

表2 不同CTP分級血清CHE、ADA和Hcy結果比較（）

表2 不同CTP分級血清CHE、ADA和Hcy結果比較（）

注：與A級比較，aP＜0.05；與B級比較，b P＜0.01。

CTP分級 n CHE（U／L） ADA（U／L） Hcy（μmol／L）29 3 985.2±824.0 21.31±6.12 18.54±3.74 B級 22 2 356.9±964.2b 29.34±8.11a 26.38±10.23a C級 25 1 652.1±1 141 .2b 45.36±11.21a 39.47±16.52 A級a

3 討 論

肝臟為機體合成代謝血清CHE、ADA和Hcy等物質的主要器官之一，也是乙醇解毒代謝的主要器官，對全身物質代謝及生物轉化具有十分重要的作用。目前AC的發病機制仍不清楚，大量研究資料表明［4－5］，乙醇代謝產物乙醛是造成肝臟和其他臟器損害的主要因素。乙醛與機體蛋白質結合形成復合物，進一步導致肝細胞毒性，引起肝細胞變性、壞死及結締組織增生，從而為假小葉及肝細胞的再生結節替代，使肝內的血液循環受到嚴重障礙，最后使肝臟質地變硬。檢測血清酶學能反映肝細胞受損、壞死、細胞膜的通透性等肝臟功能狀況。因此，對患者進行血清酶學水平檢測可評估肝細胞受損狀況［6－7］。血清CHE是一類糖蛋白和水解各種不同的膽堿酯生成膽堿與羧酸的非特異性酯酶，絕大部分由肝實質細胞合成后進入血液，體內以多種形式的同工酶存在。當肝實質細胞受損時，肝細胞壞死變性、纖維和結締組織增生。引起CHE合成減少，導致血清CHE水平降低［8］。本研究結果顯示，AC患者血清CHE水平顯著下降；同時在CTP分級中，C級AC患者血清CHE水平明顯低于A級和B級，差異有統計學意義（P＜0.01）。說明血清CHE水平降低的程度與肝細胞受損程度一致，其水平隨肝功能的下降而降低?？梢姍z測CHE水平，在AC診斷、肝功能評定及病情判斷等方面具有十分重要的指導意義。與余書武［9］的報道一致。

ADA是肝細胞的胞漿酶，參與機體免疫功能以及嘌呤核苷酸代謝，其相對分子質量比相關的血清學指標?。?0］。廣泛存在于機體各組織中，盲腸和小腸黏膜中水平最高，肝、腎和心臟水平較低。肝臟水平僅為小腸的8%左右，肝臟內90.0%的ADA存在于肝細胞漿的水溶性部分。因此，其活性變化能夠準確反映肝實質細胞損傷情況。當肝細胞受損、壞死或通透性發生改變，使細胞膜的通透性增強，胞內ADA迅速透過組織血液屏障釋放入血，導致血清中ADA水平升高。長期飲酒可導致肝細胞葉酸缺乏，從而影響Hcy的代謝［11］。有研究表明，乙醇直接抑制肝細胞中蛋氨酸合成酶活性，導致Hcy甲基轉移酶活性和Hcy水平增加。血清Hcy可誘導肝細胞和星形膠質細胞Ⅰ型前膠原和組織抑制劑金屬蛋白酶－1基因的表達［12］，引起肝臟纖維化的嚴重后果。本研究結果顯示，AC患者血清ADA和Hcy明顯升高，與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。同時在CTP分級中，C級AC患者血清ADA和Hcy明顯高于A級和B級，差異有統計學意義（P＜0.05）。說明血清ADA和Hcy水平在AC患者體內有較明顯的改變，其水平改變能為AC患者疾病診斷、治療、肝細胞受損程度、肝臟纖維化程度、肝臟儲備功能以及病情判定提供可靠的實驗室依據。

綜上所述，對AC患者進行血清CHE、ADA和Hcy的聯合檢測，有助于準確評估AC患者肝臟的損傷情況，可作為AC的病情了解、診斷和預后判斷的檢測指標，對判斷AC患者疾病嚴重程度和進展具有重要的臨床指導意義。但由于本研究的患者數量有限，上述一些推測仍需要進一步大量的實驗及臨床工作來證實。

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