炎性細胞因子與血培養檢測對新生兒膿毒癥早期診斷的意義

梅方超，汪宏良，李 艷△（.武漢大學人民醫院檢驗科，武漢 430060 ；.湖北省黃石市中心醫院檢驗科 435000）

膿毒癥病情兇險，病死率高，全球每年有1 800 萬膿毒癥病例，并且還以每年1.5%～8.0%的速度上升。據國外流行病學調查顯示，膿毒癥的病死率已經超過心肌梗死，成為重癥監護病房內非心臟病死亡的主要原因［1］。膿毒癥治療花費高，醫療資源消耗大，嚴重影響人類的生活質量，已對人類健康造成巨大威脅［2］。近年來，盡管抗感染治療和器官功能支持技術取得了長足的進步，膿毒癥的病死率仍高達30%～70%，特別是新生兒，由于其免疫系統尚未發育完善，一旦患上膿毒癥，病死率更高［3］。故新生兒膿毒癥的早期準確診斷至關重要。而目前臨床最常用的輔助診斷指標是超敏C反應蛋白（hs－CRP）、白細胞（WBC）計數、血培養三項聯合檢測，但其診斷敏感性并不高。因此，尋找一種能早期準確診斷新生兒膿毒癥的方法是臨床工作者共同關注的課題。本研究通過動態監測新生兒膿毒癥患兒及新生兒非膿毒癥患兒血液中降鈣素原（PCT）、N末端腦鈉肽前體（NT－pro－BNP）、hs－CRP、WBC計數及血培養等五個指標，探討聯合檢測對早期診斷新生兒膿毒癥的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2012年12月至2013年12月診斷為新生兒膿毒癥患兒58例為膿毒癥組，年齡1周至1個月，入選患兒均有全身炎癥及感染癥狀，且在發作3h內入院。另外選擇新生兒非膿毒癥61例為非膿毒癥組，年齡年齡1周至1個月。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。

1.2 儀器及試劑 采ROCHE Cobas6000全自動生化分析儀及配套試劑檢測PCT；Mini VIDAS全自動免疫熒光酶標儀及配套試劑檢測 NT－pro－BNP；i－CHROMATM 快速檢測分析儀及配套試劑檢測hs－CRP；XS－1000i全自動血細胞計數儀及配套試劑檢測 WBC計數；BacT／ALERT 3D血培養儀和VITEK32全自動細菌鑒定儀做血培養。

1.3 方法 在不同治療階段，抽取患兒3mL靜脈血于無抗凝管1管中用于檢測PCT。抽取3mL靜脈血于肝素抗凝管中用于檢測NT－pro－BNP。抽取3mL靜脈血于EDTA－K2抗凝管中用于檢測hs－CRP和 WBC計數。新生兒培養瓶一瓶8 mL，用于血培養，即刻檢測。并對膿毒癥患兒的PCT、NT－pro－BNP、hs－CRP、WBC計數、血培養，三項聯合檢測，五項聯合檢測（PCT、NT－pro－BNP、hs－CRP、WBC計數、血培養）繪制新生兒膿毒癥的ROC曲線，并計算AUC，以評價其在新生兒膿毒癥中的診斷效率。

1.4 統計學處理 采用SPSS13.0軟件包對數據進行統計學分析，計量資料采用表示，組間比較采用t檢驗；以α＝0.05為檢驗水準，P＜0.05為差異有統計學意義，通過繪制ROC曲線和計算曲線下面積（AUC）評價檢測項目的診斷效率。

2 結 果

2.1 兩組患兒五項檢測結果比較 膿毒癥組治療前與非膿毒癥組PCT、NT－pro－BNP、hs－CRP、WBC計數、血培養檢測結果比較，差異有統計學意義（P＜0.01）。膿毒癥組治療后五項檢測結果與治療前比較，差異有統計學意義（P＜0.01），見表1。

表1 兩組患兒五項檢測結果比較（）

表1 兩組患兒五項檢測結果比較（）

注：與非膿毒癥組比較，aP＜0.05；與治療前比較，b P＜0.05。

組別 n PCT（μg／L） NT－pro－BNP（pg／mL） hs－CRP（mg／L） WBC計數（×109／L） 血培養陽性率（%）非膿毒癥組 61 0.08±0.02 337.32±294.16 0.86±0.51 6.50±2.05 11±2膿毒癥組 治療前 58 23 .50±4.03a 2 715 .71±1 673 .82a 41.5±21.05a 28.50±15.05a 76±23a治療后 58 0.22±0.03b 305.61±268.71b 3.50±0.23b 5.60±3.12b 12±3b

2.2 膿毒癥患兒不同指標各時段敏感度比較 五項聯合檢測在膿毒癥患兒高燒發作3h內敏感性即可達98%，高于單項檢測及三項聯合檢測。見表2。

表2 膿毒癥患兒不同指標各時段敏感度比較（%）

3 討 論

膿毒癥又稱“多發膿腫”，屬于病情較重的全身性化膿性感染之一［4］。美國胸科醫師學會（ACCP）和危重病醫學會（SCCM）描述全身炎性反應綜合征（SIRS）是發生外傷、感染、燒傷、胰腺炎和其他疾病后的非特異炎癥過程［5］，膿毒癥被定義為SIRS加感染。新生兒膿毒癥由于不能早期診斷，漏診率較高，病死率較高［6］。傳統的診斷指標是hs－CRP、WBC計數及血培養，這三項指標聯合診斷新生兒膿毒癥具有很高的特異性［7］，但均在膿毒癥后期才會升高，而此時已是新生兒膿毒癥后期，治療效果已經不是很好［8］。

PCT是一種蛋白質，在全身嚴重細菌感染和膿毒癥的輔助和鑒別診斷中具有很高的特異性和敏感性，對臨床合理使用抗菌藥物也有指導意義［9］。NT－pro－BNP作為心臟病患兒病情及危險分級的評估指標，目前認為其在非心源性疾病如膿毒癥診斷方面也有重要價值［10］。傳統認為NT－pro－BNP是由各種病理或生理產生室壁應力刺激心室肌細胞的BNP基因轉錄產生。最近的研究認為，通過CD14、p38MAPK、GATA等途徑，也可導致BNP基因啟動子的激活。其他如IL－6、TNF、Ot等促炎性因子及血管加壓素、內皮素、缺血損傷／缺氧等也可以促使BNP基因信使RNA表達［6］。這些促炎性因子及缺血、缺氧刺激也是膿毒癥病理的關鍵因素。當膿毒癥發生多器官功能衰竭累及心肌時，則將導致大量的NT－pro－BNP釋放［7］。

本研究結果表明，膿毒癥組患兒NT－pro－BNP水平明顯高于新生兒非膿毒癥組，新生兒膿毒癥患兒由于大量炎性因子的釋放，可激活BNP基因促進NT－pro－BNP釋放，說明監測NT－pro－BNP在血漿中的水平對新生兒膿毒癥的診斷具有重大意義。

膿毒癥組患兒血液中 PCT、NT－pro－BNP、hs－CRP、WBC計數及血培養檢測結果與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.01），膿毒癥組治療前后五項檢測結果比較有統計學意義（P＜0.01），hs－CRP、WBC計數、血培養、PCT和 NT－pro－BNP這五項指標聯合檢測時，在膿毒癥患兒高燒發作3h內敏感性即可達到98%，有效提高了新生兒膿毒癥早期診斷的敏感性。

綜上所述，PCT、NT－pro－BNP、hs－CRP、WBC計數及血培養聯合檢測能有提高新生兒膿毒癥早期診斷的敏感性，可為患兒治療爭取寶貴的時間。

［1］Kansagara D，Fu R，Freeman M，et al.Intensive insulin therapy in hospitalized patients：a systematic review［J］.Ann Intern Med，2011，154（4）：268－282.

［2］Batzofin BM，Sprung CL，Weiss YG.The use of steroids in the treatment of severe sepsis and septic shock［J］.Best Pract Res Clin Endocrinol Metab，2011，25（5）：735－743.

［3］梅娟，朱鳳娜，劉玭，等.降鈣素原檢測對兒童膿毒癥早期診斷的臨床意義［J］.職業與健康，2011，20（20）：2393－2395.

［4］劉瀟.兒童膿毒癥N末端腦鈉素原水平的變化及意義［J］.實用醫學雜志，2013，29（3）：427－428.

［5］陸海燕.降鈣素原對新生兒敗血癥早期診斷的意義［J］.臨床醫藥實踐，2011，20（9）：643－644.

［6］靳瑞霞.降鈣素原和C反應蛋白聯合檢測在新生兒敗血癥早期診斷中的價值［J］.中國社區醫師：醫學專業，2012，14（18）：268－269.

［7］王越，張淼.降鈣素原與血清hs－CRP聯合測定對新生兒膿毒癥早期診斷治療的價值［J］.中外健康文摘，2012，6（1）：231－233.

［8］劉德貝，曹艷林，鄒飛揚，等.超敏CRP、IL－6及PCT對新生兒膿毒癥早期診斷的意義［J］.國際檢驗醫學雜志，2010，31（3）：212－213.

［9］臧金萍.動態監測重癥肺炎并休克患兒血清降鈣素原（PCT）水平的臨床意義［J］.中國社區醫師：醫學專業，2011，13（22）：255－256.

［10］李真玉，劉毅，柴艷芬.血清降鈣素原、C反應蛋白、乳酸、細胞因子及危重疾病評分對膿毒癥預后分析［J］.臨床薈萃，2011，26（16）：1381－1384.