血液學指標在新生兒珠蛋白生成障礙性貧血中的診斷價值＊

唐燕青，張 強，陳秋莉，韋 媛，何 升，鄭陳光（廣西壯族自治區婦幼保健院遺傳代謝中心實驗室，南寧 530003）

珠蛋白生成障礙性貧血（地貧）屬于常染色體遺傳性疾病，是由于珠蛋白基因缺陷引起某些珠蛋白數量不足或完全缺乏的一種的溶血性貧血［1］。在廣西地區發生率高達26%［2］。因此在該地區做好地貧的篩查工作，及早發現高危人員，對優生優育的意義尤為重大?，F階段，有關于應用血細胞指標篩查成人地貧的報道較多，而在新生兒的應用報道較少。新生兒因生理性因素，其血液學指標的正常范圍不同于成人，因而不能將成人的血液學診斷值應用于新生兒。本研究旨在探討血液學指標對新生兒地貧的診斷價值，為臨床應用提供依據。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012～2013年本院確診為地貧的新生兒483例作為患者組，年齡1～28d，其中男273例，女210例。選擇同期在本院出生的健康新生兒148例作為健康對照組，年齡1～27d，男94例，女54例。兩組間一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。

1.2 儀器與試劑 血紅蛋白（Hb）、紅細胞平均體積（MCV）、紅細胞平均血紅蛋白量（MCH）、紅細胞平均血紅蛋白濃度（MCHC）、紅細胞分布寬度（RDW－CV）等指標用 SYSMEXXS800I血細胞計數儀檢測，嚴格按照儀器標準操作規程進行檢測。缺失型α地貧基因采用裂口聚合酶鏈反應（PCR）技術檢測，非缺失型α地貧基因和β地貧基因采用PCR結合反向斑點雜交技術（RDB）檢測，試劑由深圳益生堂生物企業有限公司提供。

1.3 統計學處理 采用SPSS16.0軟件進行數據處理和統計學分析。計量資料以表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為比較差異有統計學意義。選擇差異有統計學意義的指標作受試者工作曲線（ROC曲線），計算曲線下面積和各參數的最佳臨界值以及相應的敏感性、特異性。

2 結 果

2.1 兩組血細胞指標水平比較 患者組與健康對照組的MCV、MCH、RDW－CV比較，差異有統計學意義（P＜0.01），而Hb、MCHC比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

圖1 MCV、MCH診斷新生兒地貧ROC曲線

圖2 RDW－CV診斷新生兒地貧ROC曲線

2.2 ROC曲線分析 用ROC曲線分析患者組與健康對照組的MCV、MCH和RDW－CV水平。MCV在診斷地貧時，ROC曲線下面積為0.881，最佳臨界值為89.8fL，敏感性和特異性為60.9%、100.0%。MCH在診斷地貧時，ROC曲線下面積為0.907，最佳臨界值為33.65pg，敏感性和特異性為89.6%、74.3%。RDW－CV在診斷地貧時，ROC曲線下面積為0.642，最佳臨界值為15.65fL，敏感性和特異性為41.4%、86.5%。見圖1、圖2。

表1 兩組間的血細胞指標水平比較（）

表1 兩組間的血細胞指標水平比較（）

注：與健康對照組比較，aP＜0.05。

組別 n Hb（g／L） MCV（fL） MCH（pg） MCHC（g／L） RDW－CV（fL）患者組 483 142.3±23.0 87.2±9.6a 28.5±3.8a 330.5±13.6 15.7±2.0a健康對照組 148 147.8±23.5 101.4±6.0 34.5±2.0 341.9±12.4 14.8±0.9

3 討 論

地貧是一種遺傳性慢性溶血性貧血病，其發病機制是合成Hb的珠蛋白鏈減少或缺失，從而使Hb的結構發生異常，導致含有異常Hb的紅細胞變形性降低，縮短了紅細胞的壽命，最終導致貧血甚至發育異常［3－4］。目前在臨床上尚無有效的根治手段［5］，預防與監控是降低人群發病率的關鍵，因而對新生兒進行地貧篩查具有重要意義：（1）新生兒期，能及時發現因地貧引起的新生兒溶血性黃疸，并根據具體情況對癥治療；（2）兒童生長發育期，注意均衡營養，預防輕度貧血加重。注意與缺鐵性貧血鑒別，因小兒缺鐵性貧血同樣表現為小細胞低色素性，易與α地貧血混淆，尤其是對α地貧患兒進行補鐵有可能適得其反，甚至致命［6］；（3）婚齡期需注意婚配，若男女雙方為同型地貧，懷孕后一定要進行產前診斷，防止中、重型地貧患兒的出生。

目前，國內外主要運用PCR技術結合其他分子生物學手段檢測地貧基因［7－8］。但分子生物學技術要求高，不能廣泛應用于各級醫院，特別是基層醫院。臨床上常應用MCV、MCH檢測作為地貧表型篩查的主要指標［9－10］，但新生兒的血液學指標不同于成人，因而不能將成人的血液學診斷值應用于新生兒。因此建立篩查新生兒地貧的血液學參考值，可以快速初步篩查出地貧患兒，并以基因檢測確診，最終采取一定的干預措施以提高患兒的生活質量。

ROC曲線是一種全面評價一個或幾個試驗診斷價值的良好工具。可通過計算ROC曲線下的面積來判斷診斷試驗的臨床準確性，并找出診斷疾病的最佳臨界值，用該點數值區分正常與異常，其敏感性和特異性都比較高，而漏診和誤診最?。?1］。本研究結果顯示，患者組與健康對照組 MCV、MCH、RDW－CV水平比較，差異有統計學意義（P＜0.01），而 Hb、MCHC比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。應用ROC曲線分析有統計學差異的指標，得出 MCV、MCH和RDW－CV診斷新生兒地貧的最佳臨界值分別為89.8fL、33.65pg和15.65 fL。診斷新生兒地貧時，MCV的ROC曲線下面積為0.881，該臨界值的敏感性和特異性分別是60.9%和100.0%；MCH的ROC曲線下面積為0.907，該臨界值的敏感性和特異性分別是89.6%和74.3%；RDW－CV 的 ROC 曲線下面積 為0.642，最佳臨界值為15.65fL，該臨界值的敏感性和特異性分別是41.4% 和86.5%。

綜上所述，MCV、MCH及RDW－CV等指標對于篩查新生兒地貧均有較好的效果，且MCH和MCV的診斷價值優于RDW－CV。

［1］陳永秀.新生兒臍血α－地中海貧血早期篩查與應用價值［J］.中國優生與遺傳雜志，2011，19（9）：95－96.

［2］Xiong F，Sun M，Zhang X，et al.Molecular epidemiological survey of haemoglobinopathies in the Guangxi Zhuang Autonomous Region of southern China［J］.Clin Genet，2010，78（2）：139－148.

［3］王維，李建梅，李少英.2009年深圳市寶安區33例地貧患兒規范治療及家庭負擔情況調查［J］.中國地方病學雜志，2011，30（3）：332.

［4］黃忠，陸小燕，周繪藝，等.廣西橫縣2009年6000對新婚夫婦地中海貧血篩查結果分析［J］.華南國防醫學雜志，2011，25（3）：259－260.

［5］李莉艷，李強，宋蘭林.MCV，MCH和血紅蛋白A2檢測在地貧篩查中的價值［J］.中華婦產科雜志，2012，47（2）：96－100.

［6］韋喜娟，黃壽星，劉陶文.新生兒臍血血紅蛋白Bart定量技術篩查α地中海貧血研究現狀［J］.華夏醫學，2011，24（3）：376－379.

［7］鐘梅，金志魁，徐湘民，等.聚合酶鏈反應技術用于缺失型α－地中海貧血的產前診斷［J］.中華婦產科雜志，1995，30（10）：597－599.

［8］Xu X，Liao C，Liu Z，et al.Antenatal screening and fetal diagnosis of beta－thalassemia in a Chinese population：prevalence of the beta－thalassemia trait in the Guangzhou area of China［J］.Hum Genet，1996，98（2）：199－202.

［9］鄧捷，劉新質，劉穎琳，等.應用平均紅細胞體積測定法及紅細胞脆性一管定量法篩查地中海貧血［J］.中華婦產科雜志，2000（10）：30－32.

［10］何雅軍，楊小華，馬福廣，等.紅細胞平均體積和脆性及血紅蛋白電泳聯合檢測在地中海貧血診斷中的價值［J］.中華檢驗醫學雜志，2005（3）：24－26.

［11］田鸞英，高武紅，謝雨芳，等.應用血液學指標診斷新生兒地中海貧血［J］.中國當代兒科雜志，2005，7（1）：63－64.