代謝型谷氨酸受體調節劑在顱腦損傷后應用研究進展

王 昊綜述，戴雙雙，許民輝審校（.第三軍醫大學大坪醫院神經外科，重慶 40004 ；.第三軍醫大學基礎部生物化學與分子生物學教研室，重慶 400038）

在全世界范圍內，創傷性顱腦損傷（TBI）的高死殘率在現代社會中嚴重威脅著人類生命及生活質量。顱腦創傷后可導致無數的代謝和生化過程，其機制復雜，興奮性氨基酸的釋放、炎性反應、氧自由基反應、腦缺血、Ca2＋超載、缺血再灌注損害等病理性損害又進一步加重了腦損傷。多項藥物治療顱腦創傷的臨床多中心隨機雙盲研究中包括激素、自由基清除劑、鈣拮抗劑、谷氨酸（Glu）受體拮抗劑、生長激素／胰島素樣生長因子、緩激肽拮抗劑、抗癲癇藥等，迄今為止還沒有一種外源性藥物被證實對TBI有確切的療效［1］。隨著對顱腦損傷的繼發性損害機制及治療認識的進一步加深，內源性神經保護機制成為治療顱腦創傷關注的焦點［2］。

Glu作為神經系統主要的快速興奮性神經遞質，其興奮毒性作用是引起神經功能損害的主要原因。以往對Glu的興奮毒性作用被認為與一些慢性神經退行性變有關，如肌萎縮側索硬化癥、多發性硬化癥、帕金森氏病、阿爾茨海默病、抑郁癥、精神分裂癥等［3－4］。近年來學者對中樞神經系統急性損傷后Glu失調進行大量研究，認為在中樞神經系統急性損傷后Glu的大量釋放是造成一系列級聯反應進而導致細胞死亡的主要原因。Glu的興奮毒性作用是通過其受體（GluR）介導的，目前對于GluR功能的認識仍不完全。GluR家族的……