冀中南地區妊娠期婦女血清甲狀腺激素參考區間研究＊

許 紅，劉 力△，何紅美，張潔芳（石家莊市第四醫院：.檢驗科；.內科，石家莊 050000）

妊娠期甲狀腺功能對維持正常妊娠及胎兒功能具有重大影響。妊娠期甲狀腺功能異常包括臨床甲狀腺功能亢進（簡稱甲亢）、亞臨床甲亢、臨床甲狀腺功能減退（簡稱甲減）、亞臨床甲減、低甲狀腺素血癥等。妊娠期婦女甲狀腺功能會發生生理性改變，各檢測指標參考區間不同于非妊娠女性。應用健康非妊娠女性的參考區間篩查，可導致30%～80%的甲狀腺疾病漏診率［1］。與此同時，由于方法學、試劑、儀器、碘攝入量及入選人群的差異，各地區建立的參考區間也不盡相同。已有文獻報道東北地區和華南地區妊娠期婦女的參考區間［2－4］，但樣本量相對較小，有可能不能反映當地的真實情況。本研究在建立標準、穩定的檢測體系前提下，進行了大樣本量分析，所建立的參考區間能夠為冀中南地區妊娠期婦女甲狀腺功能的正確評價提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年1月至2012年8月于石家莊市第四醫院就診的門診及住院妊娠婦女。納入標準：無甲狀腺疾病史，無地方性甲狀腺腫，無自身免疫性疾病，近1年未服用影響甲狀腺功能的藥物，甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）陰性，無妊娠劇吐、子癇、高血壓、糖尿病、早產等并發癥。所有納入本研究的孕婦均簽署知情同意書。所有納入對象按不同孕期分為3組：妊娠早期組（T1組，孕1～12周）、妊娠中期組（T2組，孕13～27周）、妊娠晚期組（T3組，孕28～40周）［5］。

1.2 儀器與試劑 羅氏公司cobas 601全自動電化學發光免疫分析儀及配套促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲腺原氨酸（fT3）、游離甲狀腺素（fT4）檢測試劑；各檢測項目均嚴格按要求定標，定標液可量值溯源至世界衛生組織參考標準品。TSH、fT3、fT4檢測線性區間分別為0.005～100mIU／L、0.3～100pmol／L、5～600pmol／L。

1.3 方法

1.3.1 方法學評價 每日2次隨臨床標本同時檢測伯樂公司質控品（批號46422），10d后計算均值、標準差和變異系數，參照衛生部室間質評標準、臨床實驗室認可標準及質控品標稱范圍，進行正確度及精密度方法學評價。

1.3.2 臨床標本檢測 采集入組妊娠婦女空腹靜脈全血，3 000r／min離心10min，分離血清標本后6h內進行檢測。出現脂血、溶血標本時重新采集標本檢測。

1.4 統計學處理 采用SPSS13.0軟件進行數據分析。符合正態分布的數據以表示，不符合正態分布的數據通過函數轉換為正態分布。兩組間均數比較采用兩獨立樣本t檢驗。以95%置信區間，即P2.5～P97.5作為參考區間。P＜0.05為比較差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 方法學評價 研究期間參加衛生部室間質評，結果符合要求，質控品檢測結果在控制范圍內，分析系統正確度較高；變異系數符合臨床實驗室認可標準，見表1。

2.2 入組孕婦基本資料 所有入組孕婦中，中、晚期妊娠婦女例數多于早期，早、中、晚期妊娠孕婦體質量隨孕期增加上升（P＜0.05），各組間平均年齡比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

2.3 各指標檢測結果 TSH數據為非正態分布，故將其進行平方根轉換為正態分布。兩獨立樣本均數比較t檢驗結果顯示，早、中、晚期妊娠婦女TSH、fT3和fT4比較差異均有統計學意義，TSH隨著孕期增長呈上升趨勢，而fT3和fT4呈下降趨勢（P＜0.05），見表3。

表1 正確度及精密度方法學評價

表2 入組孕婦基本資料（）

表2 入組孕婦基本資料（）

注：與T1組比較，＃P＜0.05；與T2組比較，＊P＜0.05。

組別 n 年齡（歲） 孕期（d） 體質量（kg）T1組2 309 27.9±3.7 50.8±14.2 57.4±8.6 T2組 4 364 28.0±3.6 145.1±27.4 62.6±9.3＃T3組 3 048 28.0±3.7 223.8±24.4 69.9±9.2＃＊

2.4 不同孕期甲狀腺激素參考區間 不同孕期婦女甲狀腺激素參考區間見表4；其中，中、晚期妊娠婦女fT4參考區間上限及下限均低于試劑盒標稱參考區間，不同孕期妊娠婦女TSH參考區間有一定的差異，fT3和fT4參考區間跨度小于試劑盒標稱參考區間。

表3 各研究組檢測結果比較［均值（最低值～最高值）或］

表3 各研究組檢測結果比較［均值（最低值～最高值）或］

注：SQRT表示平方根函數，下同；與T3組比較，△P＜0.05；與 T2組比較，＊P＜0.05。

組別 n TSH／SQRT（mIU／L） fT3（pmol／L） fT4（pmol／L）T1組 2 309 1.77（1.09～2.61）／1.32±0.45＊△ 4.61±0.60＊△ 15.80±2.27＊△T2組 4 364 1.81（1.25～2.53）／1.36±0.37△ 4.00±0.82△ 12.00±2.46△T3組 3 048 1.85（1.32～2.55）／1.38±0.35 3.81±0.57 10.90±1.55

表4 各研究組甲狀腺激素參考區間（P2.5～P97.5）

3 討 論

多種因素可導致孕婦體內甲狀腺激素的產生和代謝發生變化，包括甲狀腺素結合球蛋白增高、絨毛膜促性腺激素對甲狀腺素的刺激作用、胎盤Ⅲ型脫碘酶活性增加和腎臟對碘的清除率增加等，影響機體甲狀腺激素的水平。甲狀腺功能障礙可在月經、排卵、受孕、胚胎分化、分娩等各階段影響妊娠結局。妊娠合并甲亢可導致孕婦出現妊娠高血壓綜合征、先兆子癇、心力衰竭、流產、胎盤早剝等，也可導致胎兒生長停滯、早產、死胎、先天畸形等。同樣，婦女出現甲減可降低受孕概率，并引起多種產科并發癥［6］。圍孕期和妊娠期甲狀腺功能篩查的臨床意義已得到婦產科專家和內分泌專家的一致認可，并已在多數醫院廣泛開展。由于妊娠周期長，孕婦和胎兒激素水平變化顯著，在報告孕婦甲狀腺功能檢測結果時，只有使用不同孕期的特異性參考區間，才能為診斷、治療、監測孕婦甲狀腺疾病以及相關研究提供正確的依據。

本研究嚴格按照美國臨床生物化學學會（NACB）、中國內分泌和圍產協會制定的甲狀腺功能指標參考區間的建立要求［7］，選取近2年的孕婦，并排除了TPOAb陽性者。文獻已有印度、美國、西班牙等不同地區參考區間的報道［8－10］，國內陳彥彥等［11］也建立了妊娠特異性參考區間。雖然各激素的變化趨勢是一致的，但具體數值在不同研究樣本間存在較大差異，可能與地域差異有關，也與人種、基因分布及易感性等多方面差異有關。除上述生理因素外，檢測系統的差異也會使參考區間大不相同［12］。多數化學發光分析儀均可檢測甲狀腺激素，常用的包括羅氏cobas 601、雅培i2000SR、西門子DPC Immulite 1000等，尤其在進行TSH檢測時，儀器間的差異更為顯著。這也是建立參考區間需要注意的［1］。

本研究所選孕婦大多數來自冀中南地區，對碘的攝取情況相對較為一致。本研究沒有對入組孕婦逐一進行尿碘分析，但前期檢測結果表明，本地孕婦尿碘水平分布范圍基本為150～200μg／L。因此，本研究暫認定入組孕婦尿碘水平一致，可代表冀中南地區的整體水平。

本研究數據顯示，孕早期孕婦例數低于孕中期和孕晚期孕婦，大多數產前檢測都集中在孕中期之后，說明臨床醫生和孕婦有可能尚未意識到孕前期、孕早期甲狀腺功能篩查的重要意義。所以，建議臨床醫生將甲狀腺功能篩查時期向孕早期延伸，以便對出現異常的孕婦及時干預，避免其對胎兒和孕婦的危害。

綜上所述，平衡飲食、高危人群篩查、定期甲狀腺功能監測、妊娠期特異性參考區間的正確評價是維持孕婦和胎兒健康所必需的。

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