關于抑制急性壞死性胰腺炎細菌移位的實驗研究

秦煒顏 翟曉峰

江蘇省南通市第一人民醫院胃腸甲乳外科 226001

有關資料表明，急性壞死性胰腺炎的病原菌主要通過破損的腸道屏障入血，繼而形成全身感染與膿毒血癥。因此抑制這種細菌移位對于控制急性壞死性胰腺炎有著十分重要的作用。目前有關文獻表明，參附注射液［1］以及清胰利膽顆粒［2］對于這種細菌移位作用有著較好的抑制效果。筆者通過對人造ANP大鼠模型進行藥物實驗，觀察對比參附注射液與清胰利膽顆粒對于抑制急性壞死性胰腺炎細菌移位的作用，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 實驗動物 選取60只SD大鼠作為實驗對象，由復旦大學動物實驗中心提供，體重在150～250g之間。將這些大鼠隨機分為4組，每組15只。這四組大鼠的性別、重量差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 實驗藥品 牛磺膽酸鈉（美國SIGMA公司出品，批號：SL04204），氯胺酮注射液（重慶藥友制藥有限責任公司，國藥準字H50021104），參附注射液（雅安三九藥業有限公司，國藥準字Z51020664），清胰利膽顆粒（吉林省撫松制藥股份有限公司，國藥準字Z22024308）。

1.3 試驗方法

1.3.1 動物模型的建立。將60只SD大鼠分為對照組、ANP（急性壞死性胰腺炎）組、參附注射液組以及清胰利膽顆粒組，每組15只。對照組大鼠進行假手術，腹腔注射氯胺酮（120mg／kg）進行麻醉，后用酒精對腹部進行消毒，消毒3次后對大鼠進行手術：開腹，找到胰腺，翻動胰腺5次后將其放回原位，仔細縫合腹腔，注意手術需要在完全無菌的條件下進行。ANP組、參附注射液組與清胰利膽顆粒組大鼠進行ANP造模，造模方法如下：麻醉、消毒與開腹過程與對照組相同，待找到胰腺后將牛磺膽酸鈉（3mg／kg）注入胰腺被膜下，注射3min后即可發現大鼠胰腺有充血水腫的征象，造模完畢關腹［3］。對照組與ANP組于術后6h與12h經皮下注射生理鹽水（12ml／kg）作為對照，參附注射液組于術后6h與12h經皮下注射參附注射液（12ml／kg），清胰利膽顆粒組于術后6h與12h經皮下注射清胰利膽顆粒液（250g／L，12ml／kg），注射完畢后繼續喂養。

1.3.2 細菌培養。于18h后初死大鼠，收集下腔靜脈血與腹水。在完全無菌的條件下取大鼠腸系膜淋巴結，置于生理鹽水中研磨呈懸液。將所制標本放入35℃的溫箱中進行培養。1d后統計細菌生長情況，計算每ml標本的細菌數。

1.4 統計學處理 所有數據錄入SPSS19.0軟件進行處理，計量數據進行t檢驗，P＜0.05，差距具有統計學意義。

2 結果

根據實驗數據得知，對照組的各部位病原菌落計數要明顯低于ANP組、參附注射液組與清胰利膽顆粒組（P＜0.01）；參附注射液組與清胰利膽顆粒組的各部位病原菌落計數要明顯低于ANP組（P＜0.01）；參附注射液組與清胰利膽顆粒組的各部位病原菌落計數差異無統計學意義（P＞0.05），詳細結果見表1。

表1 四組大鼠的各部位病原菌落計數統計結果（±SD）

表1 四組大鼠的各部位病原菌落計數統計結果（±SD）

腸系膜淋巴結組別 n （×103／g）腹水（×109／ml）下腔靜脈血（×109／ml）0.13±0.06 ANP組 15 359.73±43.87 1 390.76±139.43 878.43±117.46參附注射液組 15 59.52±14.75 387.98±72.09 256.64±54.64清胰利膽顆粒組 15 61.98±15.25 392.58±73.40對照組 15 33.56±12.98 0.04±0.01 261.36±55.87

3 討論

目前國內學者認為本病病理生理學變化為胰腺自我消化形成的產物刺激機體產生炎性介質與其他多種細胞因子，引起淋巴細胞與巨噬細胞的聚集，對體內各臟器造成破壞。其中腸道首當其沖，表現為腸道黏膜結構破壞，繼而微循環出現障礙，造成腸道的屏障功能受損，大量細菌入血播散至身體其他臟器，引起全身感染、膿毒血癥，繼發多器官功能衰竭。

參附注射液為參附湯加工提煉的產物，其成分有烏頭類生物堿與人參皂甙。可以改善腸道的微循環，增強機體抵抗力，促進胃腸道的蠕動，降低腸黏膜的損傷［4］，因而對于防治上述細菌移位作用有效。清胰利膽顆粒可以有效地保護胰腺細胞，抑制炎性介質的作用，減輕內毒素血癥，同時還具有改善腸道黏膜通透性，促進腸道蠕動，抑制細菌異常繁殖等作用，故可以減少細菌移位的發生。

從本實驗的數據分析得知，參附注射液與清胰利膽顆粒可以有效地抑制急性壞死性胰腺炎的細菌移位。

［1］張紅，畢旭東，葛春林，等.參附注射液對實驗性急性壞死性胰腺炎腸道細菌移位的影響〔J〕.中國中西醫結合外科雜志，2006，12（5）：485－488.

［2］肖青川，兌丹華，蘭天罡，等.清胰Ⅱ號顆粒劑對急性壞死性胰腺炎大鼠腸道細菌移位的影響〔J〕.中國中西醫結合雜志，2009，29（10）：905－908.

［3］谷俊朝，秦兆寅，王宇.急性壞死性胰腺炎合并多器官損害實驗動物模型的建立〔J〕.中華實驗外科雜志，1998，15（3）：395.

［4］劉先義，胡剛，夏中元，等.參附注射液對大鼠腸缺血再灌注損傷防治作用的實驗研究〔J〕.實用醫學進修雜志，2004，32（2）：83.