低分子肝素聯(lián)用疏血通注射液治療進(jìn)展性腦梗死臨床療效觀察

門愛華 寧夏中衛(wèi)市第三人民醫(yī)院 755000

進(jìn)展性腦梗死是缺血性腦血管病的一個常見而又嚴(yán)重的類型，屬于難治性腦血管病，治療缺乏有效的辦法。我院應(yīng)用低分子肝素聯(lián)合疏血通注射液治療進(jìn)展性腦梗死對阻斷病情進(jìn)展療效滿意，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有病例均為住院患者，發(fā)病時間12～48h，病情呈進(jìn)行性加重，診斷符合1995年中華醫(yī)學(xué)會第四次全國腦血管會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，并經(jīng)CT掃描證實(shí)，排除腦出血，年齡＜80歲。昏迷或大范圍腦梗死者、有消化道出血或其他系統(tǒng)出血傾向者，血小板數(shù)目＜8萬／m3，房顫、大面積腦梗死或全身嚴(yán)重疾病患者均不在入選范圍。入選80例患者均符合上述標(biāo)準(zhǔn)，隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組42例，年齡45～78歲，其中男24例，女18例，平均年齡（63.5±5.3）歲。對照組38例，年齡44～76歲，其中男20例，女18例，平均年齡（66.8±4.5）歲。兩組間發(fā)病時間、年齡、伴發(fā)疾病、既往史、神經(jīng)功能缺損無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法 治療組：低分子肝素5 000U，腹部皮下輪換注射，q12h連用20d，疏血通注射液10ml加入0.9%氯化鈉注射液250ml靜滴，1次／d，連用20d。對照組：低分子右旋糖酐500ml加丹參20ml靜滴，1次／d，連用20d。治療期間兩組均根據(jù)基礎(chǔ)疾病酌情給予降壓、降血糖、脫水、神經(jīng)營養(yǎng)藥等常規(guī)治療，并避免使用其他抗凝血和抗血小板藥。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 治療前、后查血、尿、糞常規(guī)，肝、腎功能，血脂、血糖、心電圖及凝血功能等。

1.4 療效制定標(biāo)準(zhǔn) （1）根據(jù)衛(wèi)生部病種質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，基本痊愈：功能缺損評分減少91%～100%；顯著進(jìn)步：功能缺損評分減少46%～90%；進(jìn)步：功能缺損評分減少18%～45%；無變化：功能缺損評分減少或增加在18%以內(nèi)。（2）神經(jīng)功能缺損評分采用chenese stroche scale評分。（3）顯效：基本痊愈＋顯著進(jìn)步；有效：基本痊愈＋顯著進(jìn)步＋進(jìn)步。

2 結(jié)果

見表1。

表1 治療組及對照組臨床療效比較

3 討論

國外將發(fā)病在7d內(nèi)神經(jīng)癥狀體征逐漸加重的缺血性卒中定義為進(jìn)展性腦梗死，國內(nèi)學(xué)者認(rèn)為發(fā)病后48h內(nèi)神經(jīng)功能缺損癥狀逐漸進(jìn)展或階梯式加重的缺血性卒中為進(jìn)展性腦梗死，其發(fā)生率較高，約為20%～40%，可以增加患者病死率、致殘率。

進(jìn)展性腦卒中發(fā)病初期閉塞不完全，只表現(xiàn)部分癥狀，隨著閉塞進(jìn)一步發(fā)展，破壞缺血半暗帶的側(cè)支循環(huán)，使閉塞腦動脈范圍擴(kuò)大，存活于半暗帶的神經(jīng)元壞死，則癥狀呈階梯式加重。其發(fā)展機(jī)制為［3］：（1）生化機(jī)制是當(dāng)腦灌注下降至一定水平，可導(dǎo)致缺血區(qū)及周圍谷氨酸和甘氨酸蓄積，谷氨酸及其特異性受體的激動，可啟動一系列由一氧化氮和自由基介導(dǎo)的化學(xué)反應(yīng)，最終導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度急劇升高，加重組織損傷和腦水腫。（2）血液動力學(xué)機(jī)制，血栓進(jìn)展被認(rèn)為是進(jìn)展性腦梗死的基本機(jī)制之一，進(jìn)展性微血管阻塞可導(dǎo)致中心區(qū)微循環(huán)顯著降低，血壓、側(cè)支循環(huán)的程度、閉塞血管的大小均與進(jìn)展性卒中有關(guān)。（3）較大動脈粥樣硬化，動脈粥樣斑塊表面微栓子的經(jīng)常或連續(xù)脫落，也可引起卒中進(jìn)展。因此，治療進(jìn)展性腦梗死應(yīng)盡快恢復(fù)局部腦灌注，同時應(yīng)盡快應(yīng)用腦保護(hù)劑對缺血性神經(jīng)進(jìn)行保護(hù)。低分子肝素是由肝素裂解獲取的硫酸氨基葡萄糖片段，平均相對分子質(zhì)量為4 000～6 500，它的特點(diǎn)是：（1）抗因子Ⅹa活性強(qiáng)（半衰期長），而抗因子Ⅱa活性弱，避免了普通肝素易出血等副作用，其半衰期長，抗因子Ⅹa活性持久，生物利用度高。（2）有促進(jìn)纖溶作用，可以促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖維蛋白溶解酶激活劑和縮短球蛋白溶解的時間，故抗栓作用強(qiáng)。（3）增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞的抗栓作用而不干擾血管內(nèi)皮細(xì)胞的其他功能，不影響血小板量和機(jī)能，故副作用小［4］。疏血通注射液是由水蛭、地龍經(jīng)現(xiàn)代工藝提取有效成分精制而成。中醫(yī)認(rèn)為，血蛭為破血逐淤之良藥，地龍走血分，可消滯而通血脈，兩藥配伍共奏活血化淤、通經(jīng)活絡(luò)之效。現(xiàn)代藥理研究表明，疏血通注射液主要成分為水蛭素，是一種a凝血酶抑制劑，具有抗凝溶栓、降纖、降低血黏度、改善微循環(huán)的作用，從而促進(jìn)大腦循環(huán)、代謝，改善腦缺血。

兩藥合用具有協(xié)同作用，通過抑制血栓擴(kuò)大，改善側(cè)支循環(huán)而起到搶救缺血半暗帶，改善神經(jīng)功能缺損的作用，低分子肝素有引起出血可能，但通過臨床觀察未見顱內(nèi)或其他部位出血的不良反應(yīng)，故兩藥合用并不增加出血危險性。在治療進(jìn)展性腦梗死中發(fā)揮不同效力，具有協(xié)同作用，防止病情的進(jìn)一步發(fā)展，臨床療效確切，無明顯不良反應(yīng)，值得在基層醫(yī)院推廣應(yīng)用。

［1］中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)科分會 .各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)〔J〕.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379－380.

［2］王維治，羅祖明，主編.神經(jīng)病學(xué)〔M〕.第5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：134－135.

［3］李傳祥，段彥杰.低分子肝素治療進(jìn)展型腦梗死的臨床觀察〔J〕.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2005，3（10）：928－929.

［4］周景田，王明禮，王復(fù)新，等.速避凝預(yù)防溶梗后再梗死臨床研究〔J〕.中風(fēng)與神經(jīng)病雜志，2001，18（1）：52.