還原型谷胱甘肽聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療藥物性肝病患者的療效

趙 波 廣東省深圳市南山區(qū)蛇口人民醫(yī)院感染科 518067

藥物性肝病（Drug－induced liver injury，DILI）是臨床常見的肝臟疾病之一，占黃疸住院患者的2%～5%，占所謂“急性肝炎”住院患者的10%，在老年肝病中可占20%以上［1］。近些年來，隨著國內(nèi)外醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展，各種創(chuàng)新藥和仿制藥不斷問世，再加上醫(yī)院“以藥養(yǎng)醫(yī)”的經(jīng)營現(xiàn)象普遍存在，急性藥物性肝病的發(fā)病率呈增加趨勢［2］。目前，對于該病的治療，首先是停用可疑藥物，除對乙酰氨基酚等少數(shù)藥物性肝病有特異性治療外，還沒有特效療法［3］。因此，尋找有效的治療方法顯得十分必要。筆者總結(jié)了2009年6月－2012年3月我院用還原型谷胱甘肽聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療130例急性藥物性肝病患者的治療情況，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部病例均為2009年6月－2012年3月來我院治療的藥物性肝病患者，共130例，男64例，女66例，隨機分為兩組。其中治療組66例，男32例，女34例，年齡23～75歲，平均年齡（43.4±6.4）歲；對照組64例，男32例，女32例，平均年齡（42.4±4.6）歲。兩組患者在年齡、性別、病情等方面無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。全部病例均符合2007年中華醫(yī)學(xué)會消化病分會肝膽疾病協(xié)作會提出的急性藥物性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。

1.2 方法 將全部患者隨機分為兩組，實驗組和對照組，對照組64例，應(yīng)用水飛薊賓（天津天士力制藥股份有限公司）140mg，3次／d，口服；治療組66例，在應(yīng)用水飛薊賓的基礎(chǔ)上，加還原型谷胱甘肽（杭州澳亞生物技術(shù)有限公司）1.2g，加入5%葡萄糖注射液250ml中靜脈滴注，1次／d，聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷注射液（美國日本株式會社起源米諾公司）50ml加入5%葡萄糖注射液250ml中靜脈滴注，1次／d，療程均為30d。治療過程中均給予停用可疑藥物、戒酒、飲食調(diào)節(jié)等綜合治療措施，并且根據(jù)患者情況定期復(fù)查肝功能指標(biāo)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［4］臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈，患者的臨床癥狀和體征消失，肝功能恢復(fù)正常；顯效，患者的臨床癥狀和體征基本消失，肝功能基本正常；好轉(zhuǎn)，患者的臨床癥狀和體征減輕，肝功能較治療前好轉(zhuǎn)；無效，患者的臨床癥狀、體征和肝功能指標(biāo)均無變化或加重。總有效＝痊愈＋顯效＋好轉(zhuǎn)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 對資料的處理采用SPSS12.5統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0.05，有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 經(jīng)過30d的治療，治療組和對照組患者的病情明顯好轉(zhuǎn)，且治療組的總有效率89%高于對照組的總有效率70%，χ2＝7.394，P＜0.05，均具有統(tǒng)計學(xué)意義，詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較〔n（%）〕

2.2 兩組肝功能指標(biāo)改善情況比較 經(jīng)過30d的治療，兩組患者在治療前、后肝功能指標(biāo) ALT、AST、TBIL、γ－GT明顯改善，且組間、組內(nèi)治療前、后比較，P＜0.05，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義，詳見表2。

表2 兩組肝功能指標(biāo)改善情況比較

3 討論

藥物性肝病是指某些藥物對肝的直接或間接損傷引起的疾病，病因復(fù)雜，臨床上一直缺乏有效的治療手段［5］。目前認(rèn)為藥物性肝損害主要由中毒性肝損害和變態(tài)反應(yīng)性肝損害所致，其中中毒性肝損害是藥物或其代謝產(chǎn)物直接損害肝臟，使得肝內(nèi)氧自由基產(chǎn)生過多，從而引起肝細(xì)胞的一系列損傷，因此及時補充還原劑，可有效地中和氧自由基，抑制脂質(zhì)過氧化［6］，減輕細(xì)胞膜損傷，從而保護肝臟；變態(tài)反應(yīng)性肝損害是藥物與肝細(xì)胞膜中大分子物質(zhì)結(jié)合形成半抗原載體復(fù)合物造成肝組織免疫病理改變，因此阻礙藥物與肝細(xì)胞膜中的大分子物質(zhì)結(jié)合或者清理抗原載體復(fù)合物可以有效避免肝損傷。還原型谷胱甘肽由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，能維持細(xì)胞生物功能，與有毒化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物結(jié)合起到解毒作用，具有補充內(nèi)源性谷胱甘肽不足、清除自由基、促進膽酸代謝、保護肝臟的合成與解毒功能等藥理作用［7］。復(fù)方甘草酸苷是以β體甘草酸為主要成分，輔以甘氨酸、半胱氨酸制成的強力肝細(xì)胞保護藥，通過阻斷花生四烯酸在起始階段的代謝水平保護肝細(xì)胞膜，降低轉(zhuǎn)氨酶，并通過抑制磷脂酶A2的活性以及抑制補體經(jīng)典途徑的激活而起到抗炎作用［8］。此外，復(fù)方甘草酸苷還具有免疫調(diào)節(jié)、預(yù)防肝纖維化和類固醇樣作用。因此，還原型谷胱甘肽聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷應(yīng)用既能治療中毒性肝損害又能有效預(yù)防變態(tài)反應(yīng)性肝損害，從而達(dá)到治療急性藥物性肝病的目的。

本文結(jié)果顯示，在用還原型谷胱甘肽聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷急性治療藥物性肝病的過程中，治療組肝功能指標(biāo)ALT、AST、TBIL等明顯降低，且治療組肝功能指標(biāo)改善等情況均明顯優(yōu)于對照組，治療組總有效率（89%）明顯高于對照組的有效率（70%），同時在治療的過程當(dāng)中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，值得在臨床中在藥物引起的肝病中使用。

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