補腎中藥促排卵的研究進展

周天秀　鄭成強　任志紅

關鍵詞：補腎中藥；促排卵；研究進展

中圖分類號：R28文獻標志碼：A文章編號：1007-2349（2014）08-0076-03

1單味中藥動物實驗研究

在單味中藥提取物的動物實驗中研究中發現，一些補腎中藥具有促性激素樣功能，能明顯改善體內的激素水平，起到改善卵巢功能和促卵泡發育的作用。

菟絲子屬旋花科植物菟絲子的干燥成熟種子，具有溫補腎陽的作用，其主要有效化學成分為菟絲子黃酮。研究發現菟絲子黃酮對HPO具有廣泛的調節作用，對于心理應激大鼠，菟絲子黃酮能下調應激大鼠下丘腦神經遞質β-EP，上調腺垂體黃體生成素（LH）水平[1]。此外菟絲子黃酮可顯著改善排卵障礙大鼠的一般狀況，恢復大鼠動情周期，改善子宮及卵巢指數，且以高劑量菟絲子黃酮更為顯著；菟絲子黃酮對排卵障礙大鼠卵泡的生長發育具有促進作用，能夠提高次級卵泡的數量[2]。鹿茸為梅花鹿、馬鹿或麋鹿的雄鹿未骨化密生茸毛的幼角，具有壯腎陽、益精血、強筋骨、調沖任、托瘡毒等作用。麋鹿茸主要表現為雌激素樣作用，其雌二醇的含量高于梅花鹿茸和馬鹿茸，能促進小鼠雌性幼鼠生殖系統組織發育，增加子宮、卵巢的質量，能使去勢大鼠子宮陰道代償性增生和變化[3]。巴戟天，性味甘辛微溫，入肝經，為補腎藥，有益精血，強筋骨，袪風濕的功效。用于腎陽虛弱的陽痿，不孕及月經不調、少腹冷痛等癥。該藥物甘溫不燥，能溫腎壯陽，益精血，既可以補陽益經又可以袪風濕。實驗研究表明：巴戟天具有雄性激素樣和雌性激素樣作用。卯時、酉時服藥均可增加NIH小鼠性器官（子宮、睪丸、包皮腺、會陰復合體）重量[4]。淫羊藿屬小檗科多年生草本植物，味辛、甘、溫，歸肝、腎經。具有補腎壯陽、強筋骨、祛風濕等作用，是臨床常用的補腎中藥，其主要成分淫羊藿甙對胸腺有免疫激活作用[5]。實驗結果表明。對卵泡顆粒細胞分泌雌二醇有直接刺激作用。在很高劑量時也促進腎上腺皮質細胞分泌皮質酮[6]。

2復方補腎中藥動物實驗研究

2.1調整下丘腦-垂體-卵巢性腺軸功能現代藥理學研究認為，補腎中藥能提高垂體的反應性，對下丘腦-垂體-性腺軸的各個環節均有一定的調整作用，且對未成年小鼠有誘發排卵和提高血中孕酮含量的作用，卵巢組織切片表明，口服補腎藥后出現排卵后的新黃體，停藥后第2個周期，仍有誘發排卵[7]。中醫補腎健脾法可調整機體的內分泌狀態，促進優勢卵泡發育和排卵，恢復月經周期[8]。陸華等[9]用自制中藥復方資沖顆粒（熟地、菟絲子、川芎等5味藥物組成）對不同發育階段大鼠卵泡發育的影響研究發現，中藥各組促卵泡發育的表現與乙烯雌酚組類似，可促進晚幼大鼠原始卵泡向竇前卵泡的發育，推測資沖顆粒促進晚幼大鼠卵泡發育可能與提高雌激素水平有關。補腎化瘀方可以顯著增加大鼠卵巢重量及各級卵泡總數；且通過影響大鼠卵巢局部黃體生成素受體mRNA的表達，促進卵泡發育，從而達到促排卵的目的[10]。

2.2增加血管內皮生長因子的表達血管內皮生長因子作為血管內皮細胞特異性有絲分裂原，是一種極強的血管生成促進劑，具有促進內皮細胞分化、增生、遷移、浸潤，調控血管發生和維持血管內皮細胞功能的作用，能通過旁分泌和自分泌的方式周期性地促卵巢血管生長和形成，改善卵泡的血供，保證和增加其他促卵泡生長物質的供應，VEGF可能與促進卵泡的生長發育與誘發排卵有關[11]。李瑞環等[12]用滋腎調沖法功血寧Ⅱ號（處方組成：熟地黃、山茱萸、山藥、女貞子、枸杞子等）誘發未成年大鼠排卵，結果顯示功血寧Ⅱ號組在卵泡發育期和排卵前期VEGF表達陽性面積、平均光密度、陽性面積率、積分光密度均高于模型組；排卵前期各組VEGF表達均高于卵泡發育期。說明滋腎調沖法促卵泡發育及排卵的作用機制可能與提高VEGF的表達、改善卵泡的血供有關。

3臨床治療

排卵功能障礙性不孕癥，應重點解決兩個問題，其一是滋補腎陰，促進卵泡發育，奠定成熟卵子的受孕基礎；其二是通過活血化瘀誘導排卵。因此，補腎活血為促進卵泡生長、發育并排出的關鍵，所以排卵障礙性不孕的治療大法應該為補腎活血法。

根據補腎活血法擬定了助黃湯，方中肉蓯蓉、菟絲子、仙靈脾補腎陽，枸杞子、熟地補腎陰，香附疏肝理氣，紅花、當歸、雞血藤活血祛瘀。在促黃湯的臨床療效觀察中發現，促黃湯組的排卵率和妊娠率明顯高于克羅米芬組，且治療前后血內分泌指標檢測結果顯示，促黃湯組血中E2水平得到了明顯改善[13]。黃兆政等[14]用補腎養血法（當歸、炒白芍、菟絲子等）治療，總有效率為74.40%。楊家林[15]用溫腎活血除濕法（枸杞子10 g，菟絲子15 g，巴戟天10 g，補骨脂10 g，鹿角霜（或膠）10 g，當歸10 g，川芎10 g，雞血藤20 g，川牛膝15 g，薏苡仁25 g，蠶沙10 g）治療卵巢功能失調所致不排卵，結果成功排卵36例。宋暉[16]在坤泰膠囊對多囊卵巢綜合征促排卵臨床療效觀察中發現：坤泰膠囊有利于促進多囊卵巢綜合征患者卵泡生長，提高卵泡質量，誘導排卵，與克羅米芬合用能降低其對子宮內膜和宮頸黏液的不利影響。

4小結

排卵障礙是引起不孕的常見原因，西藥誘導排卵方法頗多[17]：包括采用卵巢激素、克羅米芬、FSH和HMg，其中卵巢激素治療方法是根據理論與某些動物實驗而設計，臨床應用效果報道少見，尚需進一步試用觀察。FSH、HMg，此類藥物因來源不易，價格昂貴難于推廣應用。克羅米芬具使用方便、價廉、安全等優點，仍為目前促排卵藥之首選，但克羅米芬使宮頸黏液分泌減少，不利于精子穿透，使子宮內膜變薄，增加腫瘤發生率及使用超過半年療效下降等不足之處，局限了使用范圍。有研究表明，把不排卵的80例pcos患者按中醫證型分為4組，其中腎陽虛組和肝郁血瘀組用克羅米芬促排卵的效果較好，而腎陰虛和痰濕阻滯組效果不理想[18]。然而很多臨床研究證實中藥補腎促排卵對排卵障礙性不孕有很好的療效，而且動物實驗研究發現某些單味中藥具有促排卵和類雌激素樣作用，如果在補腎為主的方劑中合理的添加一些促排卵中藥，再根據患者的實際情況辨證論治，應該會收到比較好的促排卵的效果。而且中藥促排卵具有廉、便、效、驗的特點，作用在于增強人體自身的調節功能，使下丘腦-垂體-卵巢軸的調節機能更趨完善，從而恢復正常排卵，并不替代體內的激素作用，也不會干擾正常體內的內分泌平衡，是值得繼續深入探索的方法。

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（收稿日期：2014-04-21）