中藥注射劑不良反應發生原因及防治措施分析

錢欽

[摘要] 目的 探討中藥注射劑不良反應發生特點、常見原因及防治措施。 方法 通過檢索2012～2013年期刊文獻及不良反應監測中心報道，應用文獻計量學方法對245例中藥注射劑不良反應詳細病案進行整理與分析。 結果 所有病例中男148例（60.4%），女97例（39.6%）；發生率最高為>60歲，占23.7%，最低20～30歲，占8.2%；不良反應主要發生在心血管疾病類以及清熱解毒類這兩類中藥注射劑中；其中雙黃連注射劑發生率最高為9.8%；最常見不良反應為過敏反應以及皮膚性反應（56.3%）。 結論 通過提高中藥注射劑的質量以及正確選擇能夠減少患者不良反應的發生。

[關鍵詞] 中藥注射劑；不良反應；防治措施

[中圖分類號] R286 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）18-79-03

近年來，中藥注射劑由于生物利用度高、療效確切等特點已被廣泛應用，但由于雙黃連等部分中藥注射劑引發嚴重不良反應使得其安全信任陷入危機[1-2]，加強對中藥注射劑不良反應原因和預防措施進行系統研究是首要任務，筆者采用文獻計量學方法對近年來國內期刊文獻報道以及藥品不良反應監測中心等網站上的中藥注射劑不良反應詳細個案進行系統與分析，提出可行的防治對策，以期為中藥注射劑的臨床合理使用提出建議。

1 資料與方法

1.1 一般資料

檢索2012年1月～2013年12月期刊數據庫和藥品不良反應監測中心個案報告，共收集中藥注射劑不良反應病案245例。排除：（1）患者關鍵信息（包括性別、年齡、用藥種類及劑量、不良反應發生時間及類別等）記載不詳的病案；（2）排除信息粗糙的不良反應群發報告病案。

1.2 文獻整理與數據分析

應用文獻計量學方法分析病案資料中患者性別、年齡、ADR累及系統器官等流行病學信息，采用SPSS13.0軟件包對數據進行統計學分析。

2 結果

2.1 患者年齡性別情況

性別比較，男148例（占60.4%），女97例（占39.6%），即男性發生率明顯高于女性。不同年齡段比較，發生率最高為>60年齡段58例（23.7%），其次是50～60歲，年齡段40例（16.3%）和<10歲，年齡段40例（16.3%），而最低是20～30歲，年齡段20例（8.2%）。見表1。

2.2 注射劑品種分析

表2所示，主要為清熱解毒類和心血管疾病類注射劑等10個品種所引起的不良反應占總數的61.2%，其中雙黃連注射劑最多，共24例，占總數的9.8%。

2.3 患者不良反應發生情況及相關比較

表3所示，常見的良反應主要為過敏反應（68例，27.8%）、皮膚性反應（41例，16.7%）和心血管系統反應（32例，13.1%）等。還有其他一些不良反應如呼吸系統反應、循環系統反應和骨髓系統反應，其發生率相對較小。

3 中藥注射劑不良反應發生原因分析

3.1 年齡和性別

結果顯示，各個年齡段均出現不良反應，且男性發生率明顯高于女性。在各年齡段中，老年人（>50歲）和嬰幼兒（<10歲）更易出現ADR（56.3%）。原因可能為老年人存在不同程度臟器功能降低及機體代償機制減退，而嬰幼兒免疫系統尚未發育完全，故導致老年患者和嬰幼兒在用藥過程中更易出現不良反應[3]。

3.2 個體因素

結果顯示，中藥注射劑不良反應中過敏反應和皮膚性反應比例較高，其可能機制是[4-5]：具有抗原性的藥物進入人體后可刺激B細胞產生免疫球蛋白E（IgE）。當藥物再次進入人體時，即可與IgE結合，損傷細胞膜，釋放出組胺、5-羥色胺、緩激肽等活性物質，進而作用于靶細胞，導致過敏反應的發生。過敏反應主要表現有皮膚紅腫、皮疹、蕁麻疹、瘙癢、斑塊等。皮膚性反應主要表現有皮疹、蕁麻疹、神經過敏性水腫、濕疹等。

3.3 中藥注射劑自身因素

3.3.1 與所含輔料有關 在中藥注射劑中，常含有促進藥物溶解、增加藥物穩定性等輔料，以及含有多種蛋白質、淀粉、色素、樹脂等致敏成分，這些物質一旦入血，就有可能刺激機體產生抗體或致敏淋巴細胞，當再次接觸該抗原即發生過敏反應[6-7]。

3.3.2 與質量因素有關 中藥注射劑由復方組成，存放時間過長因發生氧化、水解、聚合等化學變化而引起質量變化，導致不溶性微粒增加而發生不良反應[8-9]。此外在制備過程中常需加入穩定劑、助溶劑等，這些物質也容易導致不良反應的發生[10]。

3.4 藥物的用法用量

中藥注射劑用藥劑量過大或注射速度過快，均可引起不良反應。蔡皓東等[11]研究表明，清開靈注射液用藥劑量與ADR的發生率有關；而其濃度則與ADR的嚴重程度有關，故應受到醫藥界的共同關注。

3.5 合并用藥

中藥注射劑成分復雜，合并用藥可致藥液pH值發生改變，從而使某些成分發生氧化、水解、縮合等反應，引起不良反應。如雙黃連注射劑與卡那霉素等配伍時會產生沉淀，清開靈注射劑與慶大霉素等多種藥物發生反應而產生混濁或沉淀[12-13]。

4 中藥注射劑不良反應防治對策

4.1 注意患者個體差異

詳細詢問患者發病癥狀及過敏史，科學組方，合理用藥。對于既往有不良反應患者，年老、體弱、兒童或肝、腎功能不全者，謹慎用藥，一旦發生變態反應，立即停藥，及時處理。

4.2 嚴格藥物制備

在注射劑的生產制備過程中，完善注射劑制備標準，加強注射劑合格性檢查，另外加強注射劑在治療過程中的監測，從多方面提高中藥注射劑的安全性，減少患者不良反應的發生。

4.3 辨證用藥endprint

中藥注射液的應用應嚴格掌握適應證，如魚腥草注射劑性涼，具有清熱解毒、消癰排膿、利尿通淋之功，適用于痰熱咳喘、熱痢、熱 淋、癰腫瘡毒等熱證，但不適于寒性病證； 雙黃連注射液藥性寒涼，著涼后發熱咳嗽或虛寒腹瀉者忌用。

4.4 嚴格給藥操作

配液前嚴格檢查藥品是否完好，配藥時嚴格無菌操作，給藥時嚴格控制滴速，還應必須嚴格按照規定劑量使用。

4.5 加強用藥監護

護理工作對早期發現ADR具有重要作用。患者用藥時應密切觀察其反應，若發現異常癥狀，應立即停藥并及時給予治療，減少對患者的損傷，改善ADR的轉歸。

綜上所述，中藥注射劑無論在藥品生產還是臨床使用中，都應引起高度重視，改進工藝，提高質量監控水平，通過科學組方，合理用藥，詳細詢問患者過敏史，嚴密觀察等，可減少大部分中藥注射劑引起的不良反應，才能確保安全用藥。

[參考文獻]

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[12] 劉拴娣，石巖.雙黃連與5種藥物配伍穩定性考察[J].中國醫院藥學雜志，1999，19（11）：701-702.

[13] 秦福榮.中藥注射劑臨床應用中常見問題及其對策[J].實用醫藥雜志，2008，25（1）：51-52.

（收稿日期：2014-05-27）endprint

中藥注射液的應用應嚴格掌握適應證，如魚腥草注射劑性涼，具有清熱解毒、消癰排膿、利尿通淋之功，適用于痰熱咳喘、熱痢、熱 淋、癰腫瘡毒等熱證，但不適于寒性病證； 雙黃連注射液藥性寒涼，著涼后發熱咳嗽或虛寒腹瀉者忌用。

4.4 嚴格給藥操作

配液前嚴格檢查藥品是否完好，配藥時嚴格無菌操作，給藥時嚴格控制滴速，還應必須嚴格按照規定劑量使用。

4.5 加強用藥監護

護理工作對早期發現ADR具有重要作用。患者用藥時應密切觀察其反應，若發現異常癥狀，應立即停藥并及時給予治療，減少對患者的損傷，改善ADR的轉歸。

綜上所述，中藥注射劑無論在藥品生產還是臨床使用中，都應引起高度重視，改進工藝，提高質量監控水平，通過科學組方，合理用藥，詳細詢問患者過敏史，嚴密觀察等，可減少大部分中藥注射劑引起的不良反應，才能確保安全用藥。

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（收稿日期：2014-05-27）endprint

中藥注射液的應用應嚴格掌握適應證，如魚腥草注射劑性涼，具有清熱解毒、消癰排膿、利尿通淋之功，適用于痰熱咳喘、熱痢、熱 淋、癰腫瘡毒等熱證，但不適于寒性病證； 雙黃連注射液藥性寒涼，著涼后發熱咳嗽或虛寒腹瀉者忌用。

4.4 嚴格給藥操作

配液前嚴格檢查藥品是否完好，配藥時嚴格無菌操作，給藥時嚴格控制滴速，還應必須嚴格按照規定劑量使用。

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護理工作對早期發現ADR具有重要作用。患者用藥時應密切觀察其反應，若發現異常癥狀，應立即停藥并及時給予治療，減少對患者的損傷，改善ADR的轉歸。

綜上所述，中藥注射劑無論在藥品生產還是臨床使用中，都應引起高度重視，改進工藝，提高質量監控水平，通過科學組方，合理用藥，詳細詢問患者過敏史，嚴密觀察等，可減少大部分中藥注射劑引起的不良反應，才能確保安全用藥。

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