降鈣素原在呼吸道感染性疾病診療中的應用價值

程二菁??薄建萍

[摘要] 目的 探討降鈣素原（serum procalcitonin，PCT）對呼吸道感染性疾病的診療價值。 方法 選取我院收治的呼吸道感染性疾病患者47例和同期健康體檢人群41例進行PCT水平測定，比較兩組間PCT值的變化，并分析感染性疾病組PCT水平的分布情況。 結果 感染組中血清PCT水平高于健康體檢人群，差異具有統計學意義（P<0.05）；在健康對照組中，41例體檢者PCT值均波動于0.01～0.25ng/mL；感染性疾病組中，PCT值高于0.25mg/mL的比例約為57.45%，高于參考值1.0ng/mL的比例為34.04%。 結論 定量檢測血清PCT水平對常見呼吸道感染性疾病的診斷及治療具有一定的指導意義，但單獨應用該指標敏感性低，需結合其他指標綜合判斷。

[關鍵詞] 血清降鈣素原；肺部感染性疾病；診斷價值；臨床應用

[中圖分類號] R563.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）18-51-04

感染性疾病已成為威脅人類健康的重要因素，全球每年因感染導致死亡的病例已占到所有疾病總體死亡率的1/4以上，而呼吸道感染性疾病因其高發病率及致死率，早期的診斷及治療顯得尤為重要。近年來，越來越多的國內外研究發現，PCT的檢測對鑒別細菌或病毒感染，評價感染的嚴重程度及治療等具有一定的臨床預警作用。本研究通過檢測呼吸道感染性疾病患者與健康體檢人群血清PCT的表達水平，探討血清PCT對呼吸道感染性疾病早期診斷及治療的臨床判定價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年5～12月期間山西醫科大學第二醫院呼吸科收治入院的患者47例，包括肺部感染（10例）、急性支氣管炎（2例）、慢性阻塞性肺病合并感染（16例）、哮喘合并感染（11例）及肺間質纖維化合并感染（8例）的患者，設為感染性疾病組，其中男24例，女23例，年齡24～87歲，平均

（58.4±17.8）歲；各類疾病診斷均符合內科學第7版診斷標準。健康對照組41例均為本院同期的健康體檢者，其中男21例，女20例，年齡23～76歲，平均（58.4±15.6）歲。

其中，納入標準為：包括急性支氣管炎、肺部感染、慢性阻塞性肺病急性加重、哮喘合并感染、間質性肺炎等疾病的住院患者，符合以下條件者：（1）有咳嗽、咳黏（膿）痰和（或）伴有發熱、胸痛、呼吸困難等癥狀；（2）影像學檢查（胸片、胸部CT掃描等）顯示肺部有感染；（3）標本的采集均在本院行規范使用抗生素前進行。

排除標準：排除其他原因引起的體溫升高或胸痛患者，如已確診的腫瘤或有系統性疾病包括風濕系統疾病、腎臟疾病以及血液病、心肌梗死、心源性休克、腦血管意外及行手術治療的病例。

兩組間年齡及性別差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 實驗方法

入院后采集空腹靜脈血2mL行PCT化驗檢查。

PCT值的測定采用雙抗體夾心化學發光法測定，由化學發光法定量分析儀檢測。所采用儀器由深圳新產業生物醫學工程有限公司生產，型號為MAGLUMI1000全自動化學發光分析儀，使用試劑為其原裝配套試劑：PCT in vitro diagnostic kits（chemiluminescent immunoassay）。

1.3 觀察指標

觀察感染性疾病組及健康對照組的PCT水平，分別采用統計學方法比較兩組的以上3個指標；按照降鈣素原的檢查結果分為以下4個等級，分別為：0.01～0.25ng/mL、0.25～0.5ng/mL、0.5～1.0ng/mL以及≥1.0ng/mL。健康人的PCT參考值是0.05ng/mL以下。本方法測定PCT≥1.0ng/mL作為陽性閾值。

1.4 統計學處理

采用SPSS17.0軟件對兩組研究對象臨床資料建立數據庫，兩組計量資料進行正態性和方差齊性檢驗，不滿足正態性和方差齊性，采用兩獨立樣本中位數比較的Wilcoxon秩和檢驗的非參數檢驗方法；P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象PCT值的水平比較

采用非參數檢驗方法，P<0.001，按α=0.05水準，差異有統計學意義，認為兩組PCT水平有差別，根據中位數差別，感染組的PCT水平高于體檢組。見表1。

2.2 呼吸感染性疾病組患者PCT水平分布情況

根據所有受試者檢查的結果，如果應用PCT≥1.0ng/mL作為陽性閾值，在本研究感染性疾病組的47例患者中，血清PCT值的監測結果介于0.01～0.25ng/mL的約占42.55%；>0.25ng/mL的患者約占57.45%，高于參考值1.0ng/mL的比例為34.04%。見圖1。

3 討論

感染性疾病的發病率及死亡率逐年升高，其診斷以病原學為金標準，但是，細菌培養間期長，如果等待細菌學結果回報，往往會錯過感染的最佳治療時機。因此迅速而準確的診斷感染，為疾病診療爭取寶貴時間，并為臨床抗菌藥物使用提供可供參考

圖1 感染組PCT水平的分布狀況

的標準至關重要。C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、白細胞（WBC）都是屬于機體的重要的蛋白，目前均被廣泛用于感染性疾病的常規檢查。而血清降鈣素原（PCT）作為一種新型的感染性疾病的炎性標志物，對于感染性疾病的早期診斷及抗生素的使用，也逐漸得到臨床上的認可[1]。目前國際上也已將PCT作為評價臨床感染的一項新指標，對鑒別是否為細菌感染，對判斷感染性疾病的嚴重程度及預后均有預警作用。肺部感染作為感染性疾病的重要組成部分，PCT在呼吸科的臨床應用價值尤其值得關注。endprint

PCT在生理情況下由甲狀腺C細胞分泌，是一種無激素活性的糖蛋白，是降鈣素前肽物質，PCT在血液中的半衰期為25～30h，穩定性好，易于檢測，在健康生理狀況下血液中幾乎不能檢測到（<0.1ng/mL）[2]。本研究通過觀察健康體檢患者的血清PCT水平變化，正常人群PCT值均波動于0.01～0.05ng/mL，提示健康人群PCT值處于較低水平。有關研究指出[3-4]，發生真菌感染、全身嚴重細菌感染時，PCT水平會顯著升高，但在非感染性炎癥反應和病毒感染時血清PCT無明顯變化或輕微升高。本研究隨機抽取符合呼吸道感染性疾病診斷標準的病例47例，將其與健康對照組PCT水平進行比較，呼吸道感染性疾病患者組血清PCT水平高于健康對照組，兩者比較差異有統計學意義（P<0.05）。因此，血清PCT水平測定對呼吸道感染性疾病的診斷有一定的指導意義。

國內外學者對PCT指導感染性疾病的診斷及抗生素的應用進行了大量臨床研究，形成了動態監測PCT指導抗生素應用的策略[5]，策略指出：PCT濃度為0.25～0.5ng/mL，可能為細菌感染所致，建議使用抗生素；PCT濃度大于0.5ng/mL，非常可能為細菌感染所致，強烈建議使用抗生素。本實驗表2顯示：感染性疾病組中，約57.45%病例PCT值高于0.25ng/mL，高于正常參考值的比例約為34.04。根據以上分級，感染性疾病組中大多數病例PCT雖低于界定的正常參考值范圍（1.0ng/mL），但通過結合患者的疾病特點、臨床表現及其他輔助檢查手段，臨床上予經驗用藥進行抗感染治療，與此同時積極完善細胞學檢查，結果提示使用抗菌藥物后病情較前好轉。由此可見，檢測血清PCT水平有助于呼吸道感染性疾病的早期診斷，判斷病情的嚴重程度，并用于指導抗生素的用藥。

但是，根據免疫熒光法定量測定PCT值所設定的參考值（陽性閾值為PCT>1.0ng/mL），本實驗中感染性疾病組PCT值高于該參考值的比例為34.04%，其對早期診斷呼吸道感染的陽性率并不高，分析主要有以下幾個方面。

PCT的半衰期短。PCT是降鈣素的前肽物質，無激素活性。在離體血液中半衰期短，通常認為血漿中的PCT非常穩定，離體血中PCT濃度在室溫下24h后約下降12%，4℃時下降6%；PCT被一系列蛋白酶降解，血中半衰期約25～30h[6]。有研究表明，即使是細菌感染患者，若早期接受抗生素的治療，血PCT濃度可正常或輕度升高[7-9]。血清PCT半衰期短，加之多數感染性疾病患者已于院外行抗生素治療，感染得以部分控制，炎癥刺激因子減少，干擾了疾病初期或極期的PCT水平，導致所測PCT值低下。

參考值設定偏高。相關資料[10]顯示發生全身嚴重細菌感染如膿毒血癥等時，PCT水平會顯著升高，非典型致病菌（如支原體、衣原體）等病原體引起的肺炎PCT水平升高不明顯或不升高。此外肺部感染性疾病通常較為局限，低水平PCT濃度并不能表明感染不存在或不嚴重。根據感染病原體的不同，炎癥浸潤范圍的差異、疾病的嚴重程度不同，認為最佳的PCT閾值不是固定的，與臨床環境、病原學、感染范圍及并存疾病的存在等一些因素亦有關聯。

此外，感染程度不同可導致PCT值的水平不同。既往研究均提示PCT對細菌感染的診斷價值高于真菌、病毒感染等，非典型致病菌患者或同為細菌感染，但是感染程度不同，某些疾病長期使用激素或支氣管擴張藥物降低了細菌炎癥反應，也可能導致PCT值升高的程度不同，這在相關研究中被證實[11]。臨床所見呼吸疾病患者病情重，而PCT值升高不明顯病例可能與此相關，提示我們在臨床上需動態監測該指標，并聯合多指標綜合判斷疾病的病情變化。

另外，實驗過程中人員操作誤差、血標本存在污染等因素致所測PCT值存在偏差。此外，血清PCT水平除受內毒素等影響[12]之外，還受血管活性藥物及一些炎癥介質的影響。除外感染性疾病，在其他非感染性疾病中也可找到PCT升高的證據。例如：（1）嚴重的創傷和大手術后PCT會出現中等程度的升高，隨著應激的去除，PCT水平會隨之降低；（2）心源性休克患者，血漿PCT的濃度亦可升高[13-14]。國內有就PCT對急性冠脈綜合征診斷意義進行綜述，認為急性冠脈綜合征亦有PCT升高，且PCT升高對預測ACS患者預后有一定的作用[15]。因此，不能憑借該項指標單一評價有無感染性疾病的發生及評價炎癥的嚴重程度。

綜上所述，定量測定血清PCT水平對呼吸系統感染性疾病的診療有一定的預警和提示作用，不能將其作為單一指標，須動態檢測PCT值，并聯合CRP、WBC及其他指標如影像學檢查等，同時盡量完善病原微生物學檢查，以細菌培養檢查為金標準，結合疾病病史綜合判斷，進一步提高鑒別診斷的準確率，從而指導臨床合理應用抗生素治療，減少耐藥性的發生，降低感染性疾病的死亡率。

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