血清腫瘤標志物CA153、CEA、CA125、CYFRA211聯合檢測對乳腺癌早期診斷的意義

楊潔文　羅玲

【摘要】 目的 探討血清腫瘤標志物CA153、CEA、CA125、CYFRA211聯合檢測對乳腺癌早期診斷的意義。方法 采用電化學發光免疫分析法， 檢測已經確診的135例乳腺癌患者（乳腺癌組）， 50例乳腺良性疾病患者（乳腺良性疾病組）以及30例健康體檢的正常女性（正常對照組）血清腫瘤標志物CA153、CEA、CA125、CYFRA211水平， 并分析比較其陽性檢出率、敏感度和特異性。結果 乳腺癌組血清腫瘤標志物CA153、CEA、CA125、CYFRA211表達水平均顯著高于其他兩組（P<0.05）；乳腺癌組血清腫瘤標志物CA153、CEA、CA125、CYFRA211單項檢測和聯合檢測的陽性檢出率均顯著高于其他兩組（P<0.05）；乳腺癌組血清腫瘤標志物CA153、CEA、CA125、CYFRA211聯合檢測的敏感度為84.4%， 較單項檢測有明顯提高。結論 血清腫瘤標志物CA153、CEA、CA125、CYFRA211聯合檢測可提高乳腺癌診斷的敏感度， 也保持了較好的特異性， 對乳腺癌早期診斷具有重要的意義。

【關鍵詞】 腫瘤標志物；CA153；CEA；CA125；CYFRA211；乳腺癌

【Abstract】 Objective To study the clinical significance of the joint detection of serum tumor markers CA153，CEA，CA125 and CYFRA211 in early diagnosis of mammary cancer. Methods Electrochemiluminescence immunoassay method was applied to detect 135 patients with mammary cancer （mammary cancer group）， 50 patients with benign mammary disease （benign mammary disease group）， and 30 healthy female （health control group）. Positive detection rate， sensitivity and specificity were analyzed. Results The serum levels of tumor markers CA153，CEA，CA125 and CYFRA211 in the mammary cancer group were significantly higher than the other two groups（P<0.05）. Positive rates of single detection and joint detection of tumor markers CA153，CEA，CA125 and CYFRA211 in mammary cancer group are also higher than two other two groups. The sensitivity of joint detection of serum tumor markers CA153，CEA，CA125 and CYFRA211 in mammary cancer group was 84.4%， which increased significantly compared with single detection（P<0.05）. Conclusion The joint detection of serum tumor markers CA153，CEA，CA125 and CYFRA211 can increase the sensitivity in diagnosis of mammary cancer， and keep good specificity， which plays an important role in early diagnosis of mammary cancer.

【Key words】 Tumor markers； CA153； CEA； CA125； CYFRA211； Mammary cancer

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一， 占女性惡性腫瘤的32%， 對女性的健康構成嚴重危害。因此如果能做到早期診斷、早期治療， 可以提高患者的生存期及生存率[1， 2]。乳腺癌的發生、發展與許多腫瘤標志物的異常表達有關， 單項檢測乳腺腫瘤標志物往往有一定的局限性， 且乳腺腫瘤標志物在乳腺癌的早期敏感性較低[3]。因此， 本文對本院病理確診的135 例乳腺癌患者進行血清腫瘤標志物CA153、CEA、CA125、CYFRA211的聯合監測， 旨在探討血清腫瘤標志物CA153、CEA、CA125、CYFRA211聯合檢測對乳腺癌早期診斷的意義。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 乳腺癌組：135 例， 年齡24～81歲， 平均年齡49.3歲， 經臨床和病理已確診。乳腺良性疾病組：50例， 年齡28～68歲， 平均年齡46歲。正常對照組：30例， 年齡25～78歲， 平均年齡48歲， 均排除乳腺等疾病。三組一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 檢測儀器和試劑 儀器為德國羅氏Cobas e601 型全自動電化學發光儀， 試劑均為德國羅氏公司提供的原裝配套產品。

1. 3 方法

1. 3. 1 標本采集 被檢患者抽取靜脈血2～3 ml， 分離出血清。

1. 3. 2 試驗方法 運用電化學發光法， 嚴格按照操作規程進行測定。

1. 3. 3 參考值 CA 153<25 U/ml， CEA≤5.0 ng/ml， CA 125< 35 U/ml， CYFRA 211≤3.3 ng/ml。

1. 4 統計學方法 應用SPSS17.0軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 乳腺癌組血清腫瘤標志物CA153、CEA、CA125、CYFRA211表達水平與其他兩組比較， 差異具有統計學意義（P<0.05）， 而血清腫瘤標志物CA153、CEA、CA125、CYFRA211在乳腺良性疾病組與正常對照組中表達水平差異無統計學意義（P>0.05）， 見表1。

2. 2 血清腫瘤標志物CA153、CEA、CA125、CYFRA211在乳腺癌組的單項陽性檢出率和聯合陽性檢出率均明顯高于其他兩組相應指標的陽性檢出率， 差異有統計學意義（P<0.05）；而在乳腺良性疾病組和正常對照組中， 各項指標的陽性檢出率差異均無統計學意義。（P>0.05）。見表2。

2. 3 血清CA153、CEA、CA125、CYFRA211聯合檢測對乳腺癌的靈敏度為84.4%， 特異性為93.0%。四項指標聯合檢測的敏感度較單項檢測有明顯提高。見表3。

3 討論

腫瘤標志物的檢測已成為繼影像學診斷和病理診斷之后， 臨床最常用的腫瘤診斷方法之一。乳腺癌的血清學檢查是一種簡便易行的診斷方法， 但單一的血清腫瘤標志物的檢測， 其敏感性和特異性均不理想[4]。

CA153是一種乳腺癌細胞和某些上皮細胞分化的抗原， 它可被DF3 抗乳房膜組份和115D8 抗乳腺小體所識別。它位于細胞表面， 當細胞癌變時， 細胞膜上的蛋白酶和唾液醇酶活性增高， 可使細胞的骨架破壞， 最終導致抗原脫落， 進而血液中的CA153增高。CA153作為乳腺癌的腫瘤標志物已有較深入的研究。國內文獻報道， 血清CA153檢測水平在乳腺癌中常常過度表達[5]， 陽性率較高， 但也有大約30% 的乳腺癌并沒有CA153 的表達[6]。本文結果顯示， 乳腺癌患者血清中CA153水平顯著高于乳腺良性疾病組和正常對照組（P<0.05）， 陽性檢出率為67.4%， 說明CA153是較好的乳腺癌血清標志物之一。

CEA是一種與細胞膜相關的糖蛋白， 主要存在于胚胎組織， 但在某些正常組織中也能查出， 是一種非特異性腫瘤標志物， 在臨床上常用于腺癌的診斷[5]， 在惡性腫瘤的鑒別診斷、病情監測中有重要的臨床價值， 由于該指標為非特異性， 常與其他指標聯合應用[6]。本文結果顯示乳腺癌患者血清中CEA（14.66±6.72）ng/ml水平顯著高于乳腺良性疾病組（1.85±0.92）ng/ml和正常對照組（0.96±0.64）ng/ml（P<0.05）， 說明血清CEA的表達水平對乳腺癌的診斷是有幫助的。也有文獻指出CEA 最適宜檢測晚期乳腺癌患者， 特別是用于隨訪有骨轉移的乳腺癌患者。

CA125是一種卵巢相關抗原。其升高除可見于卵巢癌患者外， 還可見于其他惡性腫瘤如乳腺癌、肺癌、胰腺癌等。本文研究顯示， CA125在乳腺癌組中的表達水平顯著高于乳腺良性疾病組和正常對照組（P<0.05）， 陽性檢出率可高達41.5%。

CYFRA211（C角蛋白19片段抗原21-1）， 在正常情況下其在外周血、骨髓、淋巴結中無表達或低表達， 而在惡性上皮癌中， 激活的蛋白酶加速了細胞的降解， 使得大量可溶性CYFRA211被釋放， 造成血液中CYFRA211的升高。本文研究的結果可以看到CYFRA211在乳腺癌組血清中有較高水平的表達（5.82±2.92）ng/ml， 明顯高于其他兩個對照組， 且其陽性檢出率為63.7%， 對乳腺癌的診斷有一定的意義。

血清腫瘤標志物CA153、CEA、CA125、CYFRA211單項檢測的靈敏度分別為67.4%、35.6%、41.5%、63.7%， 特異性分別為96.0%、94.0%、88.0%、98.0%， 四項聯合檢測的靈敏度為84.4%， 特異性為93.0%， 可見血清腫瘤標志物CA153、CEA、CA125、CYFRA211的聯合檢測不僅提高了診斷的靈敏度， 而且保持了很好的特異性。

綜上所述， 血清腫瘤標志物CA153、CEA、CA125、CYFRA211的聯合檢測， 可以彌補單項指標的不足， 互相取長補短， 對乳腺癌有較好的診斷價值， 結合臨床， 可提高乳腺癌的早期發現率。

參考文獻

[1] Smith RA， Saslow D， Sawyer KA， et al. American cancersociety guidelines for breast cancer screening： update 2003. CA Cancer J Clin， 2003， 53（3）：141-169.

[2] Etzioni R， Urban N， Ramsey S， et al. The case for early detection. Nat Rev Cancer， 2003， 3（4）：243-252.

[3] 陳智周， 范振符， 楊劍.腫瘤標志物CA153的免疫分析及其臨床應用.中華腫瘤雜志， 1998， 20（2）：125-127.

[4] 張菁. 聯合檢測血清CA153、CA125、CA199 對乳腺癌的診斷價值. 內蒙古醫學雜志， 2009， 41（5）：547-549.

[5] Dufy MJ， Shering S. CA 153： aprognostic marker in breast cancer. Int Markers， 2000，15（4）：330-333.

[6] 魏濤， 申黎艷， 馬永秀， 等. PIIINP與CA153 在乳腺癌術后患者治療中的作用評價. 放射免疫學雜志， 2002， 1

1. 4 統計學方法 應用SPSS17.0軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 乳腺癌組血清腫瘤標志物CA153、CEA、CA125、CYFRA211表達水平與其他兩組比較， 差異具有統計學意義（P<0.05）， 而血清腫瘤標志物CA153、CEA、CA125、CYFRA211在乳腺良性疾病組與正常對照組中表達水平差異無統計學意義（P>0.05）， 見表1。

2. 2 血清腫瘤標志物CA153、CEA、CA125、CYFRA211在乳腺癌組的單項陽性檢出率和聯合陽性檢出率均明顯高于其他兩組相應指標的陽性檢出率， 差異有統計學意義（P<0.05）；而在乳腺良性疾病組和正常對照組中， 各項指標的陽性檢出率差異均無統計學意義。（P>0.05）。見表2。

2. 3 血清CA153、CEA、CA125、CYFRA211聯合檢測對乳腺癌的靈敏度為84.4%， 特異性為93.0%。四項指標聯合檢測的敏感度較單項檢測有明顯提高。見表3。

3 討論

腫瘤標志物的檢測已成為繼影像學診斷和病理診斷之后， 臨床最常用的腫瘤診斷方法之一。乳腺癌的血清學檢查是一種簡便易行的診斷方法， 但單一的血清腫瘤標志物的檢測， 其敏感性和特異性均不理想[4]。

CA153是一種乳腺癌細胞和某些上皮細胞分化的抗原， 它可被DF3 抗乳房膜組份和115D8 抗乳腺小體所識別。它位于細胞表面， 當細胞癌變時， 細胞膜上的蛋白酶和唾液醇酶活性增高， 可使細胞的骨架破壞， 最終導致抗原脫落， 進而血液中的CA153增高。CA153作為乳腺癌的腫瘤標志物已有較深入的研究。國內文獻報道， 血清CA153檢測水平在乳腺癌中常常過度表達[5]， 陽性率較高， 但也有大約30% 的乳腺癌并沒有CA153 的表達[6]。本文結果顯示， 乳腺癌患者血清中CA153水平顯著高于乳腺良性疾病組和正常對照組（P<0.05）， 陽性檢出率為67.4%， 說明CA153是較好的乳腺癌血清標志物之一。

CEA是一種與細胞膜相關的糖蛋白， 主要存在于胚胎組織， 但在某些正常組織中也能查出， 是一種非特異性腫瘤標志物， 在臨床上常用于腺癌的診斷[5]， 在惡性腫瘤的鑒別診斷、病情監測中有重要的臨床價值， 由于該指標為非特異性， 常與其他指標聯合應用[6]。本文結果顯示乳腺癌患者血清中CEA（14.66±6.72）ng/ml水平顯著高于乳腺良性疾病組（1.85±0.92）ng/ml和正常對照組（0.96±0.64）ng/ml（P<0.05）， 說明血清CEA的表達水平對乳腺癌的診斷是有幫助的。也有文獻指出CEA 最適宜檢測晚期乳腺癌患者， 特別是用于隨訪有骨轉移的乳腺癌患者。

CA125是一種卵巢相關抗原。其升高除可見于卵巢癌患者外， 還可見于其他惡性腫瘤如乳腺癌、肺癌、胰腺癌等。本文研究顯示， CA125在乳腺癌組中的表達水平顯著高于乳腺良性疾病組和正常對照組（P<0.05）， 陽性檢出率可高達41.5%。

CYFRA211（C角蛋白19片段抗原21-1）， 在正常情況下其在外周血、骨髓、淋巴結中無表達或低表達， 而在惡性上皮癌中， 激活的蛋白酶加速了細胞的降解， 使得大量可溶性CYFRA211被釋放， 造成血液中CYFRA211的升高。本文研究的結果可以看到CYFRA211在乳腺癌組血清中有較高水平的表達（5.82±2.92）ng/ml， 明顯高于其他兩個對照組， 且其陽性檢出率為63.7%， 對乳腺癌的診斷有一定的意義。

血清腫瘤標志物CA153、CEA、CA125、CYFRA211單項檢測的靈敏度分別為67.4%、35.6%、41.5%、63.7%， 特異性分別為96.0%、94.0%、88.0%、98.0%， 四項聯合檢測的靈敏度為84.4%， 特異性為93.0%， 可見血清腫瘤標志物CA153、CEA、CA125、CYFRA211的聯合檢測不僅提高了診斷的靈敏度， 而且保持了很好的特異性。

綜上所述， 血清腫瘤標志物CA153、CEA、CA125、CYFRA211的聯合檢測， 可以彌補單項指標的不足， 互相取長補短， 對乳腺癌有較好的診斷價值， 結合臨床， 可提高乳腺癌的早期發現率。

參考文獻

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[5] Dufy MJ， Shering S. CA 153： aprognostic marker in breast cancer. Int Markers， 2000，15（4）：330-333.

[6] 魏濤， 申黎艷， 馬永秀， 等. PIIINP與CA153 在乳腺癌術后患者治療中的作用評價. 放射免疫學雜志， 2002， 1

1. 4 統計學方法 應用SPSS17.0軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 乳腺癌組血清腫瘤標志物CA153、CEA、CA125、CYFRA211表達水平與其他兩組比較， 差異具有統計學意義（P<0.05）， 而血清腫瘤標志物CA153、CEA、CA125、CYFRA211在乳腺良性疾病組與正常對照組中表達水平差異無統計學意義（P>0.05）， 見表1。

2. 2 血清腫瘤標志物CA153、CEA、CA125、CYFRA211在乳腺癌組的單項陽性檢出率和聯合陽性檢出率均明顯高于其他兩組相應指標的陽性檢出率， 差異有統計學意義（P<0.05）；而在乳腺良性疾病組和正常對照組中， 各項指標的陽性檢出率差異均無統計學意義。（P>0.05）。見表2。

2. 3 血清CA153、CEA、CA125、CYFRA211聯合檢測對乳腺癌的靈敏度為84.4%， 特異性為93.0%。四項指標聯合檢測的敏感度較單項檢測有明顯提高。見表3。

3 討論

腫瘤標志物的檢測已成為繼影像學診斷和病理診斷之后， 臨床最常用的腫瘤診斷方法之一。乳腺癌的血清學檢查是一種簡便易行的診斷方法， 但單一的血清腫瘤標志物的檢測， 其敏感性和特異性均不理想[4]。

CA153是一種乳腺癌細胞和某些上皮細胞分化的抗原， 它可被DF3 抗乳房膜組份和115D8 抗乳腺小體所識別。它位于細胞表面， 當細胞癌變時， 細胞膜上的蛋白酶和唾液醇酶活性增高， 可使細胞的骨架破壞， 最終導致抗原脫落， 進而血液中的CA153增高。CA153作為乳腺癌的腫瘤標志物已有較深入的研究。國內文獻報道， 血清CA153檢測水平在乳腺癌中常常過度表達[5]， 陽性率較高， 但也有大約30% 的乳腺癌并沒有CA153 的表達[6]。本文結果顯示， 乳腺癌患者血清中CA153水平顯著高于乳腺良性疾病組和正常對照組（P<0.05）， 陽性檢出率為67.4%， 說明CA153是較好的乳腺癌血清標志物之一。

CEA是一種與細胞膜相關的糖蛋白， 主要存在于胚胎組織， 但在某些正常組織中也能查出， 是一種非特異性腫瘤標志物， 在臨床上常用于腺癌的診斷[5]， 在惡性腫瘤的鑒別診斷、病情監測中有重要的臨床價值， 由于該指標為非特異性， 常與其他指標聯合應用[6]。本文結果顯示乳腺癌患者血清中CEA（14.66±6.72）ng/ml水平顯著高于乳腺良性疾病組（1.85±0.92）ng/ml和正常對照組（0.96±0.64）ng/ml（P<0.05）， 說明血清CEA的表達水平對乳腺癌的診斷是有幫助的。也有文獻指出CEA 最適宜檢測晚期乳腺癌患者， 特別是用于隨訪有骨轉移的乳腺癌患者。

CA125是一種卵巢相關抗原。其升高除可見于卵巢癌患者外， 還可見于其他惡性腫瘤如乳腺癌、肺癌、胰腺癌等。本文研究顯示， CA125在乳腺癌組中的表達水平顯著高于乳腺良性疾病組和正常對照組（P<0.05）， 陽性檢出率可高達41.5%。

CYFRA211（C角蛋白19片段抗原21-1）， 在正常情況下其在外周血、骨髓、淋巴結中無表達或低表達， 而在惡性上皮癌中， 激活的蛋白酶加速了細胞的降解， 使得大量可溶性CYFRA211被釋放， 造成血液中CYFRA211的升高。本文研究的結果可以看到CYFRA211在乳腺癌組血清中有較高水平的表達（5.82±2.92）ng/ml， 明顯高于其他兩個對照組， 且其陽性檢出率為63.7%， 對乳腺癌的診斷有一定的意義。

血清腫瘤標志物CA153、CEA、CA125、CYFRA211單項檢測的靈敏度分別為67.4%、35.6%、41.5%、63.7%， 特異性分別為96.0%、94.0%、88.0%、98.0%， 四項聯合檢測的靈敏度為84.4%， 特異性為93.0%， 可見血清腫瘤標志物CA153、CEA、CA125、CYFRA211的聯合檢測不僅提高了診斷的靈敏度， 而且保持了很好的特異性。

綜上所述， 血清腫瘤標志物CA153、CEA、CA125、CYFRA211的聯合檢測， 可以彌補單項指標的不足， 互相取長補短， 對乳腺癌有較好的診斷價值， 結合臨床， 可提高乳腺癌的早期發現率。

參考文獻

[1] Smith RA， Saslow D， Sawyer KA， et al. American cancersociety guidelines for breast cancer screening： update 2003. CA Cancer J Clin， 2003， 53（3）：141-169.

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[5] Dufy MJ， Shering S. CA 153： aprognostic marker in breast cancer. Int Markers， 2000，15（4）：330-333.

[6] 魏濤， 申黎艷， 馬永秀， 等. PIIINP與CA153 在乳腺癌術后患者治療中的作用評價. 放射免疫學雜志， 2002， 1