食管肉瘤樣癌的臨床特征與病理對照研究

王洪云　候慶寶　曹慧

【摘要】 目的 探討食管肉瘤樣癌的臨床病理特點及手術治療后患者預后情況。方法 回顧性分析25例經手術治療的食管肉瘤樣癌患者的臨床及病理資料。結果 臨床癥狀：進行性吞咽困難， 伴有胸骨后疼痛。CT顯示： 腫瘤向食管腔內突起性生長， 主要發生在食管中、下段。免疫組化：25例腫瘤癌成分中， 細胞角蛋白， 上皮膜抗原均陽性表達。本組病例1、3、5年生存率分別為84%、60%、44%。3年生存率兩兩對比， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。結論 食管肉瘤樣癌的瘤組織由癌成分與肉瘤樣成分混合組成， 呈多樣性， 具有移行分化的潛能， 對于該腫瘤淋巴結轉移較少、外侵不明顯者， 手術切除+放化療及適當靶向藥物治療通常能獲得較好的治療效果。

【關鍵詞】 食管；肉瘤樣癌；外科學；免疫組織化學

Comparative study on clinical characteristics and pathology of esophageal sarcomatoid carcinoma WANG Hong-yun， HOU Qing-bao， CAO Hui. Shandong Chest Hospital， Jinan 250013， China

【Abstract】 Objective To study the clinical characteristics of esophageal sarcomatoid carcinoma， and prognosis of patients after surgery. Methods Retrospective analysis was made of clinical and pathological data of 25 cases undergone surgical operation treatment of esophageal sarcomatoid carcinoma. Results The clinical symptoms were progressive dysphagia， accompanied by retrosternal pain. CT showed that protuberant tumor grew in the esophageal lumen， mainly in the middle and lower segment of esophagus. Immunohistochemistry showed that cytokeratin and epithelial membrane antigen expressions were positive in carcinoma components of 25 cases of tumor. Survival rates of 1-year， 3-year， and 5-year were 84%， 60%， 44% of these cases. The comparison of the survival rates had significant difference （P<0.05）. Conclusion Esophageal sarcomatoid carcinoma tissue is composed of carcinoma component and sarcomatoid components. It has diversity and transitional differentiation. The lymph node metastasis is few， and not obvious. Surgical resection combined with chemotherapy and proper targeting drug treatment usually can provide good therapeutic effects.

【Key words】 Esophagus； Sarcomatoid carcinoma； Surgery； Immunohistochemistry

食管肉瘤樣癌是一種少見的含有肉瘤樣分化的惡性腫瘤， 其早期診斷較困難， 作者結合文獻對25例食管肉瘤樣癌患者的臨床與病理特征及預后分析進行對照研究。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 分析1990～2013年本院收治會診為食管肉瘤樣癌患者25例， 其中男18例， 女7例， 年齡48～78歲， 平均年齡58歲， 臨床表現：進行性吞咽困難或進食梗噎感。其中12例伴有胸骨后隱疼不適， 無體重下降等表現。本組病例均行CT掃描及食管鋇餐X線造影檢查及活檢。腫瘤位于食管中上段1例， 中段5例， 下段19例。影像學特點為腫瘤呈腔內息肉型16例， 髓質型9例， 本組病例僅7例術前診斷為肉瘤樣癌， 確診率為28%。其余病例為食管鱗狀細胞癌16例， 腺癌2例。

1. 2 治療方法 均行淋巴結清掃術， 無術后并發癥。其中13例食管切緣病理鏡下查見癌浸潤病灶， 術后視病情及耐受情況， 常規行化、放療， 其中8例行輔助化療， 5例行化療聯合放療。化療主要采用以順鉑為主的聯合化療方案， 如順鉑+吉西他濱、紫杉醇等。放療采用6 mV X線照射， 劑量為20～40 Gy/5～6周。

1. 3 病理及免疫組化檢測 術后標本多處取材， 常規石蠟切片， 分別行HE及S-P法免疫組化標記。所用抗體有細胞角蛋白、 EMA、Vimentin、 CK8/18、CD34、CD117、SMA、SYN、 S-100、Desmin、VGEF等， 部分病例加做EGFR等免疫組化抗體檢測， 所用試劑及抗體均為福州邁新公司產品， 染色步驟與濃度按說明書進行。

1. 4 定期隨訪 內容包括患者術后身體狀況、是否復發或轉移以及出現的時間與部位、癥狀、治療情況及結果等， 隨訪截止日期為2013年12月31日。endprint

1. 5 統計學方法 所有數據均用SPSS18.0軟件包進行統計分析處理。計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 組織形態學觀察 腫瘤分為腔內息肉型及髓質型。16例腔內息肉型， 表現為突向食管腔內息肉樣生長的腫物。瘤體為3 cm×3 cm×1.5 cm～6 cm×5 cm×5 cm， 腫物為廣基短蒂與食管壁相連。瘤體表面呈灰白或淡紅色， 質地韌， 邊緣粗糙， 可見點片狀出血壞死或潰瘍。切面呈灰白色， 質地細膩， 與管壁分界不清。9例髓質型， 瘤體為3.5 cm×3 cm×1 cm ～5 cm×3.5 cm×3 cm， 表面粗糙， 多呈不規則團塊狀隆起， 呈浸潤性生長。表面可見片狀潰瘍區。切面：腫塊呈灰白色與淡紅色相間， 質細膩， 伴有大小不等的出血壞死灶， 并侵及管壁肌層。鏡下所見：腫瘤組織多數為分化程度不一的鱗癌， 少數為腺癌等上皮性癌組織與肉瘤樣組織成分混合組成， 但兩者數量比例不一， 癌組織多呈巢狀或條片狀與肉瘤樣組織相互交織混合。癌與肉瘤樣細胞之間可見移行過渡， 癌組織成分呈明顯的高或中、低分化， 并可侵及食管肌層至外膜下。肉瘤樣成分由片條狀或編織樣梭形、短梭形及多角形細胞分布于點片狀癌巢周邊， 瘤細胞核形態多樣， 大小不一， 瘤細胞核染色質深染或染色不均， 核分裂象多見， 偶見多核瘤巨細胞。全組清掃淋巴結6～31枚， 中位數16枚， 其中10例伴有淋巴結轉移， 僅查見癌組織轉移。

2. 2 隨訪結果 本組病例中， 截止于隨訪期， 11例存活；12例死亡， 其中4例死于術后1～3年內肺、肝轉移， 3例死于該腫瘤復發及惡病質， 5例死于心、腦血管舊病復發；2例失訪。本組病例1、3、5年生存率分別為84%、60%、44%， 3年生存率兩兩對比， 差異均具有統計學意義（P<0.05）， 見表1。

3 討論

食管肉瘤樣癌病理學特征及鑒別診斷， 其組織學特點為：①鏡下由上皮性癌與間葉性肉瘤樣組織兩種成分構成， 癌成分常見為鱗狀細胞癌， 少見為腺癌、小細胞癌[1]；②癌與肉瘤樣組織交織混合， 分界不清， 可在多少不等的癌巢周邊查見兩者之間移行分化， 其肉瘤樣組織由雜亂無章、彌散分布或交織條束狀排列的大小不等、形態多樣的梭形或多角形瘤細胞構成， 瘤細胞異型性明顯， 核染色深或染色不均， 核分裂活躍。免疫組化檢測：本組病例中， 腫瘤主體多以癌組織為主， 少數以肉瘤樣成分為多[2， 3]。若遇腫瘤成分僅為單一多形性肉瘤樣組織， 免疫組化其上皮性標記物陰性表達時， 應需與其他惡性間葉性肉瘤相鑒別。其肉瘤樣組織多呈明顯的異源性， 如骨、軟骨、橫紋肌肉瘤等間葉源性肉瘤成分， 免疫組化檢測肉瘤樣組織中少見CK、EMA、CEA等上皮性標記物陽性表達[4]。

食管肉瘤樣癌臨床特征與診斷， 其多發生于富含上皮性組織的器官及部位， 常見于肺、皮膚、乳腺、食管及膀胱等處。該腫瘤可發生于食管任何部位， 但以食管中下段最為常見。影像學示， 腫瘤多向食管腔內生長， X線鋇餐可見腔內的充盈缺損， 邊緣可呈分葉狀， 與食管分界清楚， 髓質型呈浸潤性生長， 侵及管壁， 食管內鏡檢查該腫瘤特征性形態為息肉樣或蕈傘樣腫物， 向管腔內突起性生長， 并形成明顯腔內占位性腫瘤。食管內鏡下活檢肉瘤樣癌的確診率較低， 本組病例術前僅7例診斷為該腫瘤， 確診率為28%， 究其原因， 可能與僅取到癌組織或活檢取材范圍小部位局限、標本取材較小或少或因肉瘤樣組織不易與低分化癌鑒別等諸多因素有關。

食管肉瘤樣癌包含癌與肉瘤樣成分， 其術后究竟何者能決定與影響該腫瘤的預后， 尚有爭議。有文獻報道， 兩種成分均有轉移的傾向， 但有硏究顯示， 術后復發及轉移的病例中以癌成分更為多見， 本組10例淋巴結轉移為癌組織成分， 因而作者認為癌成分可能會更能體現該腫瘤的惡性生物學特征。需注意， 本組3例術后標本發現食管黏膜切緣癌病變， 可能由于腫瘤為腔內膨脹性生長， 導致黏膜壁過度牽拉移位或食管黏膜下癌組織浸潤擴散。因此， 術中應注意觀察食管壁切緣， 必要時應取可疑部位食管壁做快速冰凍病理檢查， 以證實食管切緣的安全性。據病理觀察， 癌中肉瘤樣細胞大小不一， 異性增生活躍， 提示需強化針對抑制腫瘤活躍生長的治療。

參考文獻

[1] 張眾， 李連宏 ， 麗輝 ， 等.癌的上皮和間葉狀態轉變.臨床與實驗病理學雜志， 2010， 26（2）：261-264.

[2] 黃志勇， 喬振亞 ， 章宜芬， 等.對食管癌肉瘤與肉瘤樣癌的初步探討.中華病理學雜志， 1998， 27（1）：50-51.

[3] 丁華野， 廖松林.癌肉瘤和肉瘤樣癌.診斷病理學雜志， 1999， 6（1）：56-57.

[4] 方銑華.肉瘤樣癌與癌肉瘤的新認識.腫瘤研究與臨床雜志， 2005， 17（2）： 136-139.

[收稿日期：2014-08-12]endprint

1. 5 統計學方法 所有數據均用SPSS18.0軟件包進行統計分析處理。計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 組織形態學觀察 腫瘤分為腔內息肉型及髓質型。16例腔內息肉型， 表現為突向食管腔內息肉樣生長的腫物。瘤體為3 cm×3 cm×1.5 cm～6 cm×5 cm×5 cm， 腫物為廣基短蒂與食管壁相連。瘤體表面呈灰白或淡紅色， 質地韌， 邊緣粗糙， 可見點片狀出血壞死或潰瘍。切面呈灰白色， 質地細膩， 與管壁分界不清。9例髓質型， 瘤體為3.5 cm×3 cm×1 cm ～5 cm×3.5 cm×3 cm， 表面粗糙， 多呈不規則團塊狀隆起， 呈浸潤性生長。表面可見片狀潰瘍區。切面：腫塊呈灰白色與淡紅色相間， 質細膩， 伴有大小不等的出血壞死灶， 并侵及管壁肌層。鏡下所見：腫瘤組織多數為分化程度不一的鱗癌， 少數為腺癌等上皮性癌組織與肉瘤樣組織成分混合組成， 但兩者數量比例不一， 癌組織多呈巢狀或條片狀與肉瘤樣組織相互交織混合。癌與肉瘤樣細胞之間可見移行過渡， 癌組織成分呈明顯的高或中、低分化， 并可侵及食管肌層至外膜下。肉瘤樣成分由片條狀或編織樣梭形、短梭形及多角形細胞分布于點片狀癌巢周邊， 瘤細胞核形態多樣， 大小不一， 瘤細胞核染色質深染或染色不均， 核分裂象多見， 偶見多核瘤巨細胞。全組清掃淋巴結6～31枚， 中位數16枚， 其中10例伴有淋巴結轉移， 僅查見癌組織轉移。

2. 2 隨訪結果 本組病例中， 截止于隨訪期， 11例存活；12例死亡， 其中4例死于術后1～3年內肺、肝轉移， 3例死于該腫瘤復發及惡病質， 5例死于心、腦血管舊病復發；2例失訪。本組病例1、3、5年生存率分別為84%、60%、44%， 3年生存率兩兩對比， 差異均具有統計學意義（P<0.05）， 見表1。

3 討論

食管肉瘤樣癌病理學特征及鑒別診斷， 其組織學特點為：①鏡下由上皮性癌與間葉性肉瘤樣組織兩種成分構成， 癌成分常見為鱗狀細胞癌， 少見為腺癌、小細胞癌[1]；②癌與肉瘤樣組織交織混合， 分界不清， 可在多少不等的癌巢周邊查見兩者之間移行分化， 其肉瘤樣組織由雜亂無章、彌散分布或交織條束狀排列的大小不等、形態多樣的梭形或多角形瘤細胞構成， 瘤細胞異型性明顯， 核染色深或染色不均， 核分裂活躍。免疫組化檢測：本組病例中， 腫瘤主體多以癌組織為主， 少數以肉瘤樣成分為多[2， 3]。若遇腫瘤成分僅為單一多形性肉瘤樣組織， 免疫組化其上皮性標記物陰性表達時， 應需與其他惡性間葉性肉瘤相鑒別。其肉瘤樣組織多呈明顯的異源性， 如骨、軟骨、橫紋肌肉瘤等間葉源性肉瘤成分， 免疫組化檢測肉瘤樣組織中少見CK、EMA、CEA等上皮性標記物陽性表達[4]。

食管肉瘤樣癌臨床特征與診斷， 其多發生于富含上皮性組織的器官及部位， 常見于肺、皮膚、乳腺、食管及膀胱等處。該腫瘤可發生于食管任何部位， 但以食管中下段最為常見。影像學示， 腫瘤多向食管腔內生長， X線鋇餐可見腔內的充盈缺損， 邊緣可呈分葉狀， 與食管分界清楚， 髓質型呈浸潤性生長， 侵及管壁， 食管內鏡檢查該腫瘤特征性形態為息肉樣或蕈傘樣腫物， 向管腔內突起性生長， 并形成明顯腔內占位性腫瘤。食管內鏡下活檢肉瘤樣癌的確診率較低， 本組病例術前僅7例診斷為該腫瘤， 確診率為28%， 究其原因， 可能與僅取到癌組織或活檢取材范圍小部位局限、標本取材較小或少或因肉瘤樣組織不易與低分化癌鑒別等諸多因素有關。

食管肉瘤樣癌包含癌與肉瘤樣成分， 其術后究竟何者能決定與影響該腫瘤的預后， 尚有爭議。有文獻報道， 兩種成分均有轉移的傾向， 但有硏究顯示， 術后復發及轉移的病例中以癌成分更為多見， 本組10例淋巴結轉移為癌組織成分， 因而作者認為癌成分可能會更能體現該腫瘤的惡性生物學特征。需注意， 本組3例術后標本發現食管黏膜切緣癌病變， 可能由于腫瘤為腔內膨脹性生長， 導致黏膜壁過度牽拉移位或食管黏膜下癌組織浸潤擴散。因此， 術中應注意觀察食管壁切緣， 必要時應取可疑部位食管壁做快速冰凍病理檢查， 以證實食管切緣的安全性。據病理觀察， 癌中肉瘤樣細胞大小不一， 異性增生活躍， 提示需強化針對抑制腫瘤活躍生長的治療。

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[3] 丁華野， 廖松林.癌肉瘤和肉瘤樣癌.診斷病理學雜志， 1999， 6（1）：56-57.

[4] 方銑華.肉瘤樣癌與癌肉瘤的新認識.腫瘤研究與臨床雜志， 2005， 17（2）： 136-139.

[收稿日期：2014-08-12]endprint

1. 5 統計學方法 所有數據均用SPSS18.0軟件包進行統計分析處理。計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 組織形態學觀察 腫瘤分為腔內息肉型及髓質型。16例腔內息肉型， 表現為突向食管腔內息肉樣生長的腫物。瘤體為3 cm×3 cm×1.5 cm～6 cm×5 cm×5 cm， 腫物為廣基短蒂與食管壁相連。瘤體表面呈灰白或淡紅色， 質地韌， 邊緣粗糙， 可見點片狀出血壞死或潰瘍。切面呈灰白色， 質地細膩， 與管壁分界不清。9例髓質型， 瘤體為3.5 cm×3 cm×1 cm ～5 cm×3.5 cm×3 cm， 表面粗糙， 多呈不規則團塊狀隆起， 呈浸潤性生長。表面可見片狀潰瘍區。切面：腫塊呈灰白色與淡紅色相間， 質細膩， 伴有大小不等的出血壞死灶， 并侵及管壁肌層。鏡下所見：腫瘤組織多數為分化程度不一的鱗癌， 少數為腺癌等上皮性癌組織與肉瘤樣組織成分混合組成， 但兩者數量比例不一， 癌組織多呈巢狀或條片狀與肉瘤樣組織相互交織混合。癌與肉瘤樣細胞之間可見移行過渡， 癌組織成分呈明顯的高或中、低分化， 并可侵及食管肌層至外膜下。肉瘤樣成分由片條狀或編織樣梭形、短梭形及多角形細胞分布于點片狀癌巢周邊， 瘤細胞核形態多樣， 大小不一， 瘤細胞核染色質深染或染色不均， 核分裂象多見， 偶見多核瘤巨細胞。全組清掃淋巴結6～31枚， 中位數16枚， 其中10例伴有淋巴結轉移， 僅查見癌組織轉移。

2. 2 隨訪結果 本組病例中， 截止于隨訪期， 11例存活；12例死亡， 其中4例死于術后1～3年內肺、肝轉移， 3例死于該腫瘤復發及惡病質， 5例死于心、腦血管舊病復發；2例失訪。本組病例1、3、5年生存率分別為84%、60%、44%， 3年生存率兩兩對比， 差異均具有統計學意義（P<0.05）， 見表1。

3 討論

食管肉瘤樣癌病理學特征及鑒別診斷， 其組織學特點為：①鏡下由上皮性癌與間葉性肉瘤樣組織兩種成分構成， 癌成分常見為鱗狀細胞癌， 少見為腺癌、小細胞癌[1]；②癌與肉瘤樣組織交織混合， 分界不清， 可在多少不等的癌巢周邊查見兩者之間移行分化， 其肉瘤樣組織由雜亂無章、彌散分布或交織條束狀排列的大小不等、形態多樣的梭形或多角形瘤細胞構成， 瘤細胞異型性明顯， 核染色深或染色不均， 核分裂活躍。免疫組化檢測：本組病例中， 腫瘤主體多以癌組織為主， 少數以肉瘤樣成分為多[2， 3]。若遇腫瘤成分僅為單一多形性肉瘤樣組織， 免疫組化其上皮性標記物陰性表達時， 應需與其他惡性間葉性肉瘤相鑒別。其肉瘤樣組織多呈明顯的異源性， 如骨、軟骨、橫紋肌肉瘤等間葉源性肉瘤成分， 免疫組化檢測肉瘤樣組織中少見CK、EMA、CEA等上皮性標記物陽性表達[4]。

食管肉瘤樣癌臨床特征與診斷， 其多發生于富含上皮性組織的器官及部位， 常見于肺、皮膚、乳腺、食管及膀胱等處。該腫瘤可發生于食管任何部位， 但以食管中下段最為常見。影像學示， 腫瘤多向食管腔內生長， X線鋇餐可見腔內的充盈缺損， 邊緣可呈分葉狀， 與食管分界清楚， 髓質型呈浸潤性生長， 侵及管壁， 食管內鏡檢查該腫瘤特征性形態為息肉樣或蕈傘樣腫物， 向管腔內突起性生長， 并形成明顯腔內占位性腫瘤。食管內鏡下活檢肉瘤樣癌的確診率較低， 本組病例術前僅7例診斷為該腫瘤， 確診率為28%， 究其原因， 可能與僅取到癌組織或活檢取材范圍小部位局限、標本取材較小或少或因肉瘤樣組織不易與低分化癌鑒別等諸多因素有關。

食管肉瘤樣癌包含癌與肉瘤樣成分， 其術后究竟何者能決定與影響該腫瘤的預后， 尚有爭議。有文獻報道， 兩種成分均有轉移的傾向， 但有硏究顯示， 術后復發及轉移的病例中以癌成分更為多見， 本組10例淋巴結轉移為癌組織成分， 因而作者認為癌成分可能會更能體現該腫瘤的惡性生物學特征。需注意， 本組3例術后標本發現食管黏膜切緣癌病變， 可能由于腫瘤為腔內膨脹性生長， 導致黏膜壁過度牽拉移位或食管黏膜下癌組織浸潤擴散。因此， 術中應注意觀察食管壁切緣， 必要時應取可疑部位食管壁做快速冰凍病理檢查， 以證實食管切緣的安全性。據病理觀察， 癌中肉瘤樣細胞大小不一， 異性增生活躍， 提示需強化針對抑制腫瘤活躍生長的治療。

參考文獻

[1] 張眾， 李連宏 ， 麗輝 ， 等.癌的上皮和間葉狀態轉變.臨床與實驗病理學雜志， 2010， 26（2）：261-264.

[2] 黃志勇， 喬振亞 ， 章宜芬， 等.對食管癌肉瘤與肉瘤樣癌的初步探討.中華病理學雜志， 1998， 27（1）：50-51.

[3] 丁華野， 廖松林.癌肉瘤和肉瘤樣癌.診斷病理學雜志， 1999， 6（1）：56-57.

[4] 方銑華.肉瘤樣癌與癌肉瘤的新認識.腫瘤研究與臨床雜志， 2005， 17（2）： 136-139.

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