吸入沙美特羅／替卡松粉劑對穩(wěn)定期COPD患者血清visfatin濃度的影響

陳明勇，陳 斌，劉小英，徐維國，朱 靜

（綿陽市中心醫(yī)院呼吸內科，四川 綿陽 621000）

穩(wěn)定期慢性阻塞性肺病（COPD）患者吸入沙美特羅／替卡松粉劑治療結果顯示能明顯減少重度COPD患者急性加重的發(fā)生率［1］，改善患者SGRQ中包括臨床癥狀、活動能力及疾病對日常生活的影響三大部分［2］（含 QoL問卷相關健康狀態(tài)［3］）。馮業(yè)全等研究顯示，COPD急性加重期患者吸入沙美特羅／替卡松粉劑4周，結果治療前后全身多種炎癥標志物血清濃度差異都具有統(tǒng)計學意義［4］。

內脂素（visfatin）作為一種內臟組織高表達的細胞因子，在炎癥反應方面的作用得到了越來越多的重視［5］。visfatin可作為慢性阻塞性肺部疾病全身炎癥反應的生物標記物［6］。但吸入沙美特羅／替卡松粉劑治療前后血清visfatin濃度變化及機制尚不清楚。本研究旨在探討穩(wěn)定期COPD患者予吸入沙美特羅／替卡松粉劑治療前后血清visfatin濃度變化及其能否作為COPD治療反應的檢測指標之一。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2010年6月～2011年10月期間在綿陽市中心醫(yī)院呼吸內科住院治療后達到穩(wěn)定期的COPD患者84例，其中男63例，女21例，年齡49～75（62.9±11.4）歲。所有患者均予肺功能檢測確診并予胸部CT檢測以排除非COPD相關性其他疾病。均符合中華醫(yī)學會呼吸病學會2007年慢性阻塞性肺疾病診治指南中的《慢性阻塞性肺疾病診斷標準》［7］重度、極重度標準。所有研究對象均排除其他肺部感染性疾病、肺間質纖維化、自身免疫性疾病。

1.2 方法

1.2.1 藥物干預及標本收集 所有符合納入標準患者開始治療前收集清晨自肘靜脈空腹血液標本5ml一份，并隨機分為兩組即沙美特羅／替卡松粉劑50μg／500μg治療組（42例）。單純吸入沙美特羅50μg治療組（42例）。患者均早晚各吸入1次，每次吸入1吸。治療8周結束時收集患者清晨自肘靜脈空腹血液標本5ml 1份。并觀察患者吸入治療期間的不良反應。

1.2.2 血清visfatin水平測定 將兩次采集的清晨自肘靜脈空腹血液標本5ml，室溫放置30分鐘，3000r／min離心l0min，分離收集血清，于－70℃保存。測定前將樣本置于室溫復融，混勻，再次離心，取上清測定。采用雙抗體夾心酶標免疫分析法測定血清標本中visfatin濃度（BioVendor），檢測值范圍：0～200ng／ml，敏感度：0.1ng／ml。標本常規(guī)5倍稀釋，操作嚴格按說明書進行。用酶標儀（ELX800型，美國）在450nm波長依序測量各孔的光密度（OD值）。

1.2.3 肺功能測定 所有納入研究對象在開始吸入沙美特羅／替卡松粉劑或沙美特羅粉劑治療前均使用肺功能儀測定FVC及FEVl，計算FEVl占預計值百分比和FEVl／FVC。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 10.0統(tǒng)計分析軟件，計量資料用表示，兩組間比較用t檢驗，以α＝0.05為檢驗水準。

2 結果

2.1 兩組患者年齡、FEV1%預測值及FEV1／FVC差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05，表1）。所有觀測對象均能較好地耐受及完成8周吸入沙美特羅／替卡松粉50μg／500μg治療及吸入沙美特羅50μg治療，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應。

表1 兩組患者的構成及肺功能檢測結果Table 1 Demographics and function of lungs of the two groups

2.2 吸入沙美特羅／替卡松粉劑50μg／500μg治療的穩(wěn)定期COPD患者在吸入沙美特羅／替卡松粉劑治療前后血清visfatin水平差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），治療后血清visfatin水平較治療前下降。但是單純吸入沙美特羅患者治療前后的血清visfatin水平差異都無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），提示與治療前相比無明顯下降。治療前兩組患者血清visfatin濃度差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05，表2）。

表2 兩組COPD穩(wěn)定期患者治療前后血清visfatin濃度（ng／ml）Table 2 Serum visfatin level of stable COPD patients before and after inhaled treatment

3 討論

慢性阻塞性肺疾病（COPD）因為肺臟對有害顆粒或氣體的異常反應引起氣道炎癥或肺泡破壞，表現(xiàn)為持續(xù)氣流受限［7］，但越來越多的證據(jù)顯示，香煙等有害物質所致肺泡細胞破壞和自身抗原釋放，后者是啟動CD8T細胞、CD4T細胞等介導活動性持續(xù)免疫炎癥的關鍵危險信號，炎癥是COPD始動發(fā)生發(fā)展的核心，且COPD與全身氧化應激，循環(huán)炎癥細胞的活化［8］和血漿前炎癥細胞因子水平的增高有關［9］。

Ye等［10］發(fā) 現(xiàn)，visfatin 或 稱 為 PBEF（pre－B－cell colony－enhancing factor）在ALI犬動物模型的肺泡灌洗液及血清濃度都有明顯升高，認為visfatin在體內不僅影響代謝，也能促進早期B細胞的分化發(fā)育，抑制細胞凋亡，可作為急性肺損傷的炎癥反應標志物。Eker S等［11］對55例COPD患者及25例健康對照者研究結果發(fā)現(xiàn)COPD組及對照組BMI檢測在沒有差時，但血清visfatin濃度COPD患者組與對照組相比差異具有統(tǒng)計學意義，且血清visfatin濃度在COPD患者與FEV1預測值的%相關（r＝0.371）。多項研究證實，COPD患者與健康對照組相比血清visfatin濃度明顯升高［12，13］，且在 COPD 患者 血清visfatin濃度與BMI及體脂百分比無明顯相關性［13］，并認為COPD患者Visfatin或許是一個新的前炎癥脂肪細胞因子，visfatin可作為COPD患者全身炎癥反應的生物學檢測指標。本研究發(fā)現(xiàn)重度和極重度穩(wěn)定期COPD患者吸入沙美特羅／替卡松粉劑治療12周后，患者血清visfatin濃度與治療前相比有明顯降低。

本研究發(fā)現(xiàn)，單獨吸入沙美特羅治療重度及極重度COPD患者其血清visfatin濃度在治療前后差異無統(tǒng)計學意義。有研究顯示，通過對動物肺損傷模型組織免疫印跡實驗證明，visfatin的表達局限于血管內皮細胞、浸潤的中性粒細胞和Ⅱ型肺泡內皮細胞.Pletz等［14］體內實驗證明，COPD急性發(fā)作期，中性粒細胞存活時間明顯延長、凋亡不足，大量激活的中性粒細胞在呼吸道內聚集，導致肺損傷加重。都說明中性粒細胞凋亡不足導致COPD患者血清visfatin濃度增高。支持血清visfatin是激素敏感性的。所以推測全身循環(huán)水平visfatin在糖皮質激素治療后下降，與中性粒細胞凋亡增加及在氣道局部聚集減少有關。

4 結論

對重度和極重度COPD患者吸入沙美特羅替卡松治療能減低血清visfatin濃度，其濃度降低與糖皮質激素治療后中性粒細胞及淋巴細胞在氣道及肺泡的聚集及凋亡減少有關，另外與肺泡II型細胞凋亡減少肺泡完整性及肺泡保護性物質如肺泡表面活性蛋白增加有關。血清visfatin濃度檢測可能成為一個新的COPD抗炎藥物治療指標。

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