血清超敏CRP及尿酸與Ⅱ型糖尿病合并腦梗塞的相關性研究

郝 攀，劉 寧，陳 軍，魯雅琴，陳江君，王 穎，梅露露

（1.蘭州大學第一臨床醫學院，甘肅 蘭州 730000；2.蘭州大學第一醫院神經內科，甘肅 蘭州 730000）

腦血管疾病是目前人類疾病三大死亡原因之一。隨著我國人口老齡化 、人們生活方式的轉變，腦血管疾病的發病率也不斷升高，嚴重影響到我國中老年人的生活質量。動脈粥樣硬化是腦梗塞的基本病理基礎，目前認為動脈粥樣硬化的形成是一種血管的慢性炎癥過程，超敏法測定的CRP（hs－CRP）可以較靈敏的檢測低水平的CRP濃度，能夠較好的反映人體內存在的輕微炎癥。近年來發現Ⅱ型糖尿病也是一種炎癥性疾病，與心腦血管疾病具有共同的炎癥基礎。尿酸作為嘌呤核苷酸的代謝產物，是頸動脈硬化形成的獨立危險因素［1］。研究表明，高尿酸血癥與許多心腦血管疾病的危險因素，如高血壓、高血糖、胰島素抵抗相關聯［2］。本研究通過對血清超敏CRP、尿酸的測定，探討其與Ⅱ型糖尿病合并腦梗塞患者在頸動脈斑塊穩定性、神經功能缺損程度、梗塞灶面積的相關性。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2012年7月～2013年4月在我院神經內科住院的患者227例，均為發病3天內的首發腦梗塞急性期患者。其中糖尿病合并腦梗塞組90例，男43例，女47例，年齡40～89歲，平均（65.20±7.24）歲；非糖尿病腦梗塞組137例，男64例，女73例，年齡37～81歲，平均（63.33±7.15）歲。腦梗塞的診斷均符合1995年全國腦血管會議通過的急性腦梗塞診斷標準［3］，并經頭顱MRI檢查進一步證實；糖尿病診斷符合1999年 WHO的糖尿病診斷標準［4］。排除出血性腦血管病、顱內感染、顱內腫瘤，以及合并嚴重心、肝、腎功能不全和其他自身免疫性疾病者。

1.2 方法

1.2.1 實驗室檢查 所有研究對象均在入院后次日清晨空腹抽取肘靜脈血，送入我院檢驗科，采用美國BECKMAN－COULTER公司的LX－20全自動生化分析儀進行超敏CRP、尿酸的測定。

1.2.2 頸動脈彩超檢查 腦梗塞患者于入院1～3天內行頸動脈彩超檢查，采用美國西門子ACUSON S2000彩超儀，探頭頻率為10MHz。囑患者去枕平臥位，充分暴露頸部，沿胸鎖乳突肌前緣行縱向掃描，分別檢測雙側頸總動脈遠端、頸內動脈起始部、頸總動脈分叉處。將頸動脈內－中膜厚度≥1.2mm視為內膜斑塊形成。根據斑塊的回聲及表面形態將斑塊分為2種類型：穩定性斑塊（纖維斑、鈣化斑）和不穩定斑塊（軟斑、潰瘍斑），同時存在穩定性斑塊和不穩定性斑塊視為不穩定斑塊［5］。

1.2.3 頭顱MRI檢查 入院48小時內對腦梗塞者進行常規頭顱 MRI檢查，采用GE CV／i 1.5T超導型 MRI儀行頭顱 MR（T1WI、T2WI）、DWI及 MRA檢查確診為急性期病灶。根據梗塞面積的大小分為大梗塞（病灶直徑＞3.0cm，累計2個以上腦解剖部位）、小梗塞（病灶直徑1.5～3.0cm累計1個以上腦解剖部位）、腔隙性腦梗塞（病灶直徑＜1.5cm）。

1.2.4 NIHSS評分 所有腦梗塞患者在入院后30分鐘內行美國國立衛生所腦卒中量表（NIHSS）評分，均由有經驗的神經內科醫師完成。按照神經功能缺損程度，將NIHSS評分≤4分的視為輕度腦梗塞，NIHSS評分≥5分的視為中重度腦梗塞。

1.2.5 統計學方法 采用SPSS 11.0軟件行統計分析，計量資料以表示，兩組間比較用t檢驗，多組間比較用方差分析，兩兩間比較用q檢驗，計數資料用χ2分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 非糖尿病腦梗塞（CI）組與糖尿病合并腦梗塞（DMCI）組患者在年齡、性別、高血壓病史上比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；糖尿病合并腦梗塞組高脂血癥病史、超敏C反應蛋白（hs－CRP）、尿酸（UA）與非糖尿病腦梗塞組比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的一般人口學特征、腦血管病危險因素比較（n，）Table 1 The general data and risk factors of cerebrovascular disease

表1 兩組患者的一般人口學特征、腦血管病危險因素比較（n，）Table 1 The general data and risk factors of cerebrovascular disease

注：①為t值

組別 n 年齡（歲） 男／女 高血壓 高脂血癥 hs－CRP（mmol／L） UA（mmol／L）0.631 0.976 0.397 0.036 0.026 0.03747 47 67 7.46±2.02 346.39±91.55 CI組 137 63.33±7.15 64／73 86 79 3.04±1.58 281.02±73.65 χ2（t） 0.412① 0.08 0.467 7.763 4.781① 1.851①P DMCI組 90 65.20±7.24 43／

2.2 糖尿病合并腦梗塞患者無斑塊組、穩定斑塊組、不穩定斑塊組超敏CRP、尿酸水平比較 不穩定斑塊組、穩定斑塊組超敏CRP、尿酸水平與無斑塊組比較，差異有統計學意義（P＜0.01），不穩定斑塊組超敏CRP、尿酸均高于穩定斑塊組，差異亦有統計學意義（P＜0.05，見表2。

表2 DMCI患者無斑塊組、穩定斑塊組、不穩定斑塊組超敏CRP、尿酸水平比較（）Table 2 The hs－CRP and uric acid of DMCI with diffent plaque

表2 DMCI患者無斑塊組、穩定斑塊組、不穩定斑塊組超敏CRP、尿酸水平比較（）Table 2 The hs－CRP and uric acid of DMCI with diffent plaque

注：①與無斑塊組比較，P＜0.05；②與穩定斑塊組比較，P＜0.05

組別 n hs－CRP（mmol／L） UA （mmol／L）0.01 0.0152 5.58±1.04 273.46±25.14穩定斑塊組 15 7.84±2.14① 347.21±40.06①不穩定斑塊組 23 12.46±2.37＊△ 428.22±76.32①②F 8.76 63.614 P＜無斑塊組

2.3 糖尿病合并腦梗塞患者神經功能輕度缺損組、中重度缺損組超敏CRP、尿酸水平比較 神經功能中重度缺損組超敏CRP、尿酸水平高于神經功能輕度缺損組，差異有統計學意義（P＜0.05，見表3。

表3 DMCI患者神經功能輕度和中重度缺損組超敏CRP、尿酸水平比較（）Table 3 The hs－CRP and uric acid of DMCI with diffent nerve dysfunction

表3 DMCI患者神經功能輕度和中重度缺損組超敏CRP、尿酸水平比較（）Table 3 The hs－CRP and uric acid of DMCI with diffent nerve dysfunction

組別 n hs－CRP（mmol／L）UA （mmol／L）42 6.58±1.76318.06± 45.13神經功能中重度缺損組 48 16.11±2.31462.16±120.82 t 0.691 0.786 P神經功能輕度缺損組0.026 0.037

2.4 糖尿病合并腦梗塞患者腔隙性腦梗塞組、小梗塞組、大梗塞組超敏CRP、尿酸水平比較 小梗塞組、大梗塞組超敏CRP、尿酸水平高于腔隙性腦梗塞組，差異有統計學意義（P＜0.05）；大梗塞組與小梗塞組比較，超敏CRP、尿酸水平高于小梗塞組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 DMCI患者腔隙性腦梗塞組、小梗塞組、大梗塞組超敏CRP、尿酸水平比較（）Table 4 The hs－CRP and uric acid of DMCI with diffent infarct

表4 DMCI患者腔隙性腦梗塞組、小梗塞組、大梗塞組超敏CRP、尿酸水平比較（）Table 4 The hs－CRP and uric acid of DMCI with diffent infarct

注：①與腔隙性腦梗塞組比較，P＜0.05；②與小梗賽組比較，P＜0.05

組別 n hs－CRP（mmol／L） UA （mmol／L）腔隙性腦梗塞組 39 2.04±1.07 303.06±45.120.028 0.021小梗塞組 36 5.32±2.08① 349.62±76.89①大梗塞組 15 10.74±3.68①② 373.13±70.84①②F 3.24 21.78 P

3 討論

C反應蛋白（CRP）是一種由肝臟合成的、能與肺炎球菌莢膜C多糖物質反應的急性反應蛋白，在正常情況下體內含量甚微，當機體存在炎癥、創傷、腫瘤時，血液中的CRP會明顯升高。超敏C反應蛋白（hs－CRP）的測定作為生化技術發展的一種新型檢測方法，現已經廣泛應用于早期評估心腦血管疾病及其他動脈硬化事件中，它較常規方法檢測的CRP更加靈敏。hs－CRP是動脈粥樣硬化形成的重要標志物之一，也是影響腦梗塞預后的獨立危險因素［6］。研究表明［7］，在腦缺血發病2小時后，腦組織出現病理性改變，刺激白細胞介素誘導CRP的產生。另有研究［8］表明，腦梗塞患者體內CRP的含量與梗塞的部位無關，而與梗塞病灶面積大小及神經功能缺損程度成正相關。尿酸是體內核苷酸中嘌呤分解代謝的最終產物，有研究表明，高尿酸血癥與動脈硬化的進程有關［9］，尿酸可作為頸動脈硬化形成的獨立危險因素。國內外研究證實［10］，高尿酸血癥與缺血性腦血管病成正相關，是腦梗塞的重要危險因素之一，尿酸水平越高，腦梗塞的發病率、復發率越高，且預后越差。

本研究表明，糖尿病合并腦梗塞組患者血超敏CRP和尿酸水平較非糖尿病腦梗塞組高，提示超敏CRP和尿酸參與糖尿病的發生發展過程。“炎性學說”認為，Ⅱ型糖尿病也是一種低水平的慢性炎癥性疾病，研究發現，CRP與空腹血糖有相關性，與胰島素指數呈正相關［11］。亦有研究報道，CRP的濃度與胰島素抵抗及血管內皮細胞功能紊亂程度有相關性［12］。高尿酸血癥標志著代謝異常［13］，糖尿病病人代謝異常，當出現胰島素抵抗時，體內去甲腎上腺素及血管緊張素水平也會增高，引起腎臟血管收縮，尿酸排出減少，導致體內尿酸水平增高。在糖尿病合并腦梗塞患者中，不穩定斑塊組超敏CRP、尿酸高于穩定斑塊組、無斑塊組，差異有統計學意義（P＜0.05）；神經功能中重度缺損組與輕度缺損組比超敏CRP、尿酸水平，差異有統計學意義（P＜0.05）；腔隙性腦梗塞組、小梗塞組、大梗塞組超敏CRP、尿酸水平的比較差異有統計學意義（P＜0.05）。超敏CRP和尿酸與動脈粥樣硬化、腦梗塞的關系尚不明確，可能機制如下：①CRP可通過NO途徑、白介素－6途徑及免疫途徑參與動脈粥樣硬化的形成，促進粘附分子的釋放，導致白細胞粘附在血管內皮從而促進動脈粥樣硬化的形成。②CRP可與配體結合激活補體系統，活化的補體可以直接激活血管內皮以啟動血管內凝血系統，也可以激活粥樣斑塊，促進血栓的形成及腦梗塞的發生。③CRP通過激活補體系統參與炎癥反應、調節血管的通透性而影響神經細胞的局部血液循環以加重神經細胞的損傷［14］。④尿酸升高常常伴隨胰島素血癥和血脂代謝紊亂，導致動脈粥樣硬化的發生。⑤在尿酸的代謝過程中常伴隨自由基的產生，尿酸生成增多時氧自由基也相應生成增多，從而加重血管炎癥反應及神經組織的損傷［15］。⑥尿酸作為一種結晶沉積于血管壁，直接刺激損傷血管內皮，促進血小板聚集及血栓形成。

4 結論

超敏CRP、尿酸參與了糖尿病、動脈粥樣硬化及腦梗塞的發生發展過程，對于非糖尿病的腦梗塞患者，如發現超敏CRP、尿酸水平顯著增高，及時行糖尿病相關篩查以明確有無糖尿病。早期發現和控制超敏CRP、尿酸水平，對于了解糖尿病合并腦梗塞患者頸動脈硬化程度、評估腦梗塞的梗塞面積及神經功能嚴重程度、防治腦梗塞復發有重要意義。通過飲食控制（少食動物內臟、海鮮）以及藥物干預，控制血尿酸水平，減少炎癥反應，對減少腦梗塞的發病率有一定的指導意義。在對腦血管病人的健康宣教過程中以及腦血管疾病的二級預防中，除了做好控制血壓、血糖、血脂、煙酒外，還應加強超敏CRP、尿酸的篩選和干預，以減少腦梗塞的復發。

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