三氧化二砷（ATO）聯合改良氟達拉濱+阿糖胞苷+粒系集落刺激因子（FLAG）方案治療復發(fā)難治急性髓性白血病的療效分析

安徽省來安縣人民醫(yī)院（239200）張春

白血病是一類造血干細胞的惡性克隆性疾病，根據白血病細胞的成熟程度和自然病程可將其分為急性和慢性[1]。急性白血病的細胞分化停滯在較早階段，病情發(fā)展迅速，累及粒細胞系則稱急性髓性白血病。臨床治療包括誘導緩解治療、緩解后治療和復發(fā)難治性急性髓性白血病的治療，其中以復發(fā)難治性急性髓性白血病的治療爭議最大，對患者預后影響也最大。我院探究分析ATO聯合改良FLAG方案治療復發(fā)難治急性髓性白血病的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院自2009年5月～2012年5月期間收治的復發(fā)難治急性髓性白血病患者50例，作為臨床研究對象，采取隨機數字表法將患者分為兩組。試驗組患者25例，男16例，女9例，年齡37～62歲，平均年齡為（45.2±4.7）歲；對照組患者25例，男14例，女11例，年齡34～66歲，平均年齡為（47.9±5.3）歲。

1.2 方法 對照組患者采用常規(guī)ATO聯合大劑量阿糖胞苷方案治療，給予0.1%ATO（黑龍江哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)有限公司，國藥準字H20030347）注射液10ml稀釋于500ml5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注3h，同時給予阿糖胞苷（哈爾濱萊博通藥業(yè)有限公司，國藥準字H23021805）1g/（m2·d）持續(xù)靜脈滴注，7天為一個療程。試驗組患者采用ATO聯合改良FLAG方案治療，在對照組的基礎上，加用改良氟達拉濱（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20054378）25mg/（m2·d），每28天持續(xù)靜脈滴注5天，同時給予粒系集落刺激因子（協和發(fā)酵麒麟株式會社，國藥準字S20010062）300μg/d。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS15.0軟件進行分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。

2 結果

結果顯示，試驗組患者總有效率分別為92.0%，較對照組（64%）明顯偏高，P＜0.05，具有統(tǒng)計學意義。見附表。

附表 兩組患者臨床療效情況比較[例（%）]

3 討論

作為一種造血干細胞的惡性克隆性疾病，急性白血病發(fā)病時骨髓中異常的原始細胞及幼稚細胞大量增殖并抑制正常造血，廣泛浸潤肝、脾、淋巴結等各種臟器。表現為貧血、出血、感染和浸潤等征象。白血病在惡性腫瘤所致的死亡率中逐年增高，且隨年齡增長發(fā)病率逐漸升高。

白血病細胞主要累及粒細胞系時稱急性髓性白血病，復發(fā)難治性急性髓性白血病血小板抗原陰性，骨髓原始細胞＞30%，且無嗜天青顆粒及Auer小體，MPO、CD33陽性。臨床常用復發(fā)難治急性髓性白血病治療主要為亞砷酸聯合大劑量阿糖胞苷方案。AT可通過調節(jié)NB4細胞內PML-RARa的水平，使細胞重新納入程序化死亡的正常軌道，而阿糖胞苷是細胞S增殖期的嘧啶類抗代謝藥物，通過抑制DNA聚合酶的合成及二磷酸胞苷轉變?yōu)槎姿崦撗醢眨瑥亩种萍毎鸇NA聚合及合成，但大劑量阿糖胞苷并發(fā)癥常見，有皮疹、發(fā)熱、眼結膜炎等。改良氟達拉濱在體內被血清磷酸酶去磷酸化成為2-氟-阿糖腺苷后可被細胞攝取，其代謝產物是DNA合成的競爭性抑制劑。FLAG是調節(jié)骨髓中粒系造血的主要細胞因子之一，選擇性作用于粒系造血祖細胞，促進其增殖、分化并可增加粒系終末分化細胞的功能。在常規(guī)用藥基礎上加用改良氟達拉濱和FLAG能明顯提高患者治愈率，減少并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述，ATO聯合改良FLAG方案治療復發(fā)難治急性髓性白血病效果穩(wěn)定，能有效降低臨床復發(fā)率，減少并發(fā)癥，提高治愈率，一定程度上提高患者生活質量。