我國免疫細胞治療臨床研究和應用的現狀及管理對策

胡澤斌，吳朝暉，任秀寶，高尚先

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我國免疫細胞治療臨床研究和應用的現狀及管理對策

胡澤斌，吳朝暉，任秀寶，高尚先

100050 北京，中國食品藥品檢定研究院醫療器械檢定所體外診斷試劑一室（胡澤斌、高尚先）；100022 北京，中國醫藥生物技術協會（胡澤斌、吳朝暉）；300060 天津市腫瘤醫院生物治療科（任秀寶）

編者按

免疫細胞治療又稱細胞免疫治療或細胞過繼免疫治療，近年來發展迅速，被譽為繼手術、化療、放療后第四種最有前景的腫瘤治療方法，其臨床研究在國外非?；钴S，某些種類的免疫細胞治療也已經獲得臨床應用。但我國對免疫細胞治療的管理尚不明晰，對我國免疫細胞治療的發展非常不利，甚至給患者帶來安全隱患。中國醫藥生物技術協會會同所屬生物技術臨床應用專業委員會首次將我國免疫細胞治療調研結果公布，并在參考國際管理經驗基礎上對我國相關部門對免疫細胞治療的管理提出對策，以期起到拋磚引玉的作用，為科學規范此項治療建言獻策。

免疫細胞治療又稱細胞免疫治療或細胞過繼免疫治療，是將患者免疫細胞經體外處理，加入特異性抗原和細胞因子刺激，篩選并大量擴增具有高度特異性的免疫效應細胞，然后回輸到患者體內殺滅腫瘤細胞或病毒，在臨床應用時多以自體免疫細胞為主。目前，免疫細胞治療方法主要包括樹突狀細胞（dendric cells，DC）、細胞因子誘導的殺傷細胞（cytokine induced killer cells，CIK）、DC 刺激的CIK 細胞（DC-CIK）、自然殺傷細胞（natural killer cells，NK）、腫瘤浸潤性淋巴細胞（tumor infiltrating lymphocyte cells，TIL）、細胞毒性 T 細胞（cytotoxic T-lymphocyte，CTL）、γδT 細胞和淋巴因子活化的殺傷細胞（LAK 細胞）等。

為了解 2009 年衛生部《醫療技術臨床應用管理辦法》頒布以來我國免疫細胞治療臨床應用情況，中國醫藥生物技術協會會同所屬生物技術臨床應用專業委員會于 2013 年 12 月至 2014 年 1 月，采用調查問卷和電話訪談的形式對北京市、上海市、天津市、遼寧省、吉林省、河南省、河北省、江蘇省、山西省、廣東省、福建省和云南省等 12 個省和直轄市進行了專項調研，并對該領域研究成果的論文發表情況進行了系統檢索和分析，同時調研了各國免疫細胞治療的管理措施和政策法規，提出了對我國相關管理的對策和建議。

1 我國免疫細胞治療臨床研究和應用概況

1.1 免疫細胞治療的開展情況

目前國內開展的免疫細胞治療主要有 CIK、DC-CIK、DC、NK、CTL、TIL、ATK 和 γδT 細胞治療，其中應用最多的是 CIK 和 DC-CIK。

本次調研的 12 個省市中已開展免疫細胞治療的有 150 家醫療機構，應用的免疫細胞治療方法包括 CIK、DC-CIK、DC、NK、CTL 和 γδT 細胞治療。其中最常用的是 CIK，150 家醫院均有開展，其次是 DC-CIK，有 88 家醫院開展。僅 2013 年應用免疫細胞進行了至少 54 094 例治療（表 1）。主要用于治療各種造血系統腫瘤，如白血病、淋巴瘤（T 細胞、NK 細胞來源腫瘤除外）等，免疫原性強的實體腫瘤如腎癌、黑色素瘤、肺癌、胃癌、直腸結腸癌、肝癌、卵巢癌、前列腺癌等，以及病毒性感染性疾病如病毒性肝炎、EBV 感染、CMV 感染等。

表 1 參與調研的 12 個省和直轄市開展免疫細胞治療的總體情況

1.2 免疫細胞治療的開展方式

調查發現，開展 CIK 細胞治療的 150 家醫院中有 82 家（54.7%）與公司進行了合作；開展 DC-CIK 治療的 88 家醫院中有 33 家（37.5%）是與公司合作開展的；開展 DC 治療的 49 家醫院中有 12 家（24.5%）是與公司合作開展的；在開展 NK 細胞治療的 22 家醫院中，只有 2 家（9.1%）是與公司合作的；開展 CTL 治療的 21 家醫院中，只有3 家（14.3%）與公司合作；其他 TIL、ATK 和 γδT 細胞治療醫院各有 5 家，他們都是自行研制細胞，均未與公司進行合作。

1.3 免疫細胞治療納入醫保情況

經調研發現，有一半的被調查省市 CIK、DC-CIK 治療已納入醫保；1/3 的被調查省市 DC 治療已納入醫保；CTL 治療僅在 2 個省進入醫保；NK 治療僅在 1 個省進入醫保。而開展較少的 TIL、ATK 和 γδT 細胞治療均未進入醫保。

1.4 免疫細胞治療的收費標準

各省市的免疫細胞治療因方法和所用材料不同，收費標準也不盡相同，每療程的費用從 5500 ~ 54 000 元不等。從所調研的情況看，各醫院、各地區免疫細胞治療的收費標準不一，每個療程平均費用在 2 萬元左右。除山西省和遼寧省部分醫院的 CIK 和 DC 治療每個療程收費低于 1 萬元（5500 ~ 8800 元）以外，其他地區收費均在每療程 1 萬元以上（10 000 ~ 54 000 元不等）。而開展最多的 CIK 與其他類型相比，收費相對較低。

1.5 免疫細胞的臨床研究情況

經 PubMed 檢索，近 5 年我國發表的關于 CIK、DC-CIK、DC、NK、CTL 等免疫細胞治療臨床試驗的文獻發現，共有天津醫科大學附屬腫瘤醫院、上海仁濟醫院、中山大學附屬第一醫院、上海瑞金醫院、西南醫院、香港皇家瑪麗醫院等 44 家醫療機構的研究人員在國外、、、、、、等 48 種 SCI 期刊發表了 59 篇論文（表2）。其中關于 CIK 治療的17 篇，NK治療的 8 篇，DC治療的 7 篇。

表 2 中國醫療機構自 2009 年以來在國外 SCI 期刊發表的免疫細胞治療臨床研究論文

期刊名稱論文題目作者單位 Cancer LettNanoliposome-mediated FL/TRAIL double-gene therapy for colon cancer:in vitro and in vivo evaluationAffiliated Jinan Central Hospital of ShandongUniversity Cell Mol ImmunolEfficient induction of a Her2-specific anti-tumor response by dendriticcells pulsed with a Hsp70L1-Her2(341-456) fusion proteinChanghai Hospital of Shanghai Clin Cancer ResIntracerebralCpG immunotherapy with carbon nanotubes abrogatesgrowth of subcutaneous melanomas in miceProvincial Hospital Affiliated to ShandongUniversity Chin J Integr MedEfficacy of auxiliary therapy with DangguiBuxue Decoction No.1in treating patients of non-small cell lung cancerat peri-operational stageWujing Shandong Zongdui Hospital Clin Cancer ResRandomized study of autologous cytokine-induced killer cellimmunotherapy in metastatic renal carcinomaTianjin Medical University Cancer Instituteand Hospital Clin Dev ImmunolCombination immunotherapy with 4-1BBL and CTLA-4 blockade forthe treatment of prostate cancerRenmin Hospital of Wuhan University Clin Dev ImmunolThe effect of specific immunotherapy on natural killer T cells in peripheralblood of house dust mite-sensitized children with asthmaRenji Hospital, Shanghai Jiaotong UniversitySchool of Medicine Clin Dev ImmunolThe therapeutic effect of cytokine-induced killer cells on pancreatic cancerenhanced by dendritic cells pulsed with K-ras mutant peptideThe First Affiliated Hospital of Dalian MedicalUniversity Clin Exp MedA phase I pilot trial of MUC1-peptide-pulsed dendritic cells in thetreatment of advanced pancreatic cancerZhongshan Hospital, Fudan University Clin Exp MedEffects of antiviral therapy with Telbivudine on peripheral iNKT cellsin HBeAg(+) chronic hepatitis B patientsChongqing Medical University the SecondAffiliated Hospital Clin Exp Pharmacol PhysiolDownregulation and altered function of natural killer cells in hepatitis Bvirus patients treated with entecavirThe Second Part of First Hospital, JilinUniversity Clin Transl OncolReview of Chinese clinical trials on CIK cell treatment for malignanciesThird Affiliated Hospital of Soochow University Curr Opin OncolPractical management of natural killer/T-cell lymphomaQueen Mary Hospital, Hong Kong CytotherapyCytokine-induced killer cells in the treatment of patients with solidcarcinomas: a systematic review and pooled analysisShanghai Renji Hospital Exp Hematol OncolCytokine-induced killer (CIK) cell therapy for patients with hepatocellularcarcinoma: efficacy and safety.Shanghai Renji Hospital Expert Rev Anticancer TherT-cell lymphoma forumQueen Mary Hospital, Hong Kong Front MedA case of thymic Langerhans cell histiocytosis with diabetes insipidus asthe first presentationFirst Affiliated Hospital of Guangzhou MedicalCollege Gene TherSuppression of breast tumor growth by DNA vaccination againstphosphatase of regenerating liver 3Peking University Cancer Hospital and Institute Immunol InvestImprovement of HBsAg gene-modified dendritic cell-based vaccineefficacy by optimizing immunization method or the applicationof β-glucosylceramideFirst Affiliated Hospital of Sun Yat-SenUniversity Int ImmunopharmacolA novel tylophorine analog NK-007 ameliorates colitis through inhibitionof innate immune responseThe First Hospital of China Medical University Int ImmunopharmacolEffects of topical pimecrolimus 1% on high-dose ultraviolet B-irradiatedepidermal Langerhans cellsThe First Affiliated Hospital of Nanjing MedicalUniversit Int J CancerCombination of radiofrequency ablation and sequential cellularimmunotherapy improves progression-free survival forpatients with hepatocellular carcinomaThe First Hospital of Jilin University J Am Acad DermatolDifferential gene expression in peripheral blood T cells from patientswith psoriasis, lichen planus, and atopic dermatitisTaiyuan City Center Hospital J Cancer Res Clin OncolRandomized clinical trial of arginine-supplemented enteral nutritionversus standard enteral nutrition in patients undergoing gastriccancer surgeryDaqing Oilfield General Hospital J Cancer Res Clin OncolTandem therapy for retinoblastoma: immunotherapy and chemotherapyenhance cytotoxicity on retinoblastoma by increasing apoptosisThe General Hospital of the Chinese People'sArmed Police Forces J Clin ImmunolA randomized phase II study of autologous cytokine-induced killer cellsin treatment of hepatocelluar carcinomaTianjin Medical University Cancer Instituteand Hospital J Dig DisImmunomodulation of inducible co-stimulator (ICOS) in humancytokine-induced killer cells against cholangiocarcinomathrough ICOS/ICOS ligand interactionShanghai Renji Hospital

期刊名稱論文題目作者單位 J Exp Clin Cancer ResCCL3 and CCL20-recruited dendritic cells modified by melanoma antigengene-1 induce anti-tumor immunity against gastric cancer ex vivoand in vivoThe First Affiliated Hospital of SoochowUniversity J ImmunotherAssociation of Myeloid-derived Suppressor Cells and Efficacy ofCytokine-induced Killer Cell Immunotherapy in MetastaticRenal Cell Carcinoma PatientsHenan Cancer Hospital J ImmunotherCpG oligodeoxynucleotide stimulates protective innate immunity againsthuman renal cell carcinoma xenografted in nude miceRuijin Hospital, Shanghai Jiaotong University J Med VirolFunctional impairment of dendritic cells in patients infected with hepatitisC virus genotype 1 who failed peginterferon plus ribavirin therapyFar Eastern Memorial Hospital, Taipei Journal of ImmunotherapyMaintenance therapy with autologous cytokine-induced killer cellsin patients with advanced epithelial ovarian cancerafter first-line treatmentTianjin Medical University Cancer Instituteand Hospital Mol Cancer TherEffective melanoma immunotherapy with interleukin-2 delivered by anovel polymeric nanoparticleSouthwest Hospital, Third Military MedicalUniversity Mol Med RepInhibition of colon tumor growth by IL-15 immunogene therapyTianjin Medical University General Hospital Oncol LettInhibition of pleural metastasis of collecting duct c arcinoma of the kidneyby modified cytokine-induced killer cells: A case report and reviewof the literatureThe Third Affiliated Hospital, KunmingMedical College Oncol ResaPKC inhibitors might be the sensitizer of chemotherapy and adoptiveimmunotherapy in the treatment of hASIPa-overexpressedbreast cancerHuashan Hospital Pediatr Hematol OncolFive Chinese pediatric patients with leukemias possibly arising fromimmature natural killer cells: clinical features and coursesThe First Affiliated Hospital of Sun Yat-SenUniversity Photomed Laser SurgTopical grape seed proanthocyandin extract reduces sunburn cells andmutant p53 positive epidermal cell formation, and preventsdepletion of Langerhans cells in an acute sunburn modelThe General Hospital of the Air Force PLoS OneSuppression of natural killer cells by sorafenib contributes toprometastatic effects in hepatocellular carcinomaZhongshan Hospital, Fudan University TransfusionRapid mobilization of fully functional natural killer cells into blood byAMD3100The First Affiliated Hospital, ZhejiangUniversity Tumour BiolA prospective study of the efficacy of a combination of autologousdendritic cells, cytokine-induced killer cells, and chemotherapyin advanced non-small cell lung cancer patientsShanghai Chest Hospital VaccineMyeloid dendritic cells loaded with dendritic tandem multiple antigenictelomerase reverse transcriptase (hTERT) epitope peptides:a potentially promising tumor vaccineThe Second Affiliated Hospital of ChongqingMedical University World J GastroenterolIncreasing the frequency of CIK cells adoptive immunotherapy maydecrease risk of death in gastric cancer patientsThird Affiliated Hospital of Soochow University

1.6 國內的研究為免疫細胞治療提供了較好的臨床證據

上海仁濟醫院的 Ma 等[1]系統檢索了包括 PubMed、Cochrane、ASCO Annual Meetings 和 ECCO 在內的多個權威生物醫學文獻數據庫，搜集在 2011 年 8 月份之前發表的所有關于 CIK 治療腫瘤的文章，經過篩選最終得到 11 篇II/III 期隨機對照 CIK 臨床試驗的報告，這 11 篇報道全部來自中國，涉及 854 例實體腫瘤患者。經過薈萃分析認為：CIK 治療能夠明顯延長肝癌、非小細胞肺癌、胃癌、腎細胞癌等實體瘤患者的生存時間（mean survival time，MST），提高實體瘤患者的 1 年和 2 年生存率，延長無進展生存率（progression-free survival，PFS），改善患者生活質量（quality of life，QoL）；同時能夠減弱白血病患者因化療帶來的毒副反應。

此后，他們又專門檢索了 2012 年 2 月份之前 CIK 治療肝癌的所有論文，并將檢索范圍擴大到上述外文數據庫、中文萬方數據庫和中國生物醫學文獻數據庫。經過篩選最終得到 13 篇 II/III 期隨機對照臨床試驗，涉及 1212 例患者[2]。經過薈萃分析認為：CIK 治療能夠明顯延長肝癌患者的 MST，延長 PFS，提高疾病控制率（disease control rate，DCR）和客觀緩解率（objective response rate，ORR），改善肝癌患者的 QoL。

2012 年以來，天津醫科大學附屬腫瘤醫院又報道了自體 CIK 細胞治療 174 例晚期轉移的非小細胞肺癌II 期臨床試驗[3]、132 例晚期肝癌回顧性 II 期臨床試驗[4]、148 例晚期轉移的腎癌隨機臨床試驗[5]和 165 例晚期胃癌回顧性臨床試驗[6]，結果表明：CIK 能夠增強化療的效果，并明顯提高晚期轉移的非小細胞肺癌、肝癌、腎癌和胃癌患者的2 年甚至 5 年術后生存率。

2013 年，上海胸科醫院也報道了 DC 聯合 CIK 細胞（DC-CIK）治療 60 例晚期轉移的非小細胞肺癌II 期臨床試驗[7]，結果表明：CIK 能夠增強化療的效果，并明顯提高晚期轉移的非小細胞肺癌患者的 2 年術后生存率。

2 其他地區對免疫細胞治療的管理

免疫細胞治療的發展有近 30 年的歷史，但各國對免疫細胞治療的管理至今尚無統一的模式。目前，免疫細胞治療作為細胞產品或體細胞治療產品的一種，在美國和歐盟都是由藥品管理部門進行管理，并出臺了相應的法規，但日本和澳大利亞對細胞治療進行管理時，并未選擇照搬其模式。

2.1 美國

早在 1993 年，美國 FDA 就意識到應該對體細胞治療和基因治療這類技術進行規范，并出臺了《人類體細胞治療和基因治療指導原則》，但對細胞及組織相關產品的管理方式采取逐案處理的方式，并未有統一的標準。1997 年，FDA 向聯邦政府提交了《對人體細胞及組織產品的管理建議》，自此，免疫細胞療法以其媒介物“人體細胞產品”，正式作為“人體細胞及組織產品”被納入美國藥品法規，接受美國 FDA 的監管。之后，美國 FDA 又數次修改，完善細胞治療產品的監管體系，2005 年正式頒布了《人體細胞及組織產品的管理規定》作為聯邦政府的正式法規，被收錄在聯邦法規的第 21 章第 1271 號（《21 CFR 1271》）。按照《人體細胞及組織產品的管理規定》，FDA 依據細胞和組織產品風險的高低，將細胞和組織產品分為兩大類管理。低風險類的產品不需要向 FDA 申請上市前的評估，但 FDA 對從事上述產品的機構要進行定期檢查；高風險類的產品需要向 FDA 申請生物制品或新藥或醫療器械的上市前評估和許可，進行新藥臨床試驗和生物制品或新藥申請。截止到目前，FDA 僅在 2010 年批準了一個自體細胞免疫治療產品用于前列腺癌的治療。

2.2 歐盟

在美國 FDA 將細胞治療產品納入其管理后，負責歐盟藥品管理的 EMA 于 2004 年頒布了《人類組織和細胞捐贈、獲得、篩查、處理、保存、貯藏和配送的質量和安全標準》，2007 年 11 月 13 日歐盟在對之前相關法規進行整合的基礎上，又專門頒布了《先進治療醫藥產品管理規定》，該法規已于 2008 年 12月 30 日正式實行。按照《先進治療醫藥產品管理規定》，免疫細胞治療作為體細胞治療產品的一種納入其藥品監管體系，由其成立的專業委員會進行評審。截止到目前，尚未見其批準過免疫細胞產品。

2.3 澳大利亞

澳大利亞藥品管理部門 TGA 部分采納了 FDA 和 EMA 的管理方式，將干細胞治療和基因修飾的細胞納入生物制品管理，而對醫療機構針對個體開展的細胞治療排除在藥品管理之外。

2.4 日本

日本迄今為止對細胞治療是實行雙軌制管理，以產品上市為目的的細胞治療產品由藥品管理部門PMDA 管理，只在醫療機構開展的免疫細胞治療由厚生勞動省管理，2010 年以前，免疫細胞治療只能在具備細胞制備能力的醫療機構開展，2010 年以后，允許向其他不具備制備能力的醫療機構提供免疫細胞產品，供其使用。由于實行雙軌制管理，目前尚無 PMDA 批準的免疫細胞產品，而 PMDA 也正在修改現有的法規以適應細胞治療的管理，考慮對細胞治療產品給予有條件批準，上市后繼續向 PMDA 提供研究報告，進一步確定細胞治療產品的有效性和安全性。

2.5 中國臺灣

在臺灣，免疫細胞治療的管理經歷了從技術到藥品的認識過程，2010 年前由臺灣行政院衛生署醫事處（現為衛生福利部醫事局）按新醫療技術管理，并于 2002 年 12 月和 2003 年 11 月分別出臺了《人體細胞組織優良操作規范》和《體細胞治療人體試驗申請與操作規范》。2010 年臺灣成立食品藥品管理局（現為食品藥品管理署，TFDA），免疫細胞治療的管理由醫事局轉移到了 TFDA，基本按照美國 FDA 的模式進行管理，目前有臨床試驗在開展，尚無正式批準的免疫細胞治療項目。

2.6 中國香港

香港目前尚未批準免疫細胞治療項目，但有醫院開展臨床研究的文獻報道。2012 年有 4 位女子在香港一家美容院靜脈輸注免疫細胞后發生敗血癥，其中一位不治身亡。這一事件引起了香港特區政府食物及衛生局的高度重視，正在組織專門小組研究此類“先進療法”的管理。

免疫細胞治療作為一類特殊的技術和產品，很難適應現有的藥品評價和管理方法，美國 FDA 將其納入藥品管理的十年間，僅有一個產品獲得批準，其他國家鮮有免疫細胞產品獲得批準。自 2012 年加拿大有條件批準間充質干細胞治療 GVHD 后，尋求適合細胞治療的管理模式，對細胞治療產品實行有條件批準將成為細胞治療管理的新趨勢。

3 對我國免疫細胞治療管理的建議

3.1 加強規范和管理的必要性

細胞治療是目前世界醫學研究的熱點，自 2011 年至今，連續 3 年諾貝爾生理學或醫學獎均頒給了與細胞相關的研究者，其中 2011 年的諾貝爾生理學或醫學獎就授予了研究 DC 的免疫學家。免疫細胞治療作為細胞治療的重要組成部分，也是我國生物技術的重點攻關課題。加強對免疫細胞治療的規范和管理是細胞治療健康發展的首要保證。

自 2009 年衛生部頒布《醫療技術臨床應用管理辦法》以來，部分醫療機構與有關細胞治療技術的公司合作，引進技術和增加設施，使得開展免疫細胞治療的醫療機構數量在我國成倍增加，開展免疫細胞治療的逐利性趨強，由于缺乏統一的規范和必要的管理，免疫細胞治療有濫用的趨勢，質量也難以保證，因此加強對免疫細胞治療的規范和管理迫在眉睫。

3.2 管理的重點

目前，免疫細胞療法在我國已經處于事實上的臨床應用狀況，部分省份也已經將其納入醫保范圍。由于作用機制比較清楚，逐步被臨床所接受，盡管還缺乏強有力的循證醫學證據，在我國已經作為一些難治性疾病如惡性腫瘤和慢性病毒性乙型肝炎的補充治療方法，有一定的臨床需求，已有的臨床研究結果也初步顯示其具有一定的療效。每年數萬例的臨床使用，也未見有嚴重不良反應的報道。因此，現階段免疫細胞治療的管理重點應該是如何對其規范，保證免疫細胞制備和使用的有規可循，杜絕濫用。同時積累臨床有效性和安全性的臨床證據，為免疫細胞治療進一步的監管提供依據。

3.3 管理的切入點

縱觀美國和歐盟對細胞治療的管理，均是先有標準和規范，后出臺管理辦法。因此，在我國醫療機構較廣泛開展免疫細胞治療的情況下，也應先出臺規范，然后再根據規范對其進行管理，對不符合規范的醫療機構堅決予以制止。另外，考慮到 CIK 和 DC-CIK 是目前醫療機構最普遍使用的免疫細胞方法，其設施和條件對免疫細胞治療具有基礎性，且技術已經被普遍掌握，申報新藥的意義和可能性很小等因素，對免疫細胞治療的規范管理可以先從 CIK 和 DC-CIK 技術著手，一方面可以盡快掌握局面，另一方面可以為下一步規范其他免疫細胞治療技術打下良好基礎。

3.4 管理的難點和對策

目前，我國開展免疫細胞治療的醫療機構可能已經超過 500 家。由于免疫細胞治療多數情況下是醫療機構針對個體采用的治療方法，同時又需要對細胞進行體外特殊處理，需要一定的設施和技能，對制備條件的要求較高，而這種條件的要求類似于藥品生產的 GMP，因此，在我國對免疫細胞治療的管理存在按“技術”還是按“藥品”管理的爭議，且各自存在一些管理的難點。一方面，如果由衛生行政部門對其實施管理，在技術上衛生系統缺乏熟悉 GMP 和細胞產品質量控制的專業技術人員，也沒有專門的 GMP 認證中心，對細胞制備條件的規范需要有一個熟悉和摸索的過程；其次，由于開展免疫細胞治療的醫療機構數量較多，準入和日常監管的工作量巨大，如果完全由國家衛生行政部門進行管理，任務將非常繁重。另一方面，如果由藥監部門對其實施管理，由于免疫細胞制劑是活細胞產品，又多是個體產品，難以按生物制品進行質量檢定；按照目前藥品注冊辦法，申報的程序和臨床研究的要求，免疫細胞進入臨床應用的時間將大大延長；此外，如此多的機構數量也增加準入和日常監管的難度。

針對上述困難，對免疫細胞的管理設計時，在技術上可以借鑒國外的一些做法，發揮有資質和能力的行業組織的專業作用，利用其技術優勢，委托其對醫療機構的制備條件進行專業的認證，制訂行規行約，實行行業自律，加強醫療機構和行業的自我管理責任和能力。在管理上，建議由國家衛生或藥品行政管理部門制定統一的規范和標準，對省級衛生或藥品行政管理部門進行培訓、指導和監督，具體的技術準入和管理由省級衛生行政部門實施，以解決免疫細胞治療管理人力缺乏的困難。

總之，免疫細胞治療作為一種新興的治療技術，其內容還將不斷發展，其管理目前還沒有一種完美的模式，管理部門應以發展的眼光積極探索，創新管理，尋找對高新醫療技術的最適合管理模式，推動新技術的應用和發展。

志謝 感謝遼寧省腫瘤醫院張桂榮，吉林大學第一醫院崔久嵬，吉林大學附屬第三醫院陳玉炳，北京市道培醫院童春榮，云南省腫瘤醫院宋鑫，無錫東方腫瘤醫院徐鳴，第二軍醫大學錢其軍，福建省腫瘤醫院葉韻斌，中山大學夏建川，河北醫科大學第四醫院汪治宇，河南省腫瘤醫院高全立，山西醫學科學院張俊萍等教授在本調研工作中給予的大力支持。

[1] Ma Y, Zhang Z, Tang L, et al. Cytokine-induced killer cells in the treatment of patients with solid carcinomas: a systematic review and pooled analysis. Cytotherapy, 2012, 14(4):483-493.

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高尚先，Email：gaoshangxian@126.com

2014-05-16

10.3969/cmba.j.issn.1673-713X.2014.05.017