新輔助化療+靶向治療“狙擊”乳腺癌

歐陽學農

近半個世紀以來，乳腺癌的治療由傳統的外科治療為主，逐漸轉變到手術、化療、內分泌治療、生物治療和放射治療等多方法的綜合治療，許多新的理念不斷導入腫瘤的·臨床治療中，其中新輔助化療+靶向治療就是重要的進展之一。

新輔助化療趨向個體化

新輔助化療又稱術前化療、早期化療或誘導化療。作為一種新的抗腫瘤治療模式，將化療時間提早到手術之前，使更多患者在獲得同等療效的同時保留了乳房，免除了殘酷性手術對患者生理及心理的雙重打擊。同時，對防止遠處轉移、改善生存期和預測預后也起到了重要作用。

長期以來，臨床上對局部進展期乳腺癌多采用先手術，后進行輔助化療或內分泌療法等經典的治療模式，將局部治療始終放在較重要的位置。術后輔助化療多從經驗方案中選用，很難準確地判定其有效性，只有在患者出現復發或轉移后才能發現其無效。新輔助化療以未切除的腫瘤為藥物療效觀察指標，在治療早期即可以通過腫瘤的縮小程度，判定使用的化療方案是否敏感有效，有效地防止了盲目用藥給患者帶來的損失。同時，有效地早期控制全身微小轉移灶，實現了從以局部治療為主到注重全身治療這一觀念的轉變。

對局部進展期乳腺癌患者進行新輔助化療時，宜選擇含蒽環類、紫杉類等術后輔助化療有效的聯合方案，至少需要4個周期。周期不足難以對較大的腫瘤產生縮小與降期的效果；而更多周期的治療會使藥物的毒性增加，使化療后手術的危險性增大。也有研究顯示，在不導致嚴重化療毒性反應的前提下，對新輔助化療有效的患者，延長化療至6～8個周期，也獲得了較好的臨床效果。

當然，新輔助化療還存在眾多的分歧和爭議，主要是完全緩解率低、無術前療效評價的確切方法、缺少療效和生存預測和監測手段；一些早期患者如果新輔助化療不敏感而療程過長，有延誤手術治療的風險；較高的化療強度，較多的化療周期會降低患者的免疫力，使新輔助化療后的手術危險性增高。如何更合理的選用高效低毒的化療藥物組合，確立相對的周期治療強度，進一步制定反映臨床緩解程度的客觀指標，等，是新輔助化療今后有待解決的重要課題。

分子馳向治療瞄準特定患者

分子靶向治療就是在細胞分子水平上，針對已經明確的致癌位點來設計相應的治療藥物，藥物進入人體后特異性地與這些致癌位點相結合并發生作用，高效地抑制或殺死腫瘤細胞，而不會殃及腫瘤周圍的正常組織細胞，有著更強的針對性、更高的效率和更小的不良反應，所以分子靶向治療又被稱為“生物導彈”。

目前，已有20余個分子靶向藥物獲得美國食品與藥物管理局(FDA)的認證，被批準用于多種血液系統腫瘤和實體瘤的臨床治療。按藥物分子的大小，分子靶向藥物主要分為大、小分子化合物兩大類。研究顯示，分子靶向治療藥物的單獨或聯合應用、靶向治療與化療或內分泌治療的聯合應用，能夠提高乳腺癌的療效，延長晚期乳腺癌患者的生存期，并提高早期乳腺癌患者的長期生存率。

在乳腺癌的發病因素中，有一個叫作HER2的致癌基因起了主要的作用，近1／3的乳腺癌患者存在著HER2基因的過度表達。這些患者的腫瘤細胞惡性程度高，容易復發并產生遠處轉移，治療比較困難，預后也比較差。對此，人類研制出了第一個針對HER2基因的靶向治療藥物曲妥珠單抗，能阻斷腫瘤細胞的信息傳播通道，達到抑制惡性腫瘤的目的。

分子靶向治療具有神奇的療效，但其應用有嚴格條件，不是所有的乳腺癌患者都可以使用。以曲妥珠單抗為例，在使用前首先要確定乳腺癌患者體內有沒有可以進攻的目標，即HER2基因表達的蛋白受體。一旦明確目標的存在，使用曲妥珠單抗就能取得明顯的打擊效果；如果目標不明確，也就是說對HER2基因呈陰性反應的患者，盲目使用只會事倍功半。

分子靶向治療藥物可能成為乳腺癌治療的新突破，但也存在療效預測、耐藥性、藥物價格昂貴等問題，有待今后解決。