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癌癥疫苗還有多遠?

2014-11-04 08:26:53馬迪
今日中國·中文版 2014年9期

馬迪

人類使用疫苗的歷史相當悠久,第一種安全有效的疫苗是牛痘。通過疫苗,人類消滅了天花,有效控制了麻疹、風疹、腮腺炎、白喉、破傷風、黃熱病、流感、乙肝等傳染病。隨著青霉素為代表的一系列抗生素的問世,人類生命最主要的威脅從傳染病逐漸變成了心腦血管系統疾病和癌癥。那么,是否也可以靠疫苗來提高免疫力、預防或治療癌癥呢?醫學家們對此夢寐以求。

癌癥免疫療法

癌癥免疫療法聽起來像是一種新式療法,但其實它產生于化療與放療之前,甚至早于科學家對免疫系統科學認識的形成。19世紀90年代,美國醫生威廉姆·科萊(William B. Coley)發現某些癌癥患者雖然在手術之后出現意外的感染,但治療癌癥的效果似乎要好于其他患者??迫R深信,是感染激發了患者的免疫系統消滅了癌細胞,但這種療法也受到了廣泛質疑,因為它像段譽的六脈神劍一樣“時靈時不靈”,并非對所有患者都有效,因此無法取信于醫學界。很快,手術、化療、放療異軍突起,免疫療法漸漸被遺忘。隨著人們對免疫系統的認識不斷深入,上世紀80年代,免疫療法才又重出江湖。其中最吸引人的設想莫過于癌癥疫苗。廣義來說,所謂的癌癥疫苗,除了可以預防致癌病毒的感染外,也可用來直接治療癌癥。它無疑代表了一種美好的愿望,可惜實際應用起來卻非想象一般順利。

“日防夜防,家賊難防?!泵庖呦到y消滅“外敵”(病毒、細菌等病原體)很有經驗,但對來自內部的“敵人”卻疏于防范。癌細胞則是一個狡猾的對手:它會使用偽裝(如蛋白質或多糖)把自己包起來,讓免疫系統難以識別;被識破的癌細胞被消滅了,而不易被識別的則存活下來,跟“優勝劣汰”一樣,越來越會偽裝;癌細胞繁殖迅速,即使能被識破,免疫系統消滅癌細胞的速度也趕不上癌細胞增多的速度。

人類對自身免疫系統的認知不足,使得癌癥疫苗在各類藥物研發中,成功率排名倒數第一。但即便這樣,也還是有所收獲的。

第一支癌癥疫苗

2006年6月,HPV疫苗獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)批準,成為世界上第一個預防癌癥的疫苗。但嚴格來說,與其說它是癌癥疫苗,不如說是病毒疫苗更準確。

人類乳頭瘤病毒(Human papillomavirus,簡稱HPV),目前判明的100多種類型中,約有30到40種會通過性行為傳染到生殖器及周邊皮膚。研究發現,99.8%的宮頸癌患者體內都存在該病毒,HPV與宮頸癌的關系不言而喻。

而事實上,雖然宮頸癌和HPV之間存在著密切聯系,但并非所有感染了HPV的女性都會患宮頸癌。感染HPV的人群中,98%的女性可以自愈并產生免疫能力,不會再被此種類型的HPV感染。少數免疫機能較弱的女性無法消除體內的HPV,使得病毒潛伏下來,一旦機體免疫力降低便恢復活動,最終發展為宮頸癌。在世界范圍內,每隔兩分鐘就有一位女性因為宮頸癌而去世,這已經成了全球女性的第二多發的惡性腫瘤(第一為乳腺癌)。HPV疫苗的研究經歷了一個漫長而艱苦的過程,其中,人工合成出多種HPV的病毒樣顆粒是最關鍵的一步。所謂的病毒樣顆粒,指的是具有病毒的外殼(蛋白質)但內部不含DNA的“安全病毒”。這種虛有其表的病毒一旦進入體內,免疫系統會像遇見了真病毒一樣對它做出反應,產生相應的抗體來保護人體,并記住這個過程,日后一旦發現真正的病毒入侵,也能在第一時間將其消滅。

沒有“神話”

作為為數不多的癌癥疫苗成功案例,HPV疫苗并不是十全十美的。部分人認為短短8年時間不足以證明其安全性。而在2013年7月,30多名日本女性接種HPV疫苗后出現渾身疼痛的消息,進一步增加了人們對疫苗安全性的擔心。至今,FDA批準應用于臨床的癌癥疫苗僅有4種。其中3種是預防性疫苗(2種預防宮頸癌的HPV疫苗,以及預防肝癌的乙肝疫苗),都是針對致病病毒,而非癌癥本身。真正針對癌細胞本身的疫苗僅有1種,用來治療晚期前列腺癌。雖然被證明有效,但也僅能延長晚期癌癥患者4個月的生存期。

面對癌癥,沒有“神話”。然而,癌癥免疫療法近年來不幸成為騙子們的行騙工具之一。某些網絡或者街頭廣告,宣稱抽取患者的血液或者腫瘤細胞,經過處理輸回患者體內,就能達到所謂的“高治愈率”。

而現實情況是,腫瘤領域一般不說“治愈率”,而談生存期或者5年生存率,因為除了少數早期腫瘤和特殊類型的癌癥,沒有哪種惡性腫瘤是能夠被“治愈”的。癌癥疫苗的艱難發展,注定了免疫治療不會取代傳統治療方法。腫瘤逃避免疫系統的方法多種多樣,因此絕對不會只有一種癌癥治療法,疫苗也不可能是萬能的。在治療癌癥時,我們必須考慮到所有的可能性,同時也要覺悟—我們可能不會治愈所有的癌癥,但是我們能很好地與它們長期共存。

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