解毒活血中藥合九華膏對PPH術后創面促愈作用及新生血管形成的影響

李　玲

(長春中醫藥大學,吉林 長春 130000)

環狀混合痔主要特點為內、外痔貫通，環繞肛周并累及齒線周圍直腸下段及肛管處，患者痔核間無明顯界限，給手術操作帶來極大難度，術中創傷較大，是目前肛腸科主要疑難癥之一[1]。目前對于環狀混合痔臨床主要采用PPH術治療，但因肛門直腸特殊解剖結構和功能，患者術后創面極易受病原菌感染導致疼痛、出血及水腫等臨床癥狀，導致創面難以愈合，嚴重影響日常生活質量[2]。現代醫學多采用藥物或物理療法進行干預治療，但仍存在起效緩慢、愈合時間遷延及不良反應多等問題[3]。近年來中醫藥內服、外涂、熏洗及坐浴方法用于該病術后治療，發現可有效控制混合痔術后創面炎癥反應水平，提高周圍血流灌注量，加快上皮增生及愈合進程，具有用藥簡便、價格低廉等優勢[4]。2014年5月—2016年12月，筆者觀察了解毒活血中藥合九華膏對PPH術后創面促愈作用及新生血管形成的影響，現將結果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取我院上述時期收治的PPH術后患者100例，均符合《痔臨床診治指南(2006版)》[5]環狀混合痔西醫診斷標準及《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中醫診斷標準，內痔分度Ⅲ～Ⅳ度，年齡18～75歲，肛門形態及功能正常，且患者及家屬對本研究知情同意；排除入組前2個月應用研究相關藥物者，伴直腸肛管惡性腫瘤、肛周膿腫、肛瘺、肛裂、炎癥性腸道疾病、精神系統疾病者，藥物過敏者，臟器功能障礙及臨床資料不全者。將患者隨機分為2組：對照組50例，男21例，女29例；年齡34～64(51.48±6.72)歲；病程6～43(15.82±4.36)個月；內痔分度：Ⅲ度32例，Ⅳ度18例。觀察組50例，男23例，女27例；年齡32～65(51.63±6.76)歲；病程6～45(15.89±4.40)個月；內痔分度：Ⅲ度34例，Ⅳ度16例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)。

1.2治療方法2組患者均行PPH術治療；其中對照組術后給予地奧司明片(南京正大天晴制藥有限公司生產，國藥準字H20058471，規格:0.45 g)口服，0.9 g/次，2次/d。觀察組則在對照組基礎上加用解毒活血中藥合九華膏治療。解毒活血中藥組方：紫花地丁30 g、丹參20 g、生薏苡仁20 g、川牛膝20 g、黃柏20 g、虎杖20 g、苦參20 g、延胡索20 g、萆薢15 g、白芷15 g，每天1劑，早晚分服。九華膏(黑龍江肇東華富藥業有限責任公司生產，國藥準字Z23020494，規格：10 g)涂抹肛門，并以一次性無菌紗布覆蓋創面，每天更換1次。2組治療時間均為10 d。

1.3觀察指標①創口愈合時間、疼痛消失時間、水腫消失時間及住院時間。②中醫證候積分：依據《中醫病證診斷療效標準》[7]對疼痛、水腫、滲液、創面面積及肉芽組織形成情況進行積分計算，每項分值0～3分，分值越高提示癥狀越嚴重。③PGFG、VEGF及bFGF水平：采用酶聯免疫吸附法檢測PGFG、VEGF、bFGF水平。④創面毛細血管含量：采用免疫組織化學法計算創面毛細血管含量，在光鏡下計數每視野下個數，計算平均值。⑤臨床療效：參照文獻[7]有關內容評定。顯效：全身癥狀明顯減輕，癥狀積分減分率超過70%；有效：全身癥狀有所減輕，癥狀積分減分率為50%～70%；無效：未達上述標準。

1.4統計學方法選擇SPSS 20.0軟件進行數據處理；計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料以百分比(%)表示，采用2檢驗；檢驗水準為α=0.05。

2　結　　果

2.12組創口愈合、疼痛消失、水腫消失及住院時間比較觀察組創口愈合時間、疼痛消失時間、水腫消失時間及住院時間均顯著短于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組創口愈合時間、疼痛消失時間、水腫消失時間及住院時間比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后癥狀積分比較2組治療后疼痛、水腫、滲液、創面面積及肉芽組織形成積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上積分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后癥狀評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后PGFG、VEGF及bFGF水平比較2組治療后PGFG、VEGF及bFGF水平均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標水平均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后PGFG、VEGF及bFGF水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后創面毛細血管含量比較2組治療后創面毛細血管含量顯著提高(P<0.05)，且觀察組治療后創面毛細血管含量顯著高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4　2組治療前后創面毛細血管含量比較條/視野)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.52組臨床療效比較觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5　2組臨床療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

3　討　　論

括約肌松弛收縮功能、糞便繼發感染是影響環狀混合痔PPH術后患者創面愈合的主要因素；同時患者術后疼痛可導致機體應激反應及多種激素釋放，加快機體糖原分解和胰島素下調，誘發高血糖狀態、蛋白質及脂質分解代謝增加，最終導致創口負氮平衡形成，嚴重影響創口愈合進程[8]。此外PPH術造成肛門直腸組織損傷，淋巴和靜脈循環回流不暢及組織間隙水腫形成，亦在創面感染加重和愈合延遲過程中發揮著關鍵作用[9]。已有研究顯示，參與創面修復主要細胞類型包括成纖維細胞、內皮細胞及表皮細胞等，以上細胞均可高效表達PDGF，并利用其趨化作用，于創傷表面遷移聚集；同時PDGF還可通過擴張局部毛細血管，改善周圍血液循環，從而達到加快創面早期修復進程的目的[10]。VEGF是機體內主要血管生成因子，其具有刺激血管內皮細胞分裂增殖，提高微小靜脈通透性等作用，并能夠促進內皮細胞基質金屬蛋白酶合成，進一步加快血管形成進程[11]。而bFGF則屬于活性多肽，主要通過促進肉芽組織細胞內蛋白質合成，提高成纖維細胞增殖分化速率及上調創面膠原含量，從而達到縮短創面愈合時間的目的[12]。

地奧司明是一類經微粒純化后得到的黃酮類化合物，具有良好靜脈親和性，其能夠顯著改善靜脈淤滯狀態，促進微靜脈擴張，下調血液黏稠度，加快紅細胞流速，對于提高微循環灌注水平作用確切；但單純地奧司明應用難以達到快速促進創面愈合目的，且長時間用藥可誘發頭暈頭痛、腹瀉及皮疹等不良反應[13]。

祖國傳統醫學認為PPH術后創面遷延難愈為濕熱未除、熱毒蘊積、氣血阻絡，或氣機不利、氣滯血瘀，久之不暢則痛，發為墜脹、腫痛等癥[14]；同時筋脈弛張失常、氣血虧虛、瘀阻不暢亦可致皮肉失以濡養，濕熱毒邪滯積，繼而導致創面愈合延遲[15]；故中醫治療PPH術后患者當以活血清熱、解毒止痛為主。本研究所用解毒活血中藥組方中紫花地丁清熱解毒，丹參活血祛瘀，生薏苡仁燥濕涼血，川牛膝通絡散瘀，黃柏瀉火解毒，虎杖止痛利濕，苦參涼血利濕，延胡索散瘀行血，萆薢化濁燥濕，而白芷則散結除濕。諸藥合用可共奏散血瘀、解毒邪之功效。現代藥理學研究證實，苦參堿成分可改善創面局部血液循環狀態，提高局部免疫細胞病原菌抑殺作用，加快慢性創面組織修復進程[16]；黃柏提取物已被證實能夠縮短模型大鼠皮膚創傷愈合時間，發揮抗炎鎮痛功效[17]；而延胡索則具有上調凝血因子活性、刺激凝血因子釋放及較少創面出血量等作用[18]。已有研究顯示，九華膏外敷可有效擴張局部微動脈，提高靜脈張力及微循環血流灌注水平，并有助于減少組織滲出[19]；同時還能夠上調機體皮質醇和前列腺素F2α分泌水平，進而達到高效抗炎效應[20]。

本研究結果顯示，觀察組創口愈合時間、疼痛消失時間、水腫消失時間及住院時間均顯著短于對照組；2組治療后疼痛、水腫、滲液、創面面積及肉芽組織形成積分均顯著降低，PGFG、VEGF、bFGF水平及創面毛細血管含量顯著提高；且觀察組治療后以上指標水平均顯著優于對照組；觀察組治療總有效率顯著高于對照組。提示解毒活血中藥合九華膏治療PPH術后患者可加快創面愈合進程，緩解臨床癥狀體征，促進肉芽組織毛細血管生成，并有助于上調PGFG、VEGF、bFGF水平。

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