拉米夫定聯合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化失代償期的療效觀察

劉承嶺　呂述華

[摘要] 目的 探討拉米夫定聯合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化失代償期的臨床治療效果。 方法 選擇2012年1月～2014年1月收治的60例乙肝肝硬化失代償期患者，將60例患者隨機分為觀察組與對照組各30例，觀察組在加用拉米夫定 100 mg/d，每日1次，和阿德福韋酯10 mg/d治療，每日1次；對照組在加用拉米夫定 100 mg/d，每日1次，分別在治療24周和 48周時復查肝功能、HBV-DNA定量。 結果 治療48周后，觀察組和對照組患者ALT、AST均較治療前明顯降低，而ALB治療后均較治療前明顯升高，且觀察組的ALT、AST、ALB治療后較對照組改善更顯著（P<0.05）。觀察組和對照組患者的HBV-DNA均較治療前顯著降低，且觀察組較對照組降低更顯著（P<0.05）。 結論 拉米夫定聯合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化失代償期可有效改善患者的肝功能及預后，安全性好，值得推廣和應用。

[關鍵詞] 乙肝肝硬化；失代償期；拉米夫定；聯合；阿德福韋酯

[中圖分類號] R575 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）27-0045-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of lamivudine combined with adefovir decompensatedin in threatment of cirrhosis clinical therapeutic. Methods From January 2012 to January 2014，60 cases of hepatitis B patients with decompensated cirrhosis were randomly divided into observation group and control group of 30 patients，the observation group were treated with lamivudine 100 mg/d， once a day， and adefovir dipivoxil 10 mg/d treatment ， once a day ； the control group plus lamivudine 100 mg/d， once a day. The liver function after treatment of 24 weeks and 48 weeks ， HBV-DNA quantification were compared. Results After treatment 48 weeks， ALT and AST of observation group and the control group was significantly lower than before treatment， and ALB increased significantly before treatment，ALT， AST， ALB after treatment of the observation group compared with the control group improved more significantly（P<0.05）. HBV-DNA of observation group and the control group of patients was significantly lower than before treatment， and the observation group decreased more significantly than the control group （P<0.05）. Conclusion Lamivudine combined with adefovir dipivoxil in treatment of decompensated cirrhosis can improve liver function and prognosis， safety， worthy of promotion and application.

[Key words] Cirrhosis； Decompensation； Lamivudine； Joint； Adefovir dipivoxil

失代償期乙型肝炎肝硬化治療困難、并發癥多、預后差，選擇有效的抗病毒藥物進行治療是改善預后的關鍵[1]。拉米夫定為雙脫氧核苷類似物，具有競爭性抑制乙肝病毒的逆轉錄過程，從而抑制病毒復制的作用[2]。研究證實，拉米夫定能改善失代償期乙型肝炎肝硬化患者的肝功能，有效延緩疾病進展，但拉米夫定具有一定的耐藥性及停藥后反彈的現象[3]。阿德福韋酯也是一種核苷酸類似物，臨床研究也證實其對失代償期乙型肝炎肝硬化患者具有較好的作用[4]。本研究旨在探討拉米夫定聯合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化失代償期的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2014年1月收治的60例乙肝肝硬化失代償期患者，符合《慢性乙肝防治指南》中華醫學會2010版的失代償乙型肝炎肝硬化的診斷標準，排除合并其他類型的肝炎病毒感染或（和）HIV感染及糖尿病、腎功能不全者、膽汁淤積和酒精性肝硬化等肝病； 其中男39例，女21例，年齡28～73歲，平均（52.1±11.4）歲。所有患者的臨床均表現為不同程度的乏力、納差、惡心、腹脹、雙下肢浮腫、腹部膨隆等，腹部 B超顯示腹腔積液、肝脾腫大、肝硬化， HBV-DNA均為陽性，肝功能Child-Pugh 分級均為B、C級。將60例患者隨機分為觀察組與對照組各30例，兩組患者在性別、年齡、臨床表現、病程等臨床資料方面比較無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2治療方法

兩組均予甘草酸二銨、還原型谷胱甘肽、人血白蛋白和螺內酯、呋塞米等保肝、利尿、補充白蛋白等常規治療。觀察組在加用拉米夫定 100 mg/d，每日1次，阿德福韋酯 10 mg/d，每日1次；對照組在加用拉米夫定 100 mg/d，每日1次。藥品：阿德福韋酯片（億來芬）齊魯制藥有限公司，國藥準字H20080032。拉米夫定片（賀普丁）葛蘭素史克制藥（蘇州）有限公司。國藥準字H20030581。

1.3 觀察指標

每4周復查1次肝功能，每 12周復查 HBV-DNA。采用OLYMPUS AU640全自動生化分析儀檢測肝功能。HBV-DNA采用ABI 7300熒光定量PCR，比較兩組在治療48周的肝功能、HBV-DNA定量。

1.4 統計學方法

采用SPSS12.0軟件進行統計學處理，計量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肝功能的變化

治療后觀察組和對照組患者ALT、AST均較治療前明顯降低，而ALB治療后均較治療前明顯升高，且觀察組的ALT、AST、ALB治療后較對照組改善更顯著，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

乙型肝炎是一種全球性的多發疾病，乙肝肝硬化是肝臟在慢性乙型肝炎反復損害下造成肝纖維化的晚期階段，出現并發癥的肝硬化患者死亡率非常高[5]。乙型肝炎肝硬化代償期患者中，由于乙肝病毒的復制，可使肝臟組織病變繼續進展，從而導致患者出現腹水、消化道出血、肝性腦病等失代償性肝硬化的表現，甚至發展為肝細胞癌。乙肝肝硬化患者預后較差、病死率較高、生存率較低[6]。乙型肝炎肝硬化患者的預后與病毒的復制程度相關，因此抗病毒治療是乙肝肝硬化的治療關鍵。降低和延緩肝功能失代償以及肝癌的發生是主要的治療目標，對于乙肝肝硬化除了保肝對癥支持治療外，長期進行抑制乙肝病毒復制的治療是十分重要的。由于乙肝肝硬化患者的肝功能儲備較差，抗病毒治療更顯有緊迫性和必要性，同時大部分患者需要長期服藥治療，因此強效、快速、耐藥基因屏障高的核苷類似物是治療的優選藥物[7-9]。隨著拉米夫定抗病毒藥物的應用，使得患者 HBV-DNA定量明顯下降，肝功能得到了極大的改善，延緩了病情的發展，從而延長了患者的生存期[10]。黃云麗[11]等研究也證實，在持續應用拉米夫定治療失代償性肝硬化患者12周后取得了較好的療效，且隨著治療時間的延長，患者的肝功能得到明顯改善，并發癥發生率明顯減少，但拉米夫定易導致病毒變異，使乙肝病毒再次復制，從而加重肝功能損害。阿德福韋酯是一種腺嘌呤核苷單磷酸類似物，既可抑制逆轉錄酶也可抑制 DNA聚合酶的活性，也可摻入 HBV-DNA而導致其合成終止。阿德福韋酯可以達到快速強效地抑制病毒同時可以最大程度地減少耐藥的發生，臨床上可以作為聯合用藥的選擇。本研究表1，2結果顯示，治療48周后，觀察組和對照組患者ALT、AST均較治療前明顯降低，而ALB治療后均較治療前明顯升高，且觀察組的ALT、AST、ALB治療后較對照組改善更顯著（P<0.05）。觀察組和對照組患者的HBV-DNA均較治療前顯著降低，且觀察組較對照組降低更顯著（P<0.05），與李勇等[12]報道的觀點是相符的，說明拉米夫定聯合阿德福韋酯可以明顯抑制乙型肝炎肝硬化患者HBV-DNA的復制，改善肝功能，且無明顯不良反應。王往等[13]將93例乙肝肝硬化失代償期患者隨機分為兩組，對照組予常規保肝、對癥處理及服用阿德福韋酯治療，觀察組加服拉米夫定治療，療程12個月。結果顯示，治療后觀察組的ALT、AST、ALB、TBiL等肝功能指標的改善均明顯優于對照組（P<0.05或<0.01）；觀察組HBV-DNA水平改善均明顯優于對照組（P<0.01）；兩組均未發生不可耐受的并發癥，也進一步證實阿德福韋酯聯合拉米夫定用于治療乙肝肝硬化失代償期能增加抗病毒治療效果，明顯改善患者肝功能 ，且安全性好。

綜上，拉米夫定聯合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化失代償期可有效改善患者的肝功能及預后，安全性好，值得推廣和應用。

[參考文獻]

[1] 鄧志海，楊華玲. 阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床觀察[J]. 中國醫學創新，2012，9（3）：128-129.

[2] 趙波. 拉米夫定聯合阿德福韋酯在失代償期乙型肝炎肝硬化患者中的應用效果[J]. 河北醫藥，20l4，6（2）：187-188.

[3] 肖揚，鄭金莉，周岳進，等. 拉米夫定或阿德福韋酯選擇性治療失代償性乙型肝炎肝硬化 3年臨床觀察[J]. 肝臟，2010，15（12）：111-112.

[4] 鄔振國. 拉米夫定治療慢性乙型肝炎的隨機對照研究[J]. 海南醫學，2011，22（21）：30-32.

[5] 劉玉斌，陸春芬，周穩蘭，等. 拉米夫定聯合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化[J]. 中國實用醫刊，2011， 38（23）：123-124.

[6] 廖紹筑，陳少興，湯凈. 阿德福韋酯和拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化的療效比較[J]. 實用醫學雜志，2010，26（1）：114-115.

[7] 張勇剛，楊利，董明珍，等. 阿德福韋酯聯合胸腺肽治療對拉米夫定無應答的 HBeAg陰性慢性乙型肝炎療效觀察[J]. 中國醫藥，2011，6（3）：295-296.

[8] 李云靜. 阿德福韋酯聯合拉米夫定治療乙肝肝硬化失代償期的療效及安全性評價[J]. 實用藥物與臨床，2012， 15（12）：822-823.

[9] 唐建平. 拉米夫定聯合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化臨床觀察[J]. 中國醫藥指南，2011，9（22）：29-30.

[10] 高國洪. 拉米夫定等聯合用藥對肝炎后肝硬化患者5年生存期的影響[J]. 中外醫學研究，2011，8（6）：39-40. [11] 黃云麗，馬麗娜，陳新月. 拉米夫定治療乙肝失代償肝硬化的臨床觀察[J]. 中國誤診學雜志，2008，8（210）：5041-5044.

[12] 李勇. 拉米夫定聯合阿德福韋酯治療活動性乙肝肝硬化的長期臨床效果觀察[J]. 中國醫藥指南，2013，11（34）：129-130.

[13] 王往. 阿德福韋酯聯合拉米夫定治療乙肝肝硬化失代償期的療效觀察[J]. 右江醫學， 2014，42（1）：54-55.

（收稿日期：2014-06-03）endprint

1.2治療方法

兩組均予甘草酸二銨、還原型谷胱甘肽、人血白蛋白和螺內酯、呋塞米等保肝、利尿、補充白蛋白等常規治療。觀察組在加用拉米夫定 100 mg/d，每日1次，阿德福韋酯 10 mg/d，每日1次；對照組在加用拉米夫定 100 mg/d，每日1次。藥品：阿德福韋酯片（億來芬）齊魯制藥有限公司，國藥準字H20080032。拉米夫定片（賀普丁）葛蘭素史克制藥（蘇州）有限公司。國藥準字H20030581。

1.3 觀察指標

每4周復查1次肝功能，每 12周復查 HBV-DNA。采用OLYMPUS AU640全自動生化分析儀檢測肝功能。HBV-DNA采用ABI 7300熒光定量PCR，比較兩組在治療48周的肝功能、HBV-DNA定量。

1.4 統計學方法

采用SPSS12.0軟件進行統計學處理，計量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肝功能的變化

治療后觀察組和對照組患者ALT、AST均較治療前明顯降低，而ALB治療后均較治療前明顯升高，且觀察組的ALT、AST、ALB治療后較對照組改善更顯著，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

乙型肝炎是一種全球性的多發疾病，乙肝肝硬化是肝臟在慢性乙型肝炎反復損害下造成肝纖維化的晚期階段，出現并發癥的肝硬化患者死亡率非常高[5]。乙型肝炎肝硬化代償期患者中，由于乙肝病毒的復制，可使肝臟組織病變繼續進展，從而導致患者出現腹水、消化道出血、肝性腦病等失代償性肝硬化的表現，甚至發展為肝細胞癌。乙肝肝硬化患者預后較差、病死率較高、生存率較低[6]。乙型肝炎肝硬化患者的預后與病毒的復制程度相關，因此抗病毒治療是乙肝肝硬化的治療關鍵。降低和延緩肝功能失代償以及肝癌的發生是主要的治療目標，對于乙肝肝硬化除了保肝對癥支持治療外，長期進行抑制乙肝病毒復制的治療是十分重要的。由于乙肝肝硬化患者的肝功能儲備較差，抗病毒治療更顯有緊迫性和必要性，同時大部分患者需要長期服藥治療，因此強效、快速、耐藥基因屏障高的核苷類似物是治療的優選藥物[7-9]。隨著拉米夫定抗病毒藥物的應用，使得患者 HBV-DNA定量明顯下降，肝功能得到了極大的改善，延緩了病情的發展，從而延長了患者的生存期[10]。黃云麗[11]等研究也證實，在持續應用拉米夫定治療失代償性肝硬化患者12周后取得了較好的療效，且隨著治療時間的延長，患者的肝功能得到明顯改善，并發癥發生率明顯減少，但拉米夫定易導致病毒變異，使乙肝病毒再次復制，從而加重肝功能損害。阿德福韋酯是一種腺嘌呤核苷單磷酸類似物，既可抑制逆轉錄酶也可抑制 DNA聚合酶的活性，也可摻入 HBV-DNA而導致其合成終止。阿德福韋酯可以達到快速強效地抑制病毒同時可以最大程度地減少耐藥的發生，臨床上可以作為聯合用藥的選擇。本研究表1，2結果顯示，治療48周后，觀察組和對照組患者ALT、AST均較治療前明顯降低，而ALB治療后均較治療前明顯升高，且觀察組的ALT、AST、ALB治療后較對照組改善更顯著（P<0.05）。觀察組和對照組患者的HBV-DNA均較治療前顯著降低，且觀察組較對照組降低更顯著（P<0.05），與李勇等[12]報道的觀點是相符的，說明拉米夫定聯合阿德福韋酯可以明顯抑制乙型肝炎肝硬化患者HBV-DNA的復制，改善肝功能，且無明顯不良反應。王往等[13]將93例乙肝肝硬化失代償期患者隨機分為兩組，對照組予常規保肝、對癥處理及服用阿德福韋酯治療，觀察組加服拉米夫定治療，療程12個月。結果顯示，治療后觀察組的ALT、AST、ALB、TBiL等肝功能指標的改善均明顯優于對照組（P<0.05或<0.01）；觀察組HBV-DNA水平改善均明顯優于對照組（P<0.01）；兩組均未發生不可耐受的并發癥，也進一步證實阿德福韋酯聯合拉米夫定用于治療乙肝肝硬化失代償期能增加抗病毒治療效果，明顯改善患者肝功能 ，且安全性好。

綜上，拉米夫定聯合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化失代償期可有效改善患者的肝功能及預后，安全性好，值得推廣和應用。

[參考文獻]

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[8] 李云靜. 阿德福韋酯聯合拉米夫定治療乙肝肝硬化失代償期的療效及安全性評價[J]. 實用藥物與臨床，2012， 15（12）：822-823.

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[12] 李勇. 拉米夫定聯合阿德福韋酯治療活動性乙肝肝硬化的長期臨床效果觀察[J]. 中國醫藥指南，2013，11（34）：129-130.

[13] 王往. 阿德福韋酯聯合拉米夫定治療乙肝肝硬化失代償期的療效觀察[J]. 右江醫學， 2014，42（1）：54-55.

（收稿日期：2014-06-03）endprint

1.2治療方法

兩組均予甘草酸二銨、還原型谷胱甘肽、人血白蛋白和螺內酯、呋塞米等保肝、利尿、補充白蛋白等常規治療。觀察組在加用拉米夫定 100 mg/d，每日1次，阿德福韋酯 10 mg/d，每日1次；對照組在加用拉米夫定 100 mg/d，每日1次。藥品：阿德福韋酯片（億來芬）齊魯制藥有限公司，國藥準字H20080032。拉米夫定片（賀普丁）葛蘭素史克制藥（蘇州）有限公司。國藥準字H20030581。

1.3 觀察指標

每4周復查1次肝功能，每 12周復查 HBV-DNA。采用OLYMPUS AU640全自動生化分析儀檢測肝功能。HBV-DNA采用ABI 7300熒光定量PCR，比較兩組在治療48周的肝功能、HBV-DNA定量。

1.4 統計學方法

采用SPSS12.0軟件進行統計學處理，計量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肝功能的變化

治療后觀察組和對照組患者ALT、AST均較治療前明顯降低，而ALB治療后均較治療前明顯升高，且觀察組的ALT、AST、ALB治療后較對照組改善更顯著，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

乙型肝炎是一種全球性的多發疾病，乙肝肝硬化是肝臟在慢性乙型肝炎反復損害下造成肝纖維化的晚期階段，出現并發癥的肝硬化患者死亡率非常高[5]。乙型肝炎肝硬化代償期患者中，由于乙肝病毒的復制，可使肝臟組織病變繼續進展，從而導致患者出現腹水、消化道出血、肝性腦病等失代償性肝硬化的表現，甚至發展為肝細胞癌。乙肝肝硬化患者預后較差、病死率較高、生存率較低[6]。乙型肝炎肝硬化患者的預后與病毒的復制程度相關，因此抗病毒治療是乙肝肝硬化的治療關鍵。降低和延緩肝功能失代償以及肝癌的發生是主要的治療目標，對于乙肝肝硬化除了保肝對癥支持治療外，長期進行抑制乙肝病毒復制的治療是十分重要的。由于乙肝肝硬化患者的肝功能儲備較差，抗病毒治療更顯有緊迫性和必要性，同時大部分患者需要長期服藥治療，因此強效、快速、耐藥基因屏障高的核苷類似物是治療的優選藥物[7-9]。隨著拉米夫定抗病毒藥物的應用，使得患者 HBV-DNA定量明顯下降，肝功能得到了極大的改善，延緩了病情的發展，從而延長了患者的生存期[10]。黃云麗[11]等研究也證實，在持續應用拉米夫定治療失代償性肝硬化患者12周后取得了較好的療效，且隨著治療時間的延長，患者的肝功能得到明顯改善，并發癥發生率明顯減少，但拉米夫定易導致病毒變異，使乙肝病毒再次復制，從而加重肝功能損害。阿德福韋酯是一種腺嘌呤核苷單磷酸類似物，既可抑制逆轉錄酶也可抑制 DNA聚合酶的活性，也可摻入 HBV-DNA而導致其合成終止。阿德福韋酯可以達到快速強效地抑制病毒同時可以最大程度地減少耐藥的發生，臨床上可以作為聯合用藥的選擇。本研究表1，2結果顯示，治療48周后，觀察組和對照組患者ALT、AST均較治療前明顯降低，而ALB治療后均較治療前明顯升高，且觀察組的ALT、AST、ALB治療后較對照組改善更顯著（P<0.05）。觀察組和對照組患者的HBV-DNA均較治療前顯著降低，且觀察組較對照組降低更顯著（P<0.05），與李勇等[12]報道的觀點是相符的，說明拉米夫定聯合阿德福韋酯可以明顯抑制乙型肝炎肝硬化患者HBV-DNA的復制，改善肝功能，且無明顯不良反應。王往等[13]將93例乙肝肝硬化失代償期患者隨機分為兩組，對照組予常規保肝、對癥處理及服用阿德福韋酯治療，觀察組加服拉米夫定治療，療程12個月。結果顯示，治療后觀察組的ALT、AST、ALB、TBiL等肝功能指標的改善均明顯優于對照組（P<0.05或<0.01）；觀察組HBV-DNA水平改善均明顯優于對照組（P<0.01）；兩組均未發生不可耐受的并發癥，也進一步證實阿德福韋酯聯合拉米夫定用于治療乙肝肝硬化失代償期能增加抗病毒治療效果，明顯改善患者肝功能 ，且安全性好。

綜上，拉米夫定聯合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化失代償期可有效改善患者的肝功能及預后，安全性好，值得推廣和應用。

[參考文獻]

[1] 鄧志海，楊華玲. 阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床觀察[J]. 中國醫學創新，2012，9（3）：128-129.

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[7] 張勇剛，楊利，董明珍，等. 阿德福韋酯聯合胸腺肽治療對拉米夫定無應答的 HBeAg陰性慢性乙型肝炎療效觀察[J]. 中國醫藥，2011，6（3）：295-296.

[8] 李云靜. 阿德福韋酯聯合拉米夫定治療乙肝肝硬化失代償期的療效及安全性評價[J]. 實用藥物與臨床，2012， 15（12）：822-823.

[9] 唐建平. 拉米夫定聯合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化臨床觀察[J]. 中國醫藥指南，2011，9（22）：29-30.

[10] 高國洪. 拉米夫定等聯合用藥對肝炎后肝硬化患者5年生存期的影響[J]. 中外醫學研究，2011，8（6）：39-40. [11] 黃云麗，馬麗娜，陳新月. 拉米夫定治療乙肝失代償肝硬化的臨床觀察[J]. 中國誤診學雜志，2008，8（210）：5041-5044.

[12] 李勇. 拉米夫定聯合阿德福韋酯治療活動性乙肝肝硬化的長期臨床效果觀察[J]. 中國醫藥指南，2013，11（34）：129-130.

[13] 王往. 阿德福韋酯聯合拉米夫定治療乙肝肝硬化失代償期的療效觀察[J]. 右江醫學， 2014，42（1）：54-55.

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