合并心血管損害的OSAHS遺傳多態性淺析

王斌　趙峻峰

[摘要] 目的 對現階段合并心血管損害的OSAHS遺傳多態性進行了解和簡要分析。 方法 選取本院在2012年1～12月間收治的100例睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）患者，詳細采集其病例資料，并采取Framingham Risk Score（FRS）評分標準，將患者分為高危組和低危組。抽取患者的全血DNA，通過血液中的觸珠蛋白分析其OSAHS遺傳多態性，進而了解OSAHS遺傳多態性與合并心血管損害的關聯。結果 高危組患者的危險評分標準（HP）分三個等級，其中HP2-2占78%，HP2-1占15%，HP1-1占7%。低危組患者的HP也分為三個等級，其中HP2-2占45%，HP2-1占32.2%，HP1-1占15.1%。高危組患者的HP2-2基因頻率顯著高于低危組（P<0.05），而HP1基因頻率顯著低于低危組（P=0.026）。結論 OSAHS遺傳多態性與合并心血管損害有一定的相關性，低危組患者的HP1-1的表型以及HP1的基因占有一定優勢，同時，降低HP2-2的指數，可降低合并心血管的損害率。

[關鍵詞] 心血管損害；OSAHS；遺傳多態性

[中圖分類號] R766； R54 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）27-0114-03

[Abstract] Objective To understanding and brief analysis on OSAHS genetic polymorphisms present combined cardiovascular damage. Methods A total of 100 patients with OSAHS（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome）in our hospital in 2012 were adopted and analyzed， and 100 patients were assigned to a high-risk group and a low-risk group by the Framingham Risk Score（FRS） Grading standards. At the same time the whole blood DNA were extracted， and the contact pearl protein in the blood were analysised， through touch globins genetic polymorphism. Results The risk score standard （HP） of high-risk groups were divided into three levels， respectively， HP2-2 （78%）， HP2-1（15%）， HP1-1（7%）， vs Low-risk groups， respectively， HP2-2（45%）， HP2-1（32.2%）， HP1-1（15.1%）. From the perspective of the data of high-risk and low-risk groups， HP2-2 data may lead to cardiovascular damage. Compared with the results between the groups， the HP2-2 gene frequency in high-risk group was significantly higher than in low-risk group （P <0.05） ， while HP1-1 gene frequency was significantly lower than in low-risk group （P=0.026）. Conclusion Genetic polymorphisms of OSAHS and merger cardiovascular damage has certain relevance， low risk group of patients with phenotype and HP1 HP1-1 gene has certain advantages， and at the same time， reduce the index of HP2-2 can reduce the damage rate of combined cardiovascular.

[Key words] Combined cardiovascular damage； Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome； Genetic polymorphism

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndromeOSAHS） 是指患者在睡眠時上氣道出現塌陷現象，從而引起阻塞，導致患者呼吸出現暫停、通氣不足、打鼾、血氧飽和度下降、白天嗜睡等現象的一種疾病[1]。OSAHS患者睡眠不好影響最為嚴重的是心血管系統的并發癥，如高血壓、冠心病、心律失常等[2]。而這些癥狀都會導致患者的重要臟器受到直接損害，甚至會影響到患者的生活質量與壽命[3]。觸珠蛋白遺傳多態性屬于OSAHS遺傳多態性中的一種，本文將以觸珠蛋白遺傳多態性為例，選取本院在2012年1～12月間收治的100例OSAHS患者進行分析，根據FRS（Framingham Risk Score）評分標準，將其分為高危組與低危組，了解OSAHS多態性對合并心血管疾病的影響。

1資料與方法

1.1臨床資料

本組資料100例中男 58例，女 42例，年齡20～60歲。入選標準：①患者在夜間睡眠時會經常打鼾，并且呼吸極為不平穩，在白天也會出現嗜睡現象；②患者明顯合并心血管疾病，例如心肌梗死、不穩定型心絞痛、心肌病、冠心病、高血壓、心律失常；③患者經過全夜多導睡眠圖監測，監測每夜7 h睡眠過程中呼吸暫停及低通氣反復發作 30 次以上或睡眠呼吸暫停指數在5以上。對100例患者的血壓、身高、體重、頸圍以及吸煙史進行記錄[4]；④ 知情同意，自愿參加。排除標準：①繼發性高血壓；②繼發性心臟病；③ 患有精神疾病或耳聾、視力障礙等不能有效配合者。所有患者在進行檢查前，都應簽署知情同意書。將入選的100例患者經過FRS進行檢測，根據檢測結果將其分為高危組和低危組。將兩組患者的基本資料進行數據處理，計量資料和計數資料分別采用t檢驗和χ2檢驗，見表1。endprint

3 討論

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS） 是一種常見的睡眠障礙性疾病，患者睡眠不好，可出現嚴重的并發癥，如高血壓、冠心病、心律失常、心力衰竭甚至猝死[5]。OSAHS合并心血管疾病十分普遍，且危害較大，嚴重影響患者的生存質量甚至生命。研究表明，OSAHS與肥胖、高血壓、胰島素抵抗及脂質代謝紊亂密切相關，是一種多基因、多因素疾病[6]。目前有關OSAHS確切的發病機制尚不清楚，與上氣道解剖結構異常、神經肌肉因素、肥胖、遺傳等因素有關。尤其對遺傳因素的研究，已成為近年醫學界研究的熱點。觸珠蛋白遺傳多態性屬于OSAHS遺傳多態性中的一種，本文將以觸珠蛋白遺傳多態性為例，選取本院收治的100例OSAHS患者進行分析，根據FRS評分標準，將其分為高危組與低危組，了解OSAHS多態性對合并心血管疾病的影響，以期在遺傳多態性領域找到診斷、治療OSAHS合并心血管疾病的方法和方向。

觸珠蛋白（ haptoglobin，HP） 是一種存在于人體血液血清內的a2糖蛋白，主要是受位于第16號染色體HP基因位點上，HP有三種主要表現型，分別稱之為HP1-1、HP2-1和HP2-2，在人體中是呈現一種顯性遺傳。HP 作為急性時相反應蛋白（ acute phase protein，APP） ，在參與宿主抗感染、損傷組織的修復以及內環境穩定的過程中起重要作用[7]。HP 的主要功能是通過與游離血紅蛋白（ heamoglobin，Hb） 結合形成 HP-Hb 復合物，Hb 與 HP 結合，一方面可以防止體內鐵的丟失，另一方面可以保護腎小管損傷[7-9]，并且對于淋巴細胞功能也有著一定的免疫調節的作用[10-12]。有研究發現，HP2-2 型的患者動脈粥樣硬化血管內壁的斑塊中所含鐵離子更多，這可能是因為 HP2-2 型患者血液循環中有更多的含鐵 HP-Hb 復合物進入斑塊介導氧化應激[13]。表1可以看出，在高危組中，超過一半的患者是有著家族遺傳病史的，表2中的HP2-2數據也可以證明觸珠蛋白在血液中存在是一種極其重要的遺傳學標志并佐證了上述研究結果。

在本文中采用FRS對患者的標準進行評分，而經常飲酒、吸煙、心血管出現問題以及具有一定的家族病史的患者的觸珠蛋白也是不正常的，所以會處于高危組。觸珠蛋白遺傳多態性是屬于OSAHS遺傳多態性的一種[14]，那么從觸珠蛋白遺傳多態性就可以了解到OSAHS遺傳多態性對合并心血管的損害的嚴重性[15-18]。隨著年齡的增長，患者因為睡眠不足就會導致心血管的血液中觸珠蛋白出現一定的損害，直接影響了心血管健康，合并心血管疾病的加速，患者的生存質量下降[19]。例如冠心病，OSAHS患者在睡眠時，由于呼吸暫停，就會引起反復發生低氧血癥或是持續的高碳酸血癥，導致心室的壓力增大，冠狀動脈的供血量明顯減少，從而誘發冠狀動脈痙攣，極易引起急性冠狀動脈綜合征也就是冠心病[20，21]；另外OSAHS患者長期間斷缺氧/復氧，導致氧自由基增多而造成血管內皮、平滑肌細胞的損傷，引起一系列細胞因子釋放的瀑布效應來觸發動脈粥樣硬化的形成過程，進而出現冠心病。有研究表明HP還可與 HDL 的主要成分載脂蛋白 A1 結合，抑制羥自由基形成和脂質過氧化，從而參與動脈粥樣硬化過程[22]。這也就說明了血液中的觸珠蛋白遺傳多態性，也就是OSAHS遺傳多態性對心血管疾病的影響。表2結果中高危組的HP1-1的遺傳基因的頻率（7.4%）顯著低于低危組（26.1%），差異具有統計學意義，也表明了HP1-1與心血管疾病呈負相關，這也符合 Moreno PR等人[9]研究發現HP1-1穩定血紅素中鐵離子的能力比HP2-2強，從而減少了含鐵 HP-Hb 復合物進入斑塊介導氧化應激[23]。

以往的研究都是單純的對OSAHS患者進行研究，而本文對OSAHS的遺傳多態性進行研究，延伸到多個會產生遺傳因素的方面，就如表1中所述的各項數據一樣，有著一定的遺傳因素。衍生出了表2中的HP類型數據，HP種類數據也就是基因分布的頻率。基因中包含了遺傳多態性。本文還采用了FRS進行檢測，將人群分為高危組和低危組，兩組中發現HP的分布并沒有出現任何不均衡現象，證實HP在OSAHS人群中是均勻分布的，并沒有對結果造成任何影響。

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（收稿日期：2014-02-25）endprint

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（收稿日期：2014-02-25）endprint