長春西汀注射液對腦梗死并發慢性心力衰竭患者炎癥因子的影響

易繼龍，盧志剛，2

(1.湖北省荊門市第一人民醫院神經內科，荊門 448000;2.湖北省荊楚理工學院醫學院，荊門 448000)

急性腦梗死多發于中老年人，多因動脈硬化、心臟病、高血壓等因素導致腦血管受損以及血管斑塊形成，引起腦血管梗死而出現局部腦組織缺血壞死，是臨床常見多發病，嚴重影響患者的生存。慢性心力衰竭是腦梗死的常見并發癥，發病機制不明。目前研究認為，細胞因子的過度表達、炎癥因子網絡失衡在急性腦梗死、慢性心力衰竭的發展過程中發揮重要作用[1-3]。大量研究發現，長春西汀注射液在腦梗死的防治方面具有較好的臨床效果[4]，但其對于急性腦梗死并發慢性心力衰竭的炎性細胞因子方面的研究筆者未見文獻報道。2011年7月～2013年2月，筆者選用長春西汀注射液治療急性腦梗死并發慢性心力衰竭，測定患者血清炎癥細胞因子的水平，包括白細胞介素(interleukin，IL)-1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor α，TNF-α)及心功能、神經功能情況，探討其應用于急性腦梗死并發慢性心力衰竭的可行性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇在湖北省荊門市第一人民醫院神經內科住院的急性腦梗死并發慢性心力衰竭患者72例，男35例，女37例;年齡61～80歲，平均(60.9±6.8)歲。急性腦梗死均符合1996年中華醫學會第4次腦血管病學術會議修訂的診斷標準;心力衰竭符合美國心臟病學會和美國心臟協會2005年制定的成人慢性充血性心力衰竭診斷和治療指南標準。排除標準:①既往存在慢性感染、心肌梗死、腦腫瘤、糖尿病、腦出血、精神異常;②存在血液病、肝腎功能受損、慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)、免疫風濕病等疾病;③嚴重心律失常;④意識模糊;⑤患者以及家屬不合作。全部患者采用隨機數字表分組，分為兩組。對照組36例，男21例，女15例，平均年齡(61.5±5.7)歲，發病時間為 0.5 h～11 d;心功能Ⅱ級者11例，Ⅲ級者19例，Ⅳ級者6例。治療組36例，男19例，女17例，平均年齡(59.8±6.5)歲，發病時間為1h～13 d;心功能Ⅱ級者13例，Ⅲ級者18例，Ⅳ級者5例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。所有患者及家屬均知情同意，獲得醫學倫理委員會審查批準。

1.2 治療方法 兩組均給予阿司匹林、洋地黃、利尿藥、硝酸酯類制劑、β腎上腺素能受體阻斷藥、血管緊張肽轉化酶抑制藥(angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI)、血管緊張肽Ⅱ受體拮抗藥(angiotensin receptor blocker，ARB)和阿托伐他汀藥物等常規治療。治療組加用長春西汀注射液(河南潤弘制藥股份有限公司生產，批準文號:國藥準字H20010467，規格:5mL∶30 mg)，每次30 mg加入0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液250mL中緩慢靜脈滴注，qd。療程14 d。

1.3 觀察指標 治療前和治療1個療程后測定以下指標，①炎性因子:均常規在清晨靜臥空腹時抽取患者靜脈血5mL，3000 r·min－1離心15 min，分離血清，置于－80℃ 冰箱中保存待測，IL-1β、IL-6和TNF-α 的含量采用酶聯免疫吸附測定(enzyme-linked Immuno-sorbent assay，ELISA)法檢測，操作按照試劑盒的要求進行。試劑盒購自上海森雄公司。血清超敏C反應蛋白(hypersensitivity C-reaction protein，hs-CRP)采用免疫透射比濁法測定。化學發光法定量檢測腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)，購自拜耳醫藥保健有限公司。②神經功能測定:采用美國國立衛生院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)評分。③心功能參數測定:采用超聲診斷儀(美國PHILIPS公司IE-33型)測定治療前后的心排血量(cardiac output，CO)及左心室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)、每搏排血量(stroke volunce cardiacoutput，SV)及舒張早期流速峰(E)/舒張晚期流速峰(A)、左室短軸縮短率(fractional shortening，FS)。

1.4 療效判定標準 顯效:治療后癥狀和體征改善明顯，心功能增加1級以上，NHISS評分減少＞46%;有效:治療后臨床癥狀和體征有所改善，心功能增加1級，NHISS評分減少＜45%;無效:治療后臨床癥狀和體征、心功能無改善或病情加重，NHISS評分增加。

2 結果

2.1 臨床療效比較 治療1個療程后，治療組臨床療效明顯優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 例

2.2 血清 IL-1β、IL-6、TNF-α、hs-CRP 和 BNP 含量比較 與對照組比較，治療組治療前IL-1β、IL-6、TNF-α、hs-CRP和BNP水平均差異無統計學意義(均P＞0.05)。與對照組比較，治療1個療程后治療組 IL-1β、IL-6、TNF-α、hs-CRP 和 BNP 水平均顯著下降(P ＜0.05或 P ＜0.01)。見表2。

2.3 NIHSS評分及超聲心動圖相關參數的變化情況與對照組比較，治療組治療前NIHSS評分、LVEF、CO、E/A、SV和FS均差異無統計學意義(P＞0.05)。與治療前比較，治療1個療程后治療組，NIHSS評分明顯下降(P ＜0.05)，LVEF、CO、E/A、SV 和 FS顯著性升高(P ＜0.05或 P ＜0.01)。見表3。

表2 兩組患者血清中 IL-1β、IL-6、TNF-α、hs-CRP 和 BNP 水平比較 ng·L－1，

表2 兩組患者血清中 IL-1β、IL-6、TNF-α、hs-CRP 和 BNP 水平比較 ng·L－1，

與本組治療前比較，*1 P ＜0.05，*3 P ＜0.01;與對照組比較，*2 P ＜0.05，*4 P ＜0.01

組別與時間 例數 IL-1β IL-6 TNF-α hs-CRP BNP/(ng·L－1)治療組36治療前 0.98 ±0.07 18.06 ±3.25 70.09 ±11.56 11.89 ±4.05 16.68 ±3.21治療后 0.42 ±0.35*1*2 5.23 ±2.71*1*2 14.29 ±9.38*3*4 4.46 ±3.65*1*2 7.17 ±3.35*1*2對照組 36治療前 0.86 ±0.22 17.86 ±2.36 73.22 ±10.36 12.62 ±3.31 17.31 ±2.42治療后 0.65 ±0.13*1 9.29 ±3.53 31.35 ±9.67*1 7.19 ±4.25*1 11.06 ±2.29*1

表3 兩組NIHSS評分、LVEF、CO、E/A、SV 和FS比較

表3 兩組NIHSS評分、LVEF、CO、E/A、SV 和FS比較

與本組治療前比較，*1 P ＜0.05，*3 P ＜0.01;與對照組比較，*2 P ＜0.05

組別與時間 例數NIHSS評分/分LVEF/%FS/CO/(L·min－1)E/A SV/(V·mL－1)%治療組36治療前 10.21 ±1.37 38.5 ±9.7 2.42 ±0.21 0.61 ±0.27 46.75 ±12.71 25.9 ±6.7治療后 3.01 ±2.08*1*2 62.3 ±9.8*1*2 4.25 ±0.27*1 0.79 ±0.58*1*2 70.18 ±11.53*1*2 42.2 ±5.7*2*3對照組 36治療前 9.87 ±2.75 39.5 ±12.1 2.38 ±0.27 0.62 ±0.25 45.81 ±10.37 24.5 ±5.3治療后 5.35 ±3.07*1 43.5 ±11.2*1 3.45 ±0.19 0.67 ±0.39*1 60.36 ±11.25*1 38.1 ±7.6*1

2.4 安全性觀察 治療第2天治療組2例出現頭昏、惡心，第5天出現1例顏面潮紅，均調整輸液速度后緩解。治療結束復查肝功能以及腎功能均正常。對照組組第3天出現2例心悸、乏力癥狀，吸氧后緩解。

3 討論

急性腦梗死發生后在病理方面首先表現為觸發一系列炎癥反應，產生大量的炎性因子、黏附因子以及趨化因子等，導致腦組織損傷加重[5]。目前認為多種炎癥遞質的過度表達是導致心力衰竭病情加重的主要因素[6]。目前研究熱點是炎癥因子網絡，它可產生炎癥細胞因子，介導以及調節炎癥反應，通過復雜的網絡系統影響人體病理生理過程。腦梗死和心力衰竭的發生過程均存在炎性發病機制，兩者相互影響。因此，找到可以阻斷其共同發病途徑的治療將有較大意義。

炎癥因子在腦梗死發病機制中發揮重要作用[7-8]。TNF-α是一種具有多種生物活性的炎性因子，任何原因引起機體組織器官的應激反應多伴隨TNF-α的產生和釋放[9]。IL-6也是具有多種生物活性的炎性因子，它可直接損傷血管內膜，影響血管的通透性，導致組織產生過多的自由基，促進凝血過程的產生，其結果是增加炎性遞質、損傷髓鞘和溶解膠質細胞，從而引起細胞死亡[10]。IL-1β是腦缺血后組織受損導致神經細胞死亡以及心力衰竭發生后出現心肌細胞凋亡的重要細胞因子。短時間組織缺血可導致IL-1β的過度表達，IL-1β通過觸發內皮細胞與白細胞之間粘附反應而引起炎癥損害[11-12]。上述因子均在腦梗死以及心力衰竭的發病過程中發揮作用。

動物研究顯示[13]，長春西汀注射液可能減少炎性因子(TNF-α和NF-κB)的過度表達，可顯著抑制大鼠腦缺血-再灌注損傷后的炎癥反應，減輕神經元的死亡，從而有效保護腦組織，本研究采用長春西汀注射液對腦梗死并發心力衰竭患者進行臨床干預，經過1個療程的治療，該組患者血清炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α和hs-CRP明顯低于患者治療前及同期對照組，說明其能顯著降低患者的炎性反應。NIHSS評分下降，BNP降低，LVEF、CO、E/A、SV 以及 FS升高提示長春西汀注射液可有效改善腦梗死并發心力衰竭患者的左室舒張功能以及神經功能缺損情況，由此表明在常規治療基礎上加用長春西汀注射液對急性腦梗死并發心力衰竭的治療具有一定的臨床推廣前景。

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