國產舒芬太尼在先天性心臟病與風濕性瓣膜病患者體內的藥代動力學比較

張競超

(鄭州大學第一附屬醫院心外科，河南 鄭州 450052)

隨著現代醫學的不斷發展，鎮痛藥物種類越來越多，阿片類 藥物是臨床上主要應用的強力鎮痛藥物。舒芬太尼是一種新合成的阿片類鎮痛藥物，鎮痛強度大、見效快速、不良反應少，且有一定的心肌保護作用[1]，臨床廣泛應用于麻醉及鎮痛。本研究比較了國產舒芬太尼在先天性心臟病及風濕性瓣膜病患者體內藥代動力學特征，旨在促進其臨床合理應用。

1 資料與方法

1．1 一般資料

隨機選取2008年6月至2010年10月在醫院就診擇期行心內直視手術的患者32例，分為先天性心臟病組(A組)16例，風濕性瓣膜病組(B組)16例。A組中，男10例，女6例;年齡55～75歲，平均(63．1±3．4)歲;B 組中，男 9例，女 7例;年齡56～73歲，平均(63．5±2．6)歲。兩組患者在手術前均無肝臟、腎臟及肺功能異常，且均未長期應用安定或阿片類鎮痛藥物。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

給藥及血樣本采集:所有患者均在麻醉后靜脈注射舒芬太尼注射液(宜昌人福藥業有限責任公司，批號為051101，規格為1 mL ∶75 μg)5 μg/kg(相當于舒芬太尼 50 μg)，給藥后 1，3，5，10，30 min后，經橈動脈采集的血漿1 mL，抗凝處理，并在適宜低溫保存[2]。

血樣本處理:將患者的血漿樣本1 mL溶化后留取血漿200 μL，加內標以及乙腈，放置，離心處理，取上清液作為樣本，放于樣本瓶內[3]。

專屬性考察:對32例患者的空白血漿進行專屬性考察。結果血漿內的芬太尼濃度專屬性較好，血漿的內源物質對樣本的系統分離及分析等不會產生干擾作用[4]。

穩定性考察:分別配置質量濃度為 0．2，5．0，40．0 ng/mL 的樣品各3份，考察其在6，12，24 h的凍融穩定性。結果顯示各時點樣品的穩定性良好，符合試驗要求[5]。

1．3 統計學處理

用藥理學的程序軟件整理藥代動力學參數，采用SPSS 15．0統計軟件進行分析，組間比較采用 χ2檢驗或 t檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1和表2。可見，兩組患者的藥代動力學均符合開放性三室模型。

表1 兩組芬太尼血藥濃度情況比較(n=16，ng/mL)

3 討論

舒芬太尼的藥代動力學特征符合開放性三室模型的特點，對血流動力學有較大影響[6]。隨著用藥劑量的增大，靜脈麻醉藥物對患者的心血管及肝臟血流的抑制作用會增強，藥物的消除作用會減慢，血流動力學較不穩定的患者受到的影響會更加明顯[7]。此外，患者的心功能狀態、肝臟血流情況及血清清蛋白的濃度都會導致舒芬太尼藥代動力學發生變化。影響舒芬太尼藥代動力學的主要因素是心臟病患者的手術類型、心臟功能狀態、血液稀釋情況及體外循環、心內分流量等[8]。當患者的這些影響因素發生較大變化時，舒芬太尼的藥代動力學特征也會發生相應變化。因此，臨床應用舒芬太尼時，要結合患者的身體狀況及手術方式來調整用藥量[9]。

表2 兩組患者藥代動力學參數比較(，n=16)

表2 兩組患者藥代動力學參數比較(，n=16)

組別A組B組速率常數π(L－1)速率常數 α(L－1)速率常數 β(L－1)快速分布半衰期 t1/2π(min)緩慢分布半衰期 t1/2α(min)消除半衰期 t1/2β(min)速率常數 k12(L－1)速率常數 k21(L－1)速率常數 k13(L－1)速率常數 k31(L－1)速率常數 k30(L－1)中央分布容積(Vc，L/kg)表觀分布體積(Vd，L/kg)總體清除率[CL，L/(kg·h)]藥時－曲線下面積[AUC，ng/(mL·min)]455．0 ± 187．4＊45．5 ± 10．3 4．5 ± 0．4＊1．8 ± 1．1＊15．7 ± 3．4 147．2 ± 16．1＊216．5 ± 112．9 143．5 ± 16．6 53．1 ± 16．3＊8．2 ± 1．9＊91．3 ± 30．5＊0．4 ± 0．06＊5．8 ± 1．2＊1．6 ± 0．2＊184．4 ± 17．2＊525．9 ± 121．3 53．3 ± 13．6 1．7 ± 0．3 1．4 ± 0．4 15．0 ± 4．5 411．1 ± 41．7 242．5 ± 70．7 145．9 ± 45．3 71．1 ± 33．3 3．0 ± 1．0 120．1 ± 20．8 0．2 ± 0．05 12．2 ± 3．0 1．1 ± 0．2 252．8 ± 55．5

[1]徐凱智，靳彥濤，李宇虹，等．國產舒芬太尼在心內直視手術患者的藥代動力學研究[J]．中國循環雜志，2010，25(5):375－378．

[2]徐凱智，靳彥濤，邢彥杰，等．國產舒芬太尼在老年胃腸手術患者的藥代動力學[J]．中國臨床藥理學雜志，2011，27(2):126－129．

[3]劉 維，段京莉，張現化，等．液相色譜－質譜聯用測定全身麻醉患者血漿中舒芬太尼濃度[J]．中國臨床藥理學雜志，2008，24(3):245－248．

[4]李淑琴，董 佳．舒芬太尼對清醒或異丙酚鎮靜患者自主呼吸的抑制作用[J]．中國康復理論與實踐，2007，13(8):25－27．

[5]李宇虹，徐凱智，陳 晨．國產舒芬太尼在先天性心臟病與風濕性瓣膜病患者藥代動力學比較[J]．中國臨床研究雜志，2012，28(4):226－229．

[6]楊 莉．舒芬太尼在脫泵冠脈搭橋患者與先天性心臟病手術患者的藥代動力學比較[J]．中國臨床藥理學雜志，2010，26(11):396－399．

[7]徐凱智，李宇虹，楊 莉．國產舒芬太尼單次注射對老年手術患者藥代動力學的影響[J]．中國老年學雜志，2010，9(18):2 5939－2 594．

[8]石小軍，王立民，黃佐卿，等．舒芬太尼用于患者術后自控靜脈鎮痛30 例[J]．中國藥業，2009，18(21):67．

[9]徐凱智，楊 莉，許艷榮．心臟瓣膜病患者體外循環對舒芬太尼藥動學的影響[J]．中國醫院藥學雜志，2012，32(11):849－852．