補腎養血方劑聯合人工激素療法治療卵巢早衰54例療效研究

王方石，王曉男，閆 秋

(遼寧中醫藥大學附屬醫院藥學部，遼寧 沈陽 110032)

卵巢早衰(POF)是指女性40歲之前閉經，并伴有心煩易怒、潮熱汗出、心悸失眠、第二性征退化等絕經期癥狀，激素水平檢測促性腺激素水平升高、雌激素水平降低。POF發病率為1% ～3%[1]，西醫對POF主要以雌激素人工周期替代療法為主，長期服用激素不良反應不可忽視。循證醫學表明[2]，中西醫結合治療POF的療效優于純西醫的激素替代療法。筆者觀察了自擬補腎養血方劑聯合安宮黃體酮治療POF的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取本院2011年9月至2013年6月收治的 POF患者110 例，年齡 29～39歲，平均(34．8±4．6)歲。納入標準:年齡不小于20歲;參照《中華婦產科學》[3]卵巢早衰診斷標準確診，40歲以下，閉經4個月以上，伴潮熱、盜汗、頭暈耳鳴、煩躁易怒、睡眠不佳等圍絕經期綜合征;血清激素水平檢查卵泡刺激素(FSH)＞40 IU/L，黃體生成素(LH)＞30 IU/L，雌二醇(E2)＜73．2 pmol/L。排除標準:甲狀腺、腎上腺、心血管疾病;肝腎功能異常;子宮腺肌病、乳腺癌;對治療藥物過敏及治療依從性差。按照隨機數字表法將患者分為聯合組54例與對照組56例。兩組患者的一般資料見表1，差異無統計學意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 治療方案

經患者知情同意，兩組均給予人工周期療法。具體為口服乙烯雌酚片(合肥久聯制藥有限公司，國藥準字H24021250，規格為每片0．5 mg)1 mg/d，連續23 d，第21～23天加服安宮黃體酮片(仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33020715，規格為每片2 mg)10 mg/d，連續7 d，30 d為1個人工治療周期，連續服用6個周期。聯合組在此基礎上加服自擬補腎養血方劑，由熟地、淫羊藿、山茱萸、杜仲各10 g，制首烏、菟絲子各15 g，柴胡、炙甘草各6 g，白芍12g組方，每日1劑，水煎服，早晚2次餐前服用，每次200mL，3個月為1個療程，連服2個療程。服藥期間每月查肝腎功能及血尿常規，通過B超測定子宮內膜厚度，記錄藥品不良反應。

表1 兩組患者一般資料比較

1．3 觀察指標及療效判定標準

血清激素水平:于治療前和治療結束后測定血清FSH，LH，E2水平，檢測采用化學發光法，所需檢測儀及試劑盒均來自美國貝克曼公司。

中醫證候積分[4]:主癥(潮熱汗出或畏寒怕冷、心煩失眠、驚悸健忘)輕、中、重分別計2，4，6分，次癥(頭暈耳鳴、腰膝酸軟、面色少華、性欲減退、皮膚瘙癢)輕、中、重分別計1，2，3分，總計42分。

療效判定參考文獻[5]。治愈:治療期間月經來潮，連續3個月月經周期及月經量恢復規律，臨床癥狀基本消失，激素水平恢復正常，證候積分減少不低于90%。顯效:治療期間月經來潮，月經周期及月經量基本規律，激素水平接近正常，證候積分減少不低于70%。有效:月經周期來潮不足3個月，月經量少，激素水平有所改善，證候積分減少不低于30%。無效:無月經復潮，激素水平無明顯變化，證候積分減少低于30%。以前三項合計為總有效。

1．4 統計學處理

采用SPSS 17．0統計軟件，組間激素水平、中醫證候積分的比較采用 u檢驗，總體有效率的比較采用 χ2檢驗，療效構成比較采用Wilcoxon-W秩和檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 激素水平

服藥6個月后，兩組患者FSH及LH水平均明顯下降，E2水平明顯升高;兩組FSH，LH，E2水平與治療前比較，差異有統計學意義(P＜0．05);治療結束后，聯合組FSH，LH水平略低于對照組，E2水平則明顯高于對照組(P＜0．05)。見表2。

表2 兩組患者治療6個月后激素指標比較()

表2 兩組患者治療6個月后激素指標比較()

指標FSH(mIU/L)u值P值時間治療前治療后u值P治療前治療后u值P治療前治療后u值P 0．192 0．223對照組(n=56)68．8 ± 13．2 37．7 ± 10．9 13．551＜ 0．01 50．6 ± 12．2 25．3 ± 9．5 12．244＜ 0．01 66．4 ± 17．2 126．2 ± 29．5 13．105＜ 0．01 0．969 1．581 1．312 1．225 LH(mIU/L)0．335 0．116 E2(pmol/L)聯合組(n=54)72．3 ±14．7 35．2 ±10．5 15．092＜ 0．01 52．8 ±11．6 22．6 ±8．4 15．495＜ 0．01 62．7 ±15．9 148．6 ±32．4 17．490＜ 0．01 1．172 3．787 0．244＜ 0．01

2．2 臨床療效

治療期間聯合組與對照組分別有49和47例月經復潮，聯合組有1例成功妊娠;患者主次證候不同程度改善，聯合組治療后證候積分明顯低于對照組(P＜0．05)。聯合組總體有效率高于對照組，但差異無統計學意義(P＞0．05)。見表3。

表3 兩組患者治療6個月后臨床療效比較

2．3 藥品不良反應

服藥期間兩組均未見肝腎功能與子宮內膜增生病例，僅見少數腹脹、惡心病例，聯合組7例，對照組6例，不影響服藥。聯合組與對照組消化道不良反應發生率分別為13．0%與10．7%，差異無統計學意義(χ2=0．133，P=0．715)。

3 討論

POF可能與自身免疫性因素、X染色體異常、手術損傷等醫院性因素、環境及社會心理因素有關[6]。POF患者由于卵巢功能衰退，體內雌激素分泌減少，對應靶器官及其生理功能會出現一系列紊亂。現代醫學對POF的治療主要采用人工激素替代療法，通過使用外源性雌激素促進患者恢復排卵，改善癥狀，預防骨質疏松及心腦血管病。該療法短期內促進月經復潮方面效果明顯，但長期使用外源性激素可誘發子宮內膜癌、乳腺癌、糖尿病等發生，且停藥易復發[7]。

祖國醫學典籍中無“卵巢早衰”名詞，從臨床癥狀角度可歸類于“血枯”“閉經”“臟躁”范疇。中醫認為，腎藏精、主生殖，腎氣的盛衰直接關系到腎-天癸-沖任-胞宮生殖軸的功能狀態，而后者則是經血生化之源[8]。“月經全借腎水施化”“腎精先天匱乏，或后天精血虧虛，致腎氣不足、胞宮失養，經血日以干涸”。故腎在月經的產生過程中起主導作用，腎虛是POF的主要病機。同時，該病又與肝、脾有關。肝藏血，主疏泄，性喜條達而惡抑郁，對月經排泄具有重要調節作用;脾主運化，生化氣血，為月經提供物質基礎。因此，筆者認為補腎養血，疏肝調經為本病的基本治則[9]。

中醫藥理論補腎療法治療POF已獲得較大認可。小鼠實驗模型表明，補腎調肝療法能下調自身免疫性卵巢早衰小鼠促卵巢生成素受體(FSHR)mRNA的表達，通過間接調節紊亂的下丘腦-垂體-卵巢的生殖功能來改善臨床癥狀[10]。寧艷等[11]采用補腎益沖丸治療卵巢早衰，結果表明，中藥組治療后血清抗卵巢抗體陰轉率為61．5%，顯著高于黃體酮替代療法的28．6%(P＜0．05)。自擬補腎養血方含熟地、淫羊藿、山茱萸、杜仲、制首烏、菟絲子、柴胡、炙甘草、白芍等9味中藥，方中熟地、山茱萸、制首烏滋陰益腎、填精益髓，澀精止汗，共為君藥;白芍舒肝養血，斂陰收汗，菟絲子溫而不燥，平補陰陽，山藥補肺益腎，健脾養胃，柴胡疏肝升陽、健脾養血，三藥用作佐藥，杜仲益肝腎、補中益氣，淫羊藿溫補腎陽，用作佐藥;炙甘草補脾益氣，調和諸藥，為使藥。本方補腎以填精為主，兼補腎陽，諸方加以調和共奏陰陽并補、舒肝健脾、調理氣血之功。本研究中，患者服藥6個月后，聯合組雌激素水平明顯高于對照組、中醫證候積分則顯著低于對照組，說明中西醫結合治療POF較之單純人工周期激素療法更能有效改善機體內分泌功能，改善臨床癥狀。在臨床療效方面，兩組總有效率差異雖無統計學意義，但聯合組較對照組提高了7%，說明在西醫激素療法基礎上聯合加服補腎養血方有調理機體、增強臨床療效的作用。

綜上所述，在常規人工周期激素療法治療POF基礎上加服自擬補腎養血方能有效調理患者內分泌功能，較之單純激素療法更能提高體內雌激素水平，減輕患者癥狀，臨床療效更明顯。

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