復方鱉甲軟肝片聯合當飛利肝寧片治療肝纖維化116例療效評價

張太平

(攀鋼集團總醫院，四川 攀枝花 617023)

肝纖維化是指肝臟中細胞外基質尤其是膠原的過量沉積，不是一個獨立的疾病，而是各種病因所致慢性肝病的共同病理過程，是向肝硬化發展并影響慢性肝病預后的重要因素[1]。有效控制肝纖維化的發生、發展，對于治療慢性肝病和早期肝硬化意義重大。中醫藥抗纖維化效果良好，本研究中探討了復方鱉甲軟肝片聯合當飛利肝寧片治療肝纖維化的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇我院門診2012年5月至2013年5月收治的慢性肝炎肝纖維化代償期患者232例，均符合2000年第10次全國病毒性肝炎與肝病學術會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》診斷標準[2]及中國中西醫結合學會肝病專業委員會《肝纖維化中西醫結合診療指南》[3]中診斷要點，即有慢性肝病病史，病程超過半年以上;可無癥狀或有疲倦乏力、肝區不適或脹痛、食欲不振、大便異常、舌質暗紅或暗淡、脈弦細等，伴有肝病面容、肝掌、蜘蛛痣、脾大，無門靜脈高壓癥;實驗室檢查血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)和天門冬酸氨基轉移酶(AST)反復或持續升高、白蛋白(ALB)降低或白蛋白/球蛋白(A/G)比值異常、丙種球蛋白升高，肝纖維化的血清學指標如透明質酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、甘氨膽酸(CG)、Ⅳ型膠原(ⅣC)指標升高;B超檢查可見肝內回聲明顯增粗、分布不均勻，肝表面欠光滑或不光滑、邊緣變鈍但肝表面尚無顆粒狀，肝實質尚無結節樣改變，脾臟可增大[4]。隨機分為治療組和對照組，各116例。治療組中，男53例，女63例;年齡25～66歲;病程1～8年。對照組中，男57例，女59例;年齡23～65歲;病程2～9年。兩組患者的性別、年齡、病程、肝功能、肝纖維化指標及影像學檢查比較，差異均無統計學意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

兩組均采用維生素C、B族維生素及肌苷治療。在此基礎上，治療組加服復方鱉甲軟肝片(內蒙古福瑞醫療科技股份有限公司，國藥準字219991011，規格為每片 0．5 g)，每次4片，每日3次;當飛利肝寧片(四川美大康藥業股份有限公司，國藥準字220050347，每片0．42 g)，每次 2片，每日3次。對照組加服護肝片(四川禾邦陽光制藥股份有限公司，國藥準字Z20003336，規格為每片0．35 g)，每次4片，每日3次。兩組療程均為6個月。治療期間，每2周記錄患者的乏力、納差、腹脹、惡心、嘔吐等癥狀變化;第 4，12，24周時復查 ALT、總膽紅素(TBIL)等，24周時檢查乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝e抗原(HBeAg)、乙肝病毒脫氧核糖核苷酸(HBV-DNA)及肝纖維化指標，B超監測肝回聲和肝包膜改變及門靜脈主干、脾靜脈內徑和脾臟變化。治療前后記錄患者癥狀、體征變化及藥品不良反應。

1．3 療效判定標準[5]

顯效:癥狀及體征基本消失;HA，PCⅢ，CG，ⅣC 4項中有2項治療后比治療前水平下降不小于40%，肝功能恢復正常;影像學指標中至少門靜脈主干內徑及脾臟有明顯縮小。有效:治療后癥狀及體征明顯好轉;HA，CG，PCⅢ，ⅣC 4項中有2項治療后比治療前水平下降30%～40%，肝功能改善;影像學指標有改善。無效:癥狀、體征、肝纖維化指標及影像學指標均無變化。

1．4 統計學處理

采用SPSS 12．0統計軟件，計量資料比較采用 t檢驗，計數資料比較采用 χ2檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 臨床療效

結果見表1。

表1 兩組患者治療前后療效比較[例(%)]

2．2 治療前后肝功能的變化

結果見表2。可見，治療后兩組患者肝功能均明顯好轉(P＜0．05)，表現為ALT，AST，TBIL均顯著下降，ALB升高。與治療前比較，治療后僅TBIL下降，差異具有統計學意義(P＜0．05)。

2．3 治療前后肝纖維化指標的變化

結果見表3。可見，經過治療兩組患者的肝纖維化指標均有明顯好轉(P ＜0．05)，HA，CG，PCⅢ，ⅣC 均顯著下降，與治療前比較，差異均有統計學意義(P＜0．05)。

表2 兩組患者治療前后肝功能比較(，n=116)

表2 兩組患者治療前后肝功能比較(，n=116)

注:與對照組治療后比較，＊P ＜0．05;與本組治療前比較，#P ＜0．05。

組別 ALT(IU/L) AST(IU/L) TBIL(μmol/L) ALB(g/L)治療組對照組治療后41．26 ± 2．88 42．59 ± 2．95治療前168．51 ± 35．68 172．36 ± 42．18治療后41．20 ± 15．78#45．37 ± 17．66#治療前178．65 ± 52．63 180．59 ± 45．31治療后38．91 ± 13．72#42．59 ± 11．52#治療前48．65 ± 10．43 46．92 ± 12．37治療后22．37 ± 6．39#＊27．83 ± 7．85#治療前36．25 ± 3．23 37．56 ± 2．38

表3 兩組患者治療前后肝纖維化指標比較(，n=116)

表3 兩組患者治療前后肝纖維化指標比較(，n=116)

注:與對照組治療后比較，＊P ＜0．05。

組別HA(ng/mL) CG(μg/dL) PCⅢ(μg/L) ⅣC(ng/mL)治療組對照組治療前236．59 ± 45．86 228．49 ± 51．63治療后91．61 ± 20．19＊146．58 ± 33．79治療前589．35 ± 96．32 603．58 ± 108．18治療后185．62 ± 70．66＊336．89 ± 92．39治療前18．21 ± 4．58 17．98 ± 6．57治療后7．85 ± 4．22＊12．54 ± 4．88治療前198．55 ± 39．25 210．37 ± 43．16治療后60．27 ± 21．59＊132．51 ± 25．66

2．4 不良反應

治療期間，治療組出現惡心、腹瀉5例，對照組出現惡心2例，經對癥處理后均逐漸緩解，不影響繼續治療，未發現其他明顯不良反應。

3 討論

肝纖維化是慢性肝病重要的病理特征，也是進一步向肝硬化發展的主要中間環節。目前認為，肝纖維化的主要發生機制是肝細胞外基質的過度增多和異常沉積。這一過程絕不是靜止不動的，而是不斷變化的[6]。目前，尚無肝纖維化治療的特效方法，但臨床實踐證明，中醫藥防治肝纖維化療效確切。中醫雖無肝纖維化和肝硬化的病名，但依其臨床表現，可歸于中醫學黃疸、脅痛、積聚等范疇。近年，中藥抗肝纖維化逐漸由單味中藥發展為復方和聯合用藥，取得了長足進步。

復方鱉甲軟肝片由鱉甲、三七、赤芍、冬蟲夏草、連翹等11味中藥組方，以軟堅散結、化瘀解毒、益氣養血為主要功效，為治療慢性乙型肝炎肝纖維化及早期肝硬化證屬“淤血阻絡、氣血虧虛兼熱毒未盡”的有效中成藥[7]。當飛利肝寧是天然植物當藥的提取物與水飛薊總黃酮配伍精制而成，含有龍膽苦苷、龍膽堿、獐牙萊苦苷、當藥苷、齊墩果酸及水飛薊素等成分。現代藥理學研究證明，上述成分能降低多種毒性物質對肝細胞的損害，保護肝細胞的正常功能[8]。本研究結果顯示，復方鱉甲軟肝片聯合當飛利肝寧片治療半年后，治療組HA，CG，PCⅢ，ⅣC水平均顯著下降(P＜0．05)。治療組臨床癥狀明顯改善，血清ALT，AST等指標均顯著降低，影像學提示肝臟形態、肝內血管和膽管、脾臟、門靜脈、脾靜脈等均有改善。因此，復方鱉甲軟肝片聯合當飛利肝寧片能減輕肝纖維化患者癥狀、改善肝功能和肝纖維化，是治療肝纖維化的有效藥物，值得臨床借鑒。

[1]嚴 明，徐吉敏，黃健華，等．肝纖維化的中醫藥治療研究進展[J]．四川中醫，2013，31(2):126-128．

[2]中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會．病毒性肝炎防治方案[J]．中華肝臟病雜志，2000，8(6):329．

[3]中國中西醫結合學會肝病專業委員會．肝纖維化中西醫結合診療指南[J]．中華肝臟病雜志，2006，14(11):866．

[4]李 文，吳詩品．大黃蟄蟲丸治療慢性肝炎肝纖維化的臨床療效觀察[J]．中國藥房，2008，19(21):1 658-1 660．

[5]中華肝臟病學會肝纖維化學組．肝纖維化診斷及療效評估共識[J]．中華肝臟病雜志，2002，10(5):327．

[6]張國梁．中醫藥防治肝纖維化研究進展[J]．中醫藥臨床雜志，2011，23(2):181-184．

[7]夏 暉，張 寧，周雙男，等．復方鱉甲軟肝片抗肝纖維化研究進展[J]．醫藥導報，2013，32(4):500-503．

[8]胡振斌，邱 華，毛德文．當飛利肝寧膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化臨床觀察[J]．現代中西醫結合雜志，2009，18(23):2 801-2 802．