我院2013年232例藥品不良反應報告分析

唐 榮，孟祥林，劉 佳，梁 鸚

(四川省宜賓市第二人民醫院藥劑科，四川 宜賓 644000)

在世界經濟一體化、藥品銷售全球化的今天，藥品不良反應(ADR)也呈現出了全球化的趨勢，現已成為普遍關注的社會問題。ADR關系到人類的生命健康，而ADR的準確采集及上報對不良反應的發現又起到非常重要的作用[1]。我院于2012年被衛生廳確立為“四川省川中南區域醫療中心”，醫院對ADR的上報工作更加重視，且ADR報告的數量和質量都有了明顯的提高[2]。筆者將2013年我院收集并上報的232例ADR情況進行分析，為臨床的合理用藥提供參考與幫助，以減少和避免ADR的發生，切實減少患者的痛苦。

1 資料與方法

收集我院2013年各臨床科室上報的232例ADR報告，采用Office 2007 Excel軟件對患者的年齡、性別、關聯性評價、藥物過敏史、合并用藥、用藥途徑、藥物名稱、藥物分布、ADR癥狀及ADR累積器官或系統等進行統計和分析，在ADR報告上報過程中，嚴格按照ADR報告術語集進行上報，以減少因文化差異而帶來的描述差異[3]。

2 結果與分析

2．1 統計結果

基本情況:232例ADR報告中，有230例為一般ADR，其中有24例為新的ADR;有2例為嚴重ADR，1例為遲發型過敏性休克，1例死亡，死亡病例因報告時間超出了ADR上報時限，未上報全國藥品不良反應監測網，有2例ADR報告因當時填寫信息不全而無法完成上報，共上報229例。229例ADR報告中，患者男 119 例(51．97%)，女 110 例(49．03%)，男女比例為 1．08 ∶1;年齡最大87歲，最小8 d，大于55歲96例(41．92%);有藥物過敏史12例(5．24%);有合并用藥18例(7．86%)，二聯用藥17例(94．44%)，三聯用藥1例(6．56%);關于藥物的關聯性評價，其中肯定 30 例(13．10%)，很可能 91 例(39．74%)，可能 99 例(43．23%)，可能無關 4 例(1．75%)，待評價 4 例(1．75%)，無法評價 1 例(0．44%)。ADR報告中涉及藥物的給藥途徑分布最多的是靜脈滴注，有178例(77．73%)，詳見表 1，涉及合并用藥的 ADR報告，其給藥途徑的選擇以懷疑藥品的給藥途徑作為衡量參考。

表1 ADR報告的給藥途徑分布(n=229)

涉及藥物分布:229例ADR報告，涉及14類藥品248例，分布詳見表2。在抗微生物藥品中，頭孢菌素類27例，占33．75%，青霉素類15例，占18．75%。引起ADR的抗微生物藥品分布詳見表3。

表2 引起ADR的藥品類別(n=248)

表3 引起ADR的抗微生物藥類別分布(n=80)

累及器官/系統及其臨床表現:229例ADR報告中，最常見的器官/系統損害為皮膚及其附件損害，臨床表現以皮膚發紅、瘙癢、皮疹等為主;胃腸系統損害位居第二，臨床表現以惡心、嘔吐、胃部不適、腹瀉等為主要表現。為了排除因地域文化差異對同一個ADR術語帶來的不同理解，采用世界衛生組織不良反應術語集(WHOART)對ADR的臨床表現與累及器官/系統進行分類，詳見表4。

表4 ADR累及器官/系統及臨床表現分布(n=238)

2．2 分析

基本情況分析:在229例ADR報告中，有211例(92．14%)為住院患者，只有18例為門急診患者，故涉及到的給藥途徑方面，靜脈滴注就有178例(77．73%)，與住院環境有很大關系;同時，由于靜脈滴注使得藥物直接進入體內，不存在藥物吸收這一環節，也避免了首過效應，故這也是靜脈滴注所占比例高的原因;而產生的ADR除了與患者自身的身體情況與敏感體質有關以外，與輸液速度、靜脈注射液的pH、滲透壓等都有一定關系。患者的年齡大于55歲的有96例(41．92%)，其ADR的發生率明顯高于其他年齡段的患者，最主要的原因由老年患者自身的情況決定，其肝腎功能低下，對藥物的代謝能力下降，使得藥物的血藥濃度升高，且藥物從腎臟的排除亦減慢，且血漿蛋白與藥物的結合能力下降，均可導致ADR發生幾率增加，這也是推崇老年人個體化用藥方案的原因所在[4]。

藥物分布分析:抗微生物藥、血液循環系統藥物及抗腫瘤藥物是目前我院排名位于前3位的藥物，由于抗腫瘤藥物的特殊性，其很多ADR也是可預見的，往往在予以患者化學治療的同時加以對抗ADR的藥物，由于腫瘤患者自身情況不一，抗腫瘤藥物的ADR發生率較高也是可預見的。血液循環系統藥物的ADR發生率接近10%，其主要原因是隨著人民生活水平的提高，人口壽命的延長，老齡化社會的到來，心腦血管疾病患者的增多，抗凝藥和抗血小板藥物的用藥頻度升高，而常發人群也主要集中在中老年人身上。抗微生物藥品涉及的ADR 80例(32．25%)，占最多，抗菌藥物專項整治活動雖已開展3年了，但在臨床應用上仍存在一定的問題，比如因為我院規定的50種抗菌藥物，使得頭孢菌素類的使用頻率居高不下，特別是外科的預防性用藥，雖然我院總體的Ⅰ類切口抗菌藥物預防使用率低于30%，但在個別科室仍然存在預防用藥使用率超標，而有些藥物如氟喹諾酮類在臨床使用時不需要做皮膚過敏試驗，臨床使用相對廣泛，使得其ADR的發生率在抗微生物藥品中相對較高，故在抗菌藥物臨床使用時一定要按照適應證用藥，嚴格遵守藥品說明書與《抗菌藥物臨床應用指導原則》進行使用，以減少其ADR高發生率。

累及器官/系統分析:最多的為皮膚及其附件損害，其次為胃腸系統損害65例(27．31)。皮膚是人體最大的器官，既是神經系統的感覺器，又是效應器，冷、熱、疼、情緒變化、機械和化學性刺激都能反射性地引起皮膚及其附件的改變，故藥品引起的皮膚及附件的臨床表現易于感受到與發現，雖然本次的229例ADR報告中存在過敏史的患者僅有12例，但這也提醒在臨床用藥前，一定要詳細咨詢患者的過敏史，以便能夠作出更合理的臨床治療對策。消化系統損害有ADR報告65例(27．31%)，其中中藥注射劑和抗腫瘤藥物引起的胃腸道反應所占比例最大，中藥注射劑因其很多時候包含一些動植物蛋白、多肽等大分子生物物質，以特殊的形式存在于藥液中，進入人體后往往會造成過敏或胃腸道反應;而抗腫瘤藥物因其本身的藥物選擇性，常常會損傷消化道黏膜，以及作用于催吐化學感受區引起嘔吐等，故對于抗腫瘤藥物已知的ADR我們要盡量和醫務人員一起做好提前預防，減少患者的痛苦[5-6]。

3 改進思路

目前，ADR報告的收集和上報工作已成為我院重點工作之一，每年的ADR報告分析不僅可為我院的臨床合理用藥起到不可或缺的作用，而且通過及時上報衛生部的方式，使我國的ADR報告收集工作更全面，為我國的大臨床提供1份數據支持。而我院目前也面臨一些ADR報告的收集問題，每年都會遇到有些科室的ADR監測員因工作調動或其他原因無法完成科室的收集工作，而臨床藥師也無法覆蓋所有科室的全部患者，所以護士的協助參與將會幫助ADR上報工作更上一層樓，而定期的ADR監測員培訓工作也需要亟待落實。藥物的相互作用目前并未受到我院醫師的高度關注，這也將是以后ADR報告收集的重點方向，因為藥物在體內的生物代謝環節是非常細微的，或許可以很直觀地由臨床表現判斷出是哪一種藥物引起的ADR，但其出現的真正原因值得去深入研究，種類復雜繁多的藥物，其相互作用也可能是各有千秋，但是只要不放棄對ADR報告的收集與分析，就一定可以為臨床提供更多用藥依據，減少因ADR為患者帶來的各種痛苦。

[1]林偉興，葉小飛，姚洪祥．藥品不良反應術語集現狀分析[J]．中國藥物警戒，2009，6(12):713-716．

[2]唐 榮，羅 陽．我院136例藥品不良反應報告分析[J]．中國執業藥師，2011，8(7):8-10．

[3]吳桂芝，田春華，王 丹．WHOART和MedDRA在藥品不良反應監測中的應用[J]．中國藥物警戒，2010，7(2):81-85．

[4]周 洋，白玉國，魏國義．426例藥品不良反應報告分析[J]．中國藥物應用與監測，2012，9(4):220-223．

[5]劉宏韻．中藥注射劑不良反應的特點與臨床合理應用分析[J]．河北醫藥，2013，35(1):135-136．

[6]李納新，徐 華，付 志．我院抗腫瘤藥物不良反應報告分析[J]．中國當代醫藥，2012，19(33):147-148．