乳腺癌保乳手術前應用TAC 化療方案59例

王 斌，趙 倩，朱麗萍

(新疆醫科大學附屬腫瘤醫院乳腺外科，新疆 烏魯木齊 830011)

乳腺癌是常見的女性惡性腫瘤，主要治療手段為手術治療，鑒于人們對生活質量的要求提高，在病情允許的情況下更多患者選擇保乳手術。新輔助化學治療(簡稱化療)因其可以縮小原發病灶、降低分期、提高手術切除率，一直是研究的熱點[1]。本研究中選取我院收治的118例乳腺癌患者，對比分析在保乳手術前應用TAC方案與CEF方案的不同臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取我院2008年5月至2009年12月收治的新輔助化療后行保乳手術的乳腺癌患者118例，均為女性;年齡在25～50歲，中位年齡36歲。經空芯針穿刺活檢進行病理檢查確診為浸潤性乳腺癌，根據2010年乳腺癌NCCN指南標準分期為Ⅱ～Ⅲ期乳腺癌，其中Ⅱ期72例，Ⅲ期36例，卡氏(KPS)評分不低于70分，治療前三大常規(血、尿、大便常規)、肝腎功能及心電圖檢查均在正常范圍，無化療禁忌證。排除標準[2]:患者有過乳腺癌化療史或進行過乳腺癌相關的針對性治療;乳腺癌為其他腫瘤轉移病灶;同時合并其他惡性腫瘤;乳腺癌無遠處轉移且存在嚴重或不能控制的全身性疾病或系統性疾病;妊娠、哺乳期婦女;精神病患者;過敏體質或對多種藥物過敏者。將118例患者按隨機數字表法分為治療組和對照組，各59例。兩組患者的年齡、體重和臨床分期等一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0．05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者治療前一般資料比較

1．2 治療方法

治療組選用TAC方案:即多西他賽(DOC，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字 H20030561，規格為2．0 mL∶80 mg)75 mg/m2+吡柔比星(THP，深圳萬樂藥業有限公司，國藥準字H10930106，規格為20 mg)50 mg/m2+環磷酰胺(CTX，山西普德藥業有限公司，國藥準字H14023686，規格為每支0．2 g)600 mg/m2。對照組選用CEF方案:即環磷酰胺(CTX)500 mg/m2+表柔比星(EPI，輝瑞制藥＜無錫＞有限公司，國藥準字H20000496，規格為每支10 mg)100 mg/m2+5-氟尿嘧啶(5-Fu，通化茂祥制藥有限公司，國藥準字 H22023469，規格為 10 mL ∶0．25 g)500 mg/m2。化療21 d為1個周期，所有患者行2～6個周期。在化療過程中嚴密監測患者的不良反應及過敏反應，在化療結束后3 d給予重組粒細胞集落刺激因子等支持治療預防白細胞減少，同時監測血常規、心電圖、肝腎功能等，必要時給予保肝類、止吐類藥物支持對癥治療。輔助化療后均行保乳手術治療。

1．3 療效判定標準及手術效果評價標準

輔助化療后，采用最大直徑×最大垂直徑測量腫瘤直徑，根據世界衛生組織(WHO)制訂的實體瘤療效評價標準[3]評定:原發腫瘤消失為臨床完全緩解(CR);腫瘤兩徑乘積縮小50%以上為部分緩解(PR);兩徑乘積增加25%以上或出現遠處轉移及新的病灶為進展(PD);腫瘤兩徑乘積縮小50%以下，但未達到PD的程度為穩定(SD);總有效=CR+PR。觀察兩組患者化療過程中出現的不良反應。所有患者在輔助化療后均施行保乳手術，手術的美容效果根據JCRT判定標準[4]評價。優秀:患側乳房與健側相似;良好:患側乳房與健側有細小差距;一般:患側乳房與健側有明顯差距;差:患側乳房出現了嚴重并發癥。

1．4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表4。術后對所有患者隨訪5年，治療組的中位生存時間為51．2個月，對照組的中位生存時間為49．7個月，兩組比較，差異無統計學意義。

表2 兩組輔助化療療效比較[例(%)，n=59]

表3 兩組臨床效果比較[例(%)]

表4 兩組各系統/器官不良反應比較[例(%)，n=59]

3 討論

乳腺癌是發病率僅次于宮頸癌的女性常見惡性腫瘤，好發于中年女性，近年來，其發病率呈上升趨勢。乳腺癌是上皮組織的不典型增生，較早即可有淋巴轉移，對患者生命有嚴重威脅。目前，乳腺癌的主要治療方式為手術治療，包括乳腺癌根治術(目前最常用的術式)、改良根治術、乳腺癌擴大根治術、乳房單純切除術[5]，由于現在患者對生活質量的要求提高，因此在病情充分允許的條件下對Ⅰ期甚至Ⅱ期、Ⅲ期的乳腺癌患者選用保乳手術，但并不表示保乳手術可代替所有根治術，也不適用于所有乳腺癌病例，它只是一種手術治療的改良方案，要避免術后局部復發。

新輔助化療又稱術前化療，早期是應用于直徑大于3 cm的可手術腫瘤、炎性乳癌、局部晚期乳癌等，由于其可以縮小原發病灶及區域淋巴結，降低腫瘤分期，以便提高手術切除率，并早期殺滅微小轉移灶，可使無法進行根治性手術的Ⅱ期、Ⅲ期乳腺癌或炎性乳癌的腫塊體積變小，從而達到增加不能行保乳術患者的保乳機會的目的。目前，新輔助化療已成為局部晚期乳腺癌的標準治療方案之一[6]。而近期有研究指出，紫杉醇類化療藥物可作為乳腺癌輔助化療的二線和一線用藥，而且能獲得顯著療效[7]。且有研究發現，以蒽環類聯合多西紫杉醇類藥物構成的TAC方案可改善保乳手術患者的美容效果[8]。

本研究對比分析了常用的TAC方案和CEF方案在Ⅱ期、Ⅲ期乳腺癌患者保乳手術前應用的效果，TAC方案是蒽環類聯合多西紫杉醇類藥物，CEF方案是蒽環類藥物聯合5-氟尿嘧啶的化療方案。多西他賽是一種紫杉醇類抗腫瘤藥物，其作用機制是通過制微管解聚，對微管蛋白聚合作用加強，使得微管穩定，形成非功能性微管束，阻滯細胞于G2和M期，從而破壞腫瘤細胞的有絲分裂和增值[9]。75 mg/m2劑量的多西他賽可在治療轉移性乳腺癌上達到確切的效果，并能有效規避心臟毒性，同時多與環磷酰胺具有協同作用[10]。

本研究結果顯示，患者在此次化療方案過程中出現的毒性反應主要包括血液系統毒性、消化系統毒性、心臟毒性、皮膚黏膜損傷、神經系統毒性、生殖系統毒性。總體上，患者對兩種化療方案耐受性均較好，但在血液毒性、心臟毒性、皮膚黏膜損傷等毒性反應，治療組高于對照組(P＜0．05)，這些不良反應可通過藥物輔助緩解，故對于體質較弱、年齡較大、早期病情的患者可考慮不選用TAC方案。鑒于TAC方案的臨床療效價值，其在臨床中的應用應得到充分肯定，值得推廣。本研究結果還顯示，使用TAC方案的美容效果優于CEF方案，說明應用新的輔助化療對患者保乳手術后的美容效果有很大提高，極大地提高了乳腺癌患者的生活質量。可見，TAC方案聯合保乳手術既能保證乳腺癌患者的療效，也可獲得更好的美容效果，改善患者術后生活質量。

綜上所述，兩種術前輔助化療方案在Ⅱ期、Ⅲ期乳腺癌保乳手術前應用均具有良好的效果，但TAC方案相對于CEF方案具有更好的臨床療效，且對手術的遠期美容效果更佳。患者對于兩種化療方案的不良反應在臨床工作中應得到重視，在進行化療的同時應及時添加輔助治療藥物。TAC方案作為一種以紫杉醇類藥物為基礎的化療方案，在Ⅱ期、Ⅲ期乳腺癌患者保乳手術前應用具有臨床療效好、遠期美容效果佳等優點，雖化療不良反應有所增加，但仍在可耐受范圍內，值得臨床推廣。

[1]Eldidi MH，Moneer MM，Khaled HM，et al．Pathological assessment of the response of locallyadvanced breast cancer to neoadjuvant chemotherapy and its implications for surgical management[J]．Surg Today，2000，30(3):249-254．

[2]徐有富，唐 川．TEC與CEF方案在乳腺癌術前化療中的療效對比研究[J]．中國普外基礎與臨床雜志，2011，18(8):880-883．

[3]段秋莉．局部中晚期乳腺癌應用ET方案術前化療的臨床研究[D]．石家莊:河北醫科大學，2013．

[4]賈泓瑤．保乳手術治療乳腺癌的回顧性隊列研究[D]．長春:吉林大學，2007．

[5]董桂銀．Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者新輔助化療前后ER表達變化的研究[D]． 濟南:山東大學，2013．

[6]哈森高娃．乳腺癌TAC方案新輔助化療的近期療效[D]．長春:吉林大學，2011．

[7]王成剛，余之剛，孫靖中．多西紫杉醇在乳腺癌新輔助化療中的應用研究進展[J]．國外醫學:腫瘤學分冊，2005(7):539-542．

[8]武海軍，周 瀛，石印青．新輔助化療聯合保乳手術在中晚期乳腺癌中臨床療效的分析[J]．中國普通外科雜志，2013(11):1 388-1 392．

[9]劉 慧．新輔助化療在可手術乳腺癌中的應用研究[D]．鄭州:鄭州大學，2004．

[10]徐玉瑞，巢 琳，陳力平．TC與CEF方案作為早期乳腺癌術后輔助化療方案的臨床比較[J]．廣東醫學，2011(21):2 805-2 808．