美多芭聯(lián)合普拉克索治療血管性帕金森綜合征27例

蔣 玲，劉 驊

(四川省宜賓市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川 宜賓 644000)

血管源性帕金森綜合征(VP))是由于腦血管缺血引起的一組具有帕金森病(PD)表現(xiàn)的綜合征。由于VP是由以腦內(nèi)基底核為中心的多發(fā)性血管病所致，其治療方法與腦血管疾病相同，主要是抗血小板聚集，他汀類藥物調(diào)節(jié)血脂、穩(wěn)定斑塊，同時(shí)控制高血壓、糖尿病、戒煙等，這些治療是為了預(yù)防再次發(fā)生腦梗死和延緩腦動(dòng)脈硬化的發(fā)生。而對(duì)VP伴隨的PD樣癥候群以往多數(shù)研究認(rèn)為，VP患者服用復(fù)方多巴類藥物基本無(wú)效[1]。筆者采用美多芭聯(lián)合普拉克索治療血管性帕金森綜合征患者53例，臨床效果較滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇我院2008年8月至2013年5月門(mén)診及住院VP患者53例，隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組26例，其中男17例，女9例;年齡(67．9 ±4．9)歲;病程(4．8±2．7)年。治療組 27例，其中男17 例，女10 例;年齡(68．5 ±4．8)歲;病程(5．1 ±3．1)年。根據(jù) Winikates等[1]提出的帕金森綜合征的血管源性量表對(duì)VP進(jìn)行診斷，對(duì)照組既往有高血壓的19例，有糖尿病的7例，血脂異常的18例，經(jīng)造影或超聲檢查顯示血管有明顯粥樣硬化斑塊形成的18例，多發(fā)性腦梗死(包括多發(fā)性腔隙性腦梗死)14例，單發(fā)性腦梗死8例。治療組既往有高血壓的19例，有糖尿病的8例，血脂異常的17例，經(jīng)造影或超聲檢查顯示血管有明顯粥樣硬化斑塊形成的19例，多發(fā)性腦梗死(包括多發(fā)性腔隙性腦梗死)14例，單發(fā)性腦梗死7例。腦梗死灶多位于基底節(jié)區(qū)，其次丘腦、腦室旁，腦干及小腦，患者最近1次卒中史均在3個(gè)月以上，因出現(xiàn)類帕金森病癥狀群而入院診治。均排除有嚴(yán)重心、腎功能障礙者。兩組患者的性別、年齡、病程及合并癥如高血壓、高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、腦梗死等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 研究方法

對(duì)照組給予美多芭片(通用名多巴絲肼，上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930198，規(guī)格為每片250 mg)125～750 mg/d，由小劑量開(kāi)始逐漸加量，根據(jù)療效調(diào)整劑量并維持最低有效劑量，平均用量500 mg/d。治療組在服用美多巴的基礎(chǔ)上同時(shí)加用鹽酸普拉克索片(上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，注冊(cè)證號(hào)H20110069，規(guī)格為每片 0．25 mg)起始劑量為 0．375 mg/d，根據(jù)患者療效逐步加量，日劑量最高增加到4．5 mg，分3次服用，若癥狀改善達(dá)到穩(wěn)定則該劑量作為維持劑量使用，療程為12周。同時(shí)有適應(yīng)證者給予拜阿司匹林(通用名阿司匹林腸溶片，拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批號(hào)為H20120236，規(guī)格為每片100 mg)100 mg/d，阿托伐他汀片(輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20030048，規(guī)格為每片20 mg)20 mg/d治療。

1．3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

PD統(tǒng)一評(píng)分量表，應(yīng)用國(guó)際上普遍采用的統(tǒng)一帕金森評(píng)定量表(UPDRS)作為觀察指標(biāo)，兩組患者治療前后分別評(píng)定，分值越高癥狀越嚴(yán)重。評(píng)分均于早晨9:30～10:00，餐后1 h，服抗PD藥前進(jìn)行。

臨床標(biāo)準(zhǔn):顯效為肌張力及運(yùn)動(dòng)功能明顯改善，可從事一般活動(dòng)及工作;好轉(zhuǎn)為肌張力及運(yùn)動(dòng)功能有改善，不可從事一般活動(dòng)及工作;無(wú)效為癥狀及體征無(wú)變化。總有效=顯效+好轉(zhuǎn)。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1和表2。

表1 兩組患者療效比較[例(%)]

表2 兩組患者治療前后UPDRS評(píng)分變化比較(，分)

表2 兩組患者治療前后UPDRS評(píng)分變化比較(，分)

注:與本組治療前比較，＊P ＜0．05。

組別對(duì)照組(n=26)治療組(n=27)治療前13．85 ± 6．12 14．38 ± 6．84治療后3個(gè)月7．12 ± 3．35＊8．23 ± 3．74＊

3 討論

隨著腦血管疾病的增多，VP的患病率亦逐年上升，目前VP作為有別于PD的一種獨(dú)立疾病已越來(lái)越被人們所接受。VP多隱匿起病，較PD發(fā)病年齡晚，患者常有反復(fù)發(fā)作的卒中病史，多伴有高血壓和(或)糖尿病史，臨床表現(xiàn)除有肌肉強(qiáng)直、假性面具臉和慌張步態(tài)等癥狀外，還可有構(gòu)音障礙、假性延髓麻痹、錐體束征等腔隙性腦梗死癥狀。目前認(rèn)為，VP與基底節(jié)區(qū)腔隙性梗死有關(guān)，基底節(jié)區(qū)多發(fā)腔隙性梗死可損害紋狀體多巴胺能突觸及突觸后結(jié)構(gòu)，同時(shí)也可累及黑質(zhì)－紋狀體通路或基底節(jié)與皮質(zhì)的聯(lián)絡(luò)，出現(xiàn)類PD樣癥狀群或綜合征[2]。以往認(rèn)為，多巴胺制劑治療VP無(wú)效或療效欠佳，但本研究中對(duì)照組與治療組均取得了較好的療效，有效率分別為30．77%，37．04%，并且治療前后自身對(duì)比差異有顯著性(P ＜0．05)，與 Demirkiran 等[3－4]的報(bào)道一致，但治療組與對(duì)照組均有較多療效不滿意患者，可能與VP不同的病變部位，對(duì)復(fù)方多巴有不同的反應(yīng)性有關(guān);以累及黑質(zhì)、基底節(jié)等黑質(zhì)紋狀體通路病變?yōu)橹鞯腣P對(duì)復(fù)方多巴的反應(yīng)性較好，而以白質(zhì)病變?yōu)橹鞯膶?duì)復(fù)方多巴反應(yīng)較差有關(guān)[5]。療效較好者大多數(shù)病變部位位于基底節(jié)區(qū)。提示紋狀體多巴胺能神經(jīng)終端在黑質(zhì)紋狀體通路功能異常的情況下仍有少數(shù)保留功能，它仍然有足夠的轉(zhuǎn)換外源性左旋多巴為多巴胺并儲(chǔ)存為內(nèi)源性多巴胺的功能[6]。

普拉克索是目前廣泛用于治療早、晚期PD，并且較少引起癥狀波動(dòng)和運(yùn)動(dòng)障礙的非麥角胺類受體激動(dòng)劑[7]。本研究中，普拉克索聯(lián)合美多芭治療VP有效率及UPDRS評(píng)分與單用美多芭治療后比較差異雖無(wú)顯著性，但治療組有效率高于對(duì)照組。本研究中同時(shí)發(fā)現(xiàn)普拉克索和美多芭聯(lián)合運(yùn)用較單用美多芭不良反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間更晚，對(duì)于改善患者的精神、行為和情緒等方面的不良反應(yīng)更有效，這可能與普拉克索是非麥角胺類多巴胺受體激動(dòng)劑，能夠選擇性地結(jié)合多巴胺D2，D3受體，保護(hù)多巴胺細(xì)胞免受MPP誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡[8];同時(shí)抑制琨基的產(chǎn)生，減少黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞損傷[9]，且普拉克索生物利用度高，可達(dá)90%以上，藥效迅速，不受食物影響，推遲或減輕長(zhǎng)期大劑量服用美多巴所致的精神癥狀和運(yùn)動(dòng)波動(dòng)癥狀，明顯改善運(yùn)動(dòng)波動(dòng)、異動(dòng)癥，縮短“關(guān)”期等有關(guān)[10]。因此，雖然普拉克索與美多芭聯(lián)合治療VP療效比較無(wú)顯著差異，但仍可認(rèn)為聯(lián)合治療VP較單用美多芭更好。

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