鼠神經生長因子治療小兒面神經炎42例

郝冬榮，厲 紅，龐保東

(河北省唐山市婦幼保健院，河北 唐山 063000)

小兒面神經炎也稱特發(fā)性面神經麻痹，俗稱“面癱”“吊線風”，是兒童神經系統(tǒng)的常見病、多發(fā)病。由感染、創(chuàng)傷、先天性面神經核發(fā)育不全等多種原因導致面神經缺血、水腫，繼而引起面部表情肌群的運動功能障礙，病變部位通常為單側[1－3]。若治療不及時或不恰當，會經常復發(fā)甚至留下嚴重后遺癥，對患兒產生不良影響。為探索更合理有效的治療方法，筆者對神經生長因子綜合治療方案與常規(guī)治療方案進行了對比研究，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇2011年6月至2013年6月我院收治的面神經炎患兒84例，其中男45例，女39例;年齡4個月～15歲;病程1～6 d;左側面癱40例，右側面癱44例;嚴重程度House－Brackmann分級Ⅴ級8例，Ⅳ級67例，Ⅲ級9例。納入標準:所選患兒均明確診斷為面神經炎，有典型的周圍性面神經麻痹體征，表現為患側眼裂閉合不全、鼻唇溝變淺、口角向健側歪斜、大齡兒童額紋明顯消失，部分患兒初發(fā)病時有耳后疼痛、患側味覺減退或消失。排除標準:有腦血管病變、鼻咽癌發(fā)生顱腦內轉移、耳源性疾病等引起的周圍性神經病變，合并有嚴重心、肝、腎基礎疾病的患兒。將患兒隨機均分為觀察組和對照組，各42例。兩組病例性別、年齡、病程、癥狀嚴重程度等一般資料比較，無顯著性差異(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

對照組給予常規(guī)治療，強的松片(天津天藥藥業(yè)，批號為20110119，規(guī)格為5 mg×100片)20 mg晨服，每日1次，5～7 d后逐漸減量;維生素B1注射液(山東圣魯制藥有限公司，批號為20110327，規(guī)格為 2 mL∶50 mg)10 mg、維生素 B12注射液(萬邦藥業(yè)，批號為 20110515，規(guī)格為 1 mL ∶0．1 mg)100 μg 肌肉注射，每日1次，并根據情況給予加蘭他敏、阿昔洛韋等藥物，輔以理療。觀察組在應用常規(guī)藥物、理療的基礎上，加用鼠神經生長因子注射劑(商品名恩經復，廈門北大之路生物工程有限公司，批號為20110420，規(guī)格為每支 18 μg＜≥9 000 AU＞)肌肉注射，每日 1 次，15 d為1個療程，共2個療程。

1．3 觀察指標

評估兩組臨床療效，記錄不同時間段(治療前及治療10，20，30 d時)的肌電圖、神經傳導速度及腦電圖測定并進行比較分析。肌電圖檢查:發(fā)病后第7天首次進行肌電圖檢查記錄面神經復合肌肉動作電位(CMAP)波幅及瞬目反射R1潛伏期，經過治療后，在10，20，30 d時復查肌電圖，CMAP波幅及R1潛伏期數值。神經傳導速度測定:應用神經電生理儀器，在面神經干穿出的莖乳孔進行刺激，在口輪匝肌處用表面電極記錄，后通過公式(面神經傳導速度=刺激點至記錄點距離/面神經傳導潛伏期)計算。腦電圖評估:按國際10～20系統(tǒng)安放電極，放置12～16個記錄電極，參考電極在A1、A2，用參考導聯(lián)、平均參考導聯(lián)、雙極導聯(lián)記錄。患者坐位，在清醒狀態(tài)下，閉眼保持安靜，通過雙極導聯(lián)及參考導聯(lián)描記腦電圖，并作睜眼反應。

1．4 療效判定標準[4]

采用House－Brackmann分級標準，痊愈:癥狀、體征全部消失，H～B分級Ⅰ級;顯效:靜止時雙側對稱，運動時輕微功能障礙，H～B分級Ⅱ級;有效:靜止時基本對稱，運動時不對稱，和/或輕度病理性聯(lián)合運動，面肌痙攣，抽動，H～B分級Ⅲ級;無效:治療前后無明顯變化，或有明顯的面肌痙攣，病理性聯(lián)合動作，外形不對稱，H～B分級Ⅳ～Ⅵ級。痊愈+顯效為總有效。

1．5 統(tǒng)計學處理

2 結果

2．1 治療效果

見表1。隨訪12個月，觀察組患兒均痊愈，無病情加重、復發(fā)等情況;對照組患兒1例病情加重，再次入院治療后痊愈出院。

2．2 神經傳導速度

治療前兩組患兒神經傳導速度均較正常明顯降低，組間比較無顯著差異(P＞0．05);治療后，兩組神經傳導速度均明顯上升，且隨著療程的增加而遞增，觀察組上升更為顯著。治療30 d后，兩組差異比較有統(tǒng)計學意義(P＜0．05)。見表2。

表2 兩組患兒神經傳導速度比較(m/s，)

注:與對照組比較，▲P ＜0．05。

組別對照組觀察組治療前36．5 ±0．32 36．8 ±0．63治療后10 d 37．5 ± 0．72 40．5 ± 0．71治療后20 d 39．5 ±0．03 45．7 ±0．78治療后30 d 52．3 ±2．6 61．3 ±3．2▲

2．3 腦電圖檢查

治療前所選患兒中腦電圖有不同程度的異常表現，主要表現為基本頻率變慢4例;慢節(jié)律背景中出現陣發(fā)性中至高波幅θ及δ節(jié)律，以前頭部顯著10例;θ及δ節(jié)律，散發(fā)性尖、棘波發(fā)放1例。經足療程處理后，復查腦電圖均未見明顯異常改變。

2．4 肌電圖

兩組患兒治療前CMAP波幅及R1潛伏期差異不明顯，治療后兩組患者CMAP波幅較前恢復，R1潛伏期均較前縮短，且觀察組改善較對照組明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0．05)。見表3。

表3 兩組患兒肌電圖比較

2．5 不良反應

患兒用藥期間，除對照組有1例過敏反應，兩組均未出現癥狀惡化或其他嚴重并發(fā)癥，血常規(guī)、肝功能和腎功能的檢查均為正常。

3 討論

面神經炎是一種急性非化膿性炎癥，起病較急，可發(fā)生于任何年齡段，也是兒科神經系統(tǒng)的常見疾病。其主要病理改變?yōu)樯窠浰[、髓鞘、軸突的變性，神經組織、面神經管受壓迫導致面神經功能障礙。面神經炎為小兒神經科常見疾病，早期發(fā)現及時糾正壓迫，可改善神經功能，可治愈，長期未解除病因，可造成神經不可逆性損傷，治療較難且易留有后遺癥。面神經炎的治療原則為增加神經供血，改善其缺血缺氧，營養(yǎng)神經促進神經生長，促進受損神經功能恢復。相關體內研究，在周圍神經系統(tǒng)中神經生長因子能促進神經軸突生長分支，從而促進神經生長，促進神經功能恢復[5－7]。

鼠神經生長因子(NGF)具有多重生物學功能，包括促進神經突起生長、調節(jié)神經細胞生長、營養(yǎng)神經細胞等，目前關于神經生長因子的研究諸多，且較為深入，神經生長因子的調控作用涉及到整個中樞周圍神經系統(tǒng)的生長、發(fā)育、再生及其功能表達等諸多方面，有著重要的影響作用[8－10]。

本研究結果表明，在常規(guī)治療基礎上，觀察組加用鼠神經生長因子治療面神經炎能明顯改善周圍神經麻痹癥狀，改善患兒肌電圖、腦電圖變化及增加神經傳導速度，總有效率明顯高于常規(guī)治療組，且未出現癥狀惡化或其他嚴重并發(fā)癥，因此認為本藥臨床應用安全可靠。隨訪半年到12個月后，無相關病情加重或再發(fā)情況發(fā)生。說明早期能促進神經恢復的功能，隨著治療時間的延長，療效更為顯著，還能防止復發(fā)，減輕家庭的經濟負擔，改善患兒生活質量。

[1]張國芬．神經生長因子輔治面神經炎30例療效觀察[J]．臨床合理用藥雜志，2010，11(22):67 －70．

[2]吳 俊，周賢剛．神經生長因子對周圍性面神經炎的循證治療[J]．循證醫(yī)學，2006，3(6):1 280 －1 283．

[3]侯淑萍，陳瑞玲，鄒秋萍．鼠神經生長因子治療兒童面神經炎效果分析[J]．中國當代醫(yī)藥，2011，6(18):54 －57．

[4]Gericke CA，Schulte Herbrüggen O，Arendt T，et al．Chronic alcohol intoxi－cation in rats leads to a strong but transient increase in NGF levels indistinct brain regions[J]．Neural Transm，2006，113(7):813 － 820．

[5]Chiaretti A，Antonelli A，Genovese O，et al．Nerve growth factor and doublecortin expression correlates with improved outcome in children with severe traumatic brain injury[J]．Trauma，2008，65(1):80 － 85．

[6]李 堅．肌筋膜神經再生室加神經生長因子修復斷離面神經的實驗研究[D]．廣州:第一軍醫(yī)大學，2002．

[7]陳 煒．面神經損傷后軸突及其側枝生長與生理功能恢復的研究[D]．重慶:第三軍醫(yī)大學，2007．

[8]王 崢，馬夢潔，韓 琦．鼠神經生長因子對面神經炎療效的肌電圖分析[J]．神經損傷與功能重建，2012，14(4):286－288．

[9]毛青青，高玉興，鄭瑞平，等．鼠神經生長因子聯(lián)合丙種球蛋白治療小兒脫髓鞘型吉蘭－巴雷綜合征臨床和電生理研究[J]．中國實用兒科雜志，2012，21(12):944－945．

[10]Radak Z，Toldy A，Szabo Z，et al．The effects of training and detraining onmemory，neurotrophins and oxidative stress markers in rat brain[J]．Neurochem Int，2006，49(4):387 － 392．