肥胖兒童血清25羥維生素D及胰島素抵抗研究

吳凡　徐定波　萬方銳　胡新菊

【摘要】 目的：探討兒童肥胖與血清25羥維生素D[25-（OH）D]及胰島素抵抗的關系。方法：選取7～14歲肥胖兒童60例及正常體重兒童60例，抽血檢測空腹血清25-（OH）D、血糖及胰島素水平，采用胰島素抵抗指數（HOMA-IR）評估胰島素抵抗水平。比較兩組血清25-（OH）D及胰島素抵抗水平的差異。結果：肥胖兒童組血清25-（OH）D顯著低于正常體重兒童組（P<0.01）；肥胖兒童組HOMA-IR高于正常體重兒童組，差異有統計學意義（P<0.01）；25-（OH）D與HOMA-IR呈負相關（r=-0.596，P<0.01）。結論：肥胖兒童血清25-（OH）D低于正常兒童，且胰島素抵抗水平高于正常體重兒童，對肥胖兒童監測25-（OH）D并適當補充維生素D，有利于改善胰島素抵抗，減輕體重。

【關鍵詞】 肥胖； 兒童； 25羥維生素D； 胰島素抵抗

隨著經濟水平提高和生活方式改變，兒童肥胖的發病率呈快速上升趨勢。它不僅會引起一系列心血管系統、呼吸系統、內分泌代謝系統等疾病，而且對兒童身心健康發展造成嚴重影響，已成為全球性公共衛生問題。維生素D是一組具有生物活性的脂溶性類固醇衍生物，具有廣泛的生理作用，除具有調節鈣磷代謝作用外，還有許多其他生物效應。現有研究顯示，維生素D缺乏是肥胖、代謝綜合征的獨立危險因素，而胰島素抵抗是代謝綜合征的中心環節[1-2]。目前許多代謝性疾病都呈現年輕化趨勢，肥胖兒童已成為代謝性相關疾病的后備軍。國內有關兒童肥胖與維生素D及胰島素抵抗的相關報道并不多，為此，本研究通過分析血清25羥維生素D[25-（OH）D]水平與兒童肥胖的關系，并探討其與胰島素抵抗的相關性，為兒童肥胖的預防及干預治療提供更多的臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年3-6月在南昌市西湖區6所學校7～14歲學齡期兒童中選取肥胖兒童60例，男32例，女28例，平均年齡（9.36±1.54）歲。同時選取60例正常體重兒童為對照組，男30例，女30例，平均年齡（9.57±1.63）歲。肥胖兒童診斷參照國際生命科學學會中國肥胖組頒布的《中國學齡兒童青少年超重、肥胖體重指數分類標準》[3]。所有研究對象均排除糖尿病，并未服用維生素D類藥物，由法定監護人簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 體格檢查 由專人負責測量，且通過培訓統一測量標準，所有研究對象均空腹測量身高、體重、腰圍、臀圍，計算各研究對象的腰臀比及體重指數（BMI）=體重（kg）/身高2（m2）。

1.2.2 25-（OH）D檢測 抽取空腹靜脈血3 mL，采用酶聯免疫吸附（ELISA）檢測血清中25-（OH）D濃度。

1.2.3 胰島素抵抗水平 抽取所有研究對象禁食8 h后空腹靜脈血3 mL，采用葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖（FPG），化學發光法檢測空腹胰島素（FINS）。胰島素抵抗水平采用穩態模型評估法，計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR）=FPG×FINS/22.5。

1.3 統計學處理 采用SPSS 13.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗分析，非正態分布資料（如HOMA-IR）取自然對數進行比較分析，相關性分析采用Person相關檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組體格檢查指標的比較 肥胖組兒童BMI、腰臀比均顯著高于正常兒童（P<0.01），見表1。

表1 兩組體格檢查指標的比較（x±s）

組別 年齡（歲） BMI（kg/m2） 腰臀比

肥胖組（n=60） 9.36±1.54 25.23±2.47* 0.87±0.04*

對照組（n=60） 9.57±1.63 18.12±1.69 0.78±0.03

*與對照組比較，P<0.01

2.2 兩組血清25-（OH）D與胰島素抵抗的比較 肥胖組的25-（OH）D水平明顯降低，與對照組比較差異有統計學意義（P<0.01）；肥胖組的HOMA-IR顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.01），見表2。相關性分析顯示，25-（OH）D與HOMA-IR呈負相關（r=-0.596，P<0.01）。

表2 兩組血清25-（OH）D與胰島素抵抗的比較（x±s）

組別 25-（OH）D（ng/mL） log（HOMA-IR）

肥胖組（n=60） 46.76±12.21* 1.94±0.32*

對照組（n=60） 61.35±16.56 0.31±0.26

*與對照組比較，P<0.01

3 討論

近年來，肥胖在兒童中的發病率明顯增高，其原因與飲食結構改變以及不良生活方式等多方面因素有關。另外，目前有研究表明，維生素D水平與肥胖、胰島素抵抗及糖尿病的發生有密切關系，而25-（OH）D是維生素D的中間代謝產物，是反映體內維生素D狀況的良好指標[4]。本研究結果顯示肥胖組兒童25-（OH）D水平明顯降低（P<0.01），也說明維生素D與兒童肥胖存在著密切關聯。維生素D是一種脂溶性維生素，能夠儲存于體內脂肪組織中，且脂肪細胞中維生素D受體表達處于較高水平，導致肥胖兒童維生素D過多儲存和溶解于脂肪組織，從而血清中25-（OH）D相對減少。另一方面，有研究者認為維生素D的缺乏可導致體內甲狀旁腺激素增高，后者可增加鈣離子向脂肪細胞內流，從而刺激脂肪細胞增多，導致肥胖增加[5]；同時甲狀旁腺激素可使脂肪合成過程中相關酶活性增加從而促進脂肪合成[6]。

肥胖兒童胰島素抵抗水平明顯增加，導致胰島素抵抗原因可能與游離脂肪酸、腫瘤壞死因子、瘦素等因素有關[7]。肥胖兒童尤其是腹型肥胖，游離脂肪酸水平增高，通過活化一系列蛋白激酶導致胰島素受體底物功能障礙，增加胰島素抵抗。脂肪源性的腫瘤壞死因子α也可通過下調胰島素受體底物的表達降低機體對胰島素的敏感性[8]。另外，肥胖可引起瘦素分泌增多，后者可抑制胰島素的葡萄糖轉運和蛋白質激酶的激活，從而加重胰島素抵抗。王紅麗等[9]研究顯示肥胖兒童胰島素抵抗程度明顯高于正常體重兒童，本研究也顯示肥胖兒童HOMA-IR顯著高于正常兒童（P<0.01），提示肥胖是導致胰島素抵抗發生的主要因素之一。楊芳[10]研究對肥胖兒童進行飲食運動等肥胖干預，結果顯示BMI下降后血清25-（OH）D明顯上升，HOMA-IR明顯下降，說明肥胖與25-（OH）D水平及胰島素抵抗有著密切聯系。endprint

有關維生素D與胰島素抵抗的關系，目前認為維生素D能夠激活體內過氧化酶增殖物活化受體（PPAR-γ），后者可通過調節脂肪組織中脂肪酸的代謝，改善胰島素抵抗[11]。本研究通過對25-（OH）D與HOMA-IR相關性分析顯示，兩者呈負相關，提示25-（OH）D的缺乏將增加胰島素抵抗程度。

綜上所述，肥胖兒童25-（OH）D水平比正常體重兒童下降，胰島素抵抗水平增加。對肥胖兒童監測25-（OH）D水平并適當補充維生素D，不僅能促進骨骼生長，而且有利于改善胰島素抵抗，減輕體重。

參考文獻

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[10]楊芳.肥胖干預對肥胖兒童血清維生素D、甲狀旁腺激素和胰島素抵抗指數的影響[J].中國婦幼保健，2011，26（9）：1342-1344.

[11]楊蓉，包玉倩.維生素D與肥胖的研究進展[J].上海醫學，2011，34（11）：893-896.

（收稿日期：2014-07-01） （本文編輯：蔡元元）endprint

有關維生素D與胰島素抵抗的關系，目前認為維生素D能夠激活體內過氧化酶增殖物活化受體（PPAR-γ），后者可通過調節脂肪組織中脂肪酸的代謝，改善胰島素抵抗[11]。本研究通過對25-（OH）D與HOMA-IR相關性分析顯示，兩者呈負相關，提示25-（OH）D的缺乏將增加胰島素抵抗程度。

綜上所述，肥胖兒童25-（OH）D水平比正常體重兒童下降，胰島素抵抗水平增加。對肥胖兒童監測25-（OH）D水平并適當補充維生素D，不僅能促進骨骼生長，而且有利于改善胰島素抵抗，減輕體重。

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（收稿日期：2014-07-01） （本文編輯：蔡元元）endprint

有關維生素D與胰島素抵抗的關系，目前認為維生素D能夠激活體內過氧化酶增殖物活化受體（PPAR-γ），后者可通過調節脂肪組織中脂肪酸的代謝，改善胰島素抵抗[11]。本研究通過對25-（OH）D與HOMA-IR相關性分析顯示，兩者呈負相關，提示25-（OH）D的缺乏將增加胰島素抵抗程度。

綜上所述，肥胖兒童25-（OH）D水平比正常體重兒童下降，胰島素抵抗水平增加。對肥胖兒童監測25-（OH）D水平并適當補充維生素D，不僅能促進骨骼生長，而且有利于改善胰島素抵抗，減輕體重。

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[10]楊芳.肥胖干預對肥胖兒童血清維生素D、甲狀旁腺激素和胰島素抵抗指數的影響[J].中國婦幼保健，2011，26（9）：1342-1344.

[11]楊蓉，包玉倩.維生素D與肥胖的研究進展[J].上海醫學，2011，34（11）：893-896.

（收稿日期：2014-07-01） （本文編輯：蔡元元）endprint