培美曲塞二鈉或吉西他濱聯合奈達鉑治療80例晚期非小細胞肺癌的臨床比較研究

李真斌　陳軒　易向軍

【摘要】 目的：比較培美曲塞二鈉或吉西他濱聯合奈達鉑治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的臨床療效及毒副作用。方法：將80例晚期NSCLC按隨機數字表法分為吉西他濱加奈達鉑組（GN）40例和培美曲塞二鈉加奈達鉑組（PN）40例。GN組給予吉西他濱1000 mg/m2，d 1，8；奈達鉑80 mg/m2，d 2。PN組培美曲塞二鈉500 mg/m2，d 1；奈達鉑80 mg/m2，d 2，兩組均為每21天為一個周期重復，完成2個周期后進行評價。結果：PN組有效率為42.5%，GN組為40.0%，差異無統計學意義（P>0.05）；PN組骨髓抑制發生率小于GN組（P<0.05）。結論：培美曲塞二鈉聯合奈達鉑治療晚期非小細胞肺癌的療效與吉西他濱加奈達鉑的療效相當，但副作用明顯減少，可以作為臨床一線治療。

【關鍵詞】 非小細胞肺癌； 化療； 吉西他濱； 培美曲塞二鈉； 奈達鉑

肺癌是當今最常見的惡性腫瘤之一，近年來發病率有上升的趨勢，發病年齡趨于年輕化，而且臨床上確診的肺癌患者70%～80%已屬晚期[1]。非小細胞肺癌（NSCLC）約占肺癌的80%左右。化療在晚期NSCLC治療中占重要地位[2]。培美曲塞是一類新型的抗代謝類抗腫瘤藥物，2008年9月30日美國食品藥品管理局（FDA）批準培美曲塞與順鉑聯用作為治療NSCLC的一線治療方案[3-4]。培美曲塞一線治療NSCLC在國內報道較少。本院采用培美曲噻二鈉加奈達鉑或吉西他濱加奈達鉑兩種不同的一線化療方案治療80例晚期NSCLC患者，觀察療效和毒副作用，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月-2013年12月本院腫瘤科住院患者80例，經病理學或細胞學確診為晚期NSCLC，均有客觀測量的病灶；其中男43例，女37例；年齡35～77歲，平均60.5歲；腺癌36例，大細胞癌2例，鱗癌40例，未分型2例；Ⅲb期36例，Ⅳ期44例。全部患者肝腎功能、血常規、心電圖檢查無明顯異常。Karnofsky評分大于60分，預期生存期大于3個月。將患者按隨機數字表法分為吉西他濱加奈達鉑組（GN組）和培美曲塞二鈉加奈達鉑組（PN組）各40例。GN組年齡35～72歲，PN組年齡36～77歲，兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較

組別 中位年齡（歲） 性別 例

病理類型 例

男 女 腺癌 鱗癌 大細胞癌 未分化癌

GN組（n=40） 56 22 18 16 22 1 1

PN組（n=40） 58 23 17 20 18 1 1

1.2 治療方案 GN組：吉西他濱（江蘇恒瑞醫藥）1000 mg/m2，d 1、8；奈達鉑（江蘇奧賽康醫藥）80 mg/m2，d 2；PN組：培美曲塞二鈉（江蘇恒瑞醫藥）500 mg/m2，d 1，奈達鉑80 mg/m2，d 2。培美曲塞二鈉用藥前1周始，補充維生素B12 1000 ?g，肌肉注射，葉酸400 ?g/d，于輸注培美曲塞二鈉 前1日、當日，次日給予地塞米松4 mg，2次/d。21 d為一周期，2周期后評價療效。

1.3 療效判斷標準 化療2周期后進行療效評價，根據世界衛生組織（WHO）實體瘤客觀療效標準分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩定病灶（SD），進展（PD）。有效=CR+PR+SD。評價療效如為有效則繼續下一周期。體力狀況（Karnofsky）評分、復查血常規、肝腎功能，不良反應按WHO標準，分0～Ⅳ度。

1.4 統計學處理 使用SPSS 10.0統計學軟件對數據進行統計，計數資料比較采用 字2檢驗，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效的比較 胸部CT復查，測量病灶大小變化，進行療效評價，GN組和PN組的有效率分別為40.0%和42.5%，兩組有效率比較差異無統計學意義（ 字2=0.042，P=0.837），見表2。

表2 兩組近期療效的比較

組別 CR（例） PR（例） SD（例） PD（例） 有效率（%）

GN組（n=40） 1 11 4 24 40.0

PN組（n=40） 2 13 2 23 42.5

2.2 兩組副作用的比較 兩組化療方案引起的副作用主要是胃腸道反應和骨髓抑制。兩組的胃腸道副作用（ 字2=1.523，P=0.314）、疲乏無力（ 字2=0.765，P>0.05）、血紅蛋白減少（ 字2=0.928，P>0.05）和血小板減少（ 字2=1.88，P>0.05）比較均無明顯差異；但PN組引起的粒細胞減少的副作用少于GN組，差異有統計學意義（ 字2=5.263，P<0.05），見表3。

3 討論

肺癌為最常見惡性腫瘤之一，就診時多為晚期，以鉑類為基礎的聯合化療仍然是目前治療晚期肺癌的主要方法。奈達鉑是第二代有機鉑類抗癌藥物，1995年在日本首次批準上市，是治療非小細胞肺癌的重要藥物之一，單藥有效在20%～25%，對腎毒性、消化道毒性較順鉑輕[5]。培美曲塞二鈉是一種抗代謝藥物，通過多個靶點抑制嘌呤和胸腺嘧啶核苷的合成，從而進一步抑制腫瘤細胞增殖[3]。多項臨床前研究顯示培美曲塞二鈉對多種實體瘤如肺癌、間皮瘤、胰腺癌、胃癌等多種腫瘤具有抗瘤活性[6]。王俊斌等[7]觀察單藥培美曲塞二線治療老年晚期非小細胞肺癌療效，結果顯示有效率22.0%，毒性反應輕，耐受性好。兩項Ⅱ期臨床研究顯示單藥培美曲塞用于初治NSCLC有效率為16%和23%[8]。兩項Ⅱ期臨床研究顯示培美曲塞聯合奈達鉑治療NSCL，有效率分別為43%和45%[9-10]。培美曲塞于2008年9月由FDA獲準作為NSCLC的一線治療藥，但國內多作為二線方案治療NSCLC[11-12]。吉西他濱是臨床常用的一種能夠破壞腫瘤細胞復制的二核苷類代謝物抗癌類藥物，抑制DNA合成及促進細胞凋亡發揮抗腫瘤作用[13]。吉西他濱和奈達鉑聯合是臨床上治療NSCLC的一線方案。劉桂蘭[14]報道吉西他濱或培美曲塞聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌有效率分別為47.73%、37.78%（P>0.05）。王曉麗等[15]報道培美曲塞聯合奈達鉑治療14例晚期非小細胞肺癌，結果顯示有效率（CR+PR）42.8%，控制率（DCR）71.4%，與本研究相仿。胡興勝等[16]應用培美曲塞及吉西他濱分別聯合順鉑治療初治晚期非小細胞肺癌，比較臨床療效及毒副作，結果顯示兩組療效相當，但培美曲塞二鈉副作用明顯減少，認為培美曲塞聯用順鉑可以作為安全有效的藥物對非小細胞肺癌進行臨床一線治療。endprint

本研究比較用吉西他濱加奈達鉑（GN）或培美曲塞二鈉加奈達鉑（PN）治療晚期NSCLC，培美曲塞加奈達鉑近期有效率為42.5%，吉西他濱聯合奈達鉑近期有效率為40.0%，近期療效相近，差異無統計學意義（P>0.05）。但PN組引起的血液學毒性如粒細胞減少等的副作用少于GN組，差異有統計學意義（P<0.05）。培美曲塞聯合奈達鉑主要毒副作用為Ⅱ～Ⅲ度白細胞減少，皮疹、貧血等，血小板減少少見。補充葉酸和維生素B12能夠降低骨髓毒性的發生率，口服地塞米松可預防皮疹的發生。本研究中PN組患者均予以地塞米松口服及補充葉酸和維生素B12，未有皮疹發生，Ⅲ～Ⅳ度白細胞下降也較少見，白細胞下降經重組人粒細胞刺激因子升白細胞治療等對癥處理后可好轉。相比較于兩種含鉑藥聯用，培美曲塞二鈉與鉑類藥物聯用時對患者產生的毒性反應明顯降低，因此培美曲塞二鈉聯合奈達鉑治療晚期NSCLC，毒性反應輕，耐受性好，具有較好的有效性和安全性，而且生活質量有較大的改善，值得在臨床中進一步研究。

綜上所述，培美曲塞二鈉聯合奈達鉑治療晚期NSCLC，效果與吉西他濱加奈達鉑相當，且副作用明顯減少，在日益強調重視患者生活質量的今天，培美曲塞二鈉聯合奈達鉑方案可用于NSCLC一線化療。

參考文獻

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（收稿日期：2014-03-12） （本文編輯：蔡元元）endprint

本研究比較用吉西他濱加奈達鉑（GN）或培美曲塞二鈉加奈達鉑（PN）治療晚期NSCLC，培美曲塞加奈達鉑近期有效率為42.5%，吉西他濱聯合奈達鉑近期有效率為40.0%，近期療效相近，差異無統計學意義（P>0.05）。但PN組引起的血液學毒性如粒細胞減少等的副作用少于GN組，差異有統計學意義（P<0.05）。培美曲塞聯合奈達鉑主要毒副作用為Ⅱ～Ⅲ度白細胞減少，皮疹、貧血等，血小板減少少見。補充葉酸和維生素B12能夠降低骨髓毒性的發生率，口服地塞米松可預防皮疹的發生。本研究中PN組患者均予以地塞米松口服及補充葉酸和維生素B12，未有皮疹發生，Ⅲ～Ⅳ度白細胞下降也較少見，白細胞下降經重組人粒細胞刺激因子升白細胞治療等對癥處理后可好轉。相比較于兩種含鉑藥聯用，培美曲塞二鈉與鉑類藥物聯用時對患者產生的毒性反應明顯降低，因此培美曲塞二鈉聯合奈達鉑治療晚期NSCLC，毒性反應輕，耐受性好，具有較好的有效性和安全性，而且生活質量有較大的改善，值得在臨床中進一步研究。

綜上所述，培美曲塞二鈉聯合奈達鉑治療晚期NSCLC，效果與吉西他濱加奈達鉑相當，且副作用明顯減少，在日益強調重視患者生活質量的今天，培美曲塞二鈉聯合奈達鉑方案可用于NSCLC一線化療。

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（收稿日期：2014-03-12） （本文編輯：蔡元元）endprint

本研究比較用吉西他濱加奈達鉑（GN）或培美曲塞二鈉加奈達鉑（PN）治療晚期NSCLC，培美曲塞加奈達鉑近期有效率為42.5%，吉西他濱聯合奈達鉑近期有效率為40.0%，近期療效相近，差異無統計學意義（P>0.05）。但PN組引起的血液學毒性如粒細胞減少等的副作用少于GN組，差異有統計學意義（P<0.05）。培美曲塞聯合奈達鉑主要毒副作用為Ⅱ～Ⅲ度白細胞減少，皮疹、貧血等，血小板減少少見。補充葉酸和維生素B12能夠降低骨髓毒性的發生率，口服地塞米松可預防皮疹的發生。本研究中PN組患者均予以地塞米松口服及補充葉酸和維生素B12，未有皮疹發生，Ⅲ～Ⅳ度白細胞下降也較少見，白細胞下降經重組人粒細胞刺激因子升白細胞治療等對癥處理后可好轉。相比較于兩種含鉑藥聯用，培美曲塞二鈉與鉑類藥物聯用時對患者產生的毒性反應明顯降低，因此培美曲塞二鈉聯合奈達鉑治療晚期NSCLC，毒性反應輕，耐受性好，具有較好的有效性和安全性，而且生活質量有較大的改善，值得在臨床中進一步研究。

綜上所述，培美曲塞二鈉聯合奈達鉑治療晚期NSCLC，效果與吉西他濱加奈達鉑相當，且副作用明顯減少，在日益強調重視患者生活質量的今天，培美曲塞二鈉聯合奈達鉑方案可用于NSCLC一線化療。

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