瑞舒伐他汀對缺血性腦血管病患者頸動脈硬化斑塊及超敏C—反應蛋白的影響

高大達等

【摘要】 目的 觀察瑞舒伐他汀對缺血性腦血管病患者頸動脈硬化的療效。方法 伴有頸動脈粥樣硬化及血脂異常的缺血性腦血管病患者90例隨機分為兩組， 常規組42例， 給予常規藥物治療， 瑞舒伐他汀組48例， 在常規治療基礎上加瑞舒伐他汀治療， 療程12周；比較兩組治療前后血清超敏C-反應蛋白（hs-CRP）、頸動脈內-中膜厚度（IMT）、頸動脈斑塊數量及血脂的變化。結果 常規組前后頸hs-CRP、動脈IMT、斑塊數量以及血脂水平差異無統計學意義（P>0.05）；瑞舒伐他汀組治療后hs-CRP、頸動脈IMT、斑塊數量以及血脂水平顯著降低（P<0.05）；與常規組治療后比較， 差異有統計學意義（P<0.05）。結論 瑞舒伐他汀能顯著降低缺血性腦血管病患者hs-CRP水平， 延緩和逆轉頸動脈粥樣硬化， 并可能預防腦血管病復發。

【關鍵詞】 瑞舒伐他汀；頸動脈硬化；C-反應蛋白

【Abstract】 Objective To observe the curative effect of rosuvastatin in the treatment of carotid artery atherosclerosis （CAA） of patients with ischemic cerebrovascular disease. Methods A total of 90 cases of ischemic cerebrovascular disease with CAA and dyslipidemia were randomly divided into two groups. Conventional group （n=42） received the conventional drug treatment for 12 weeks， and rosuvastatin group （n=48） received the rosuvastatin treatment in addition for 12 weeks. The changes of serum high sensitive C reactive protein （hs-CRP）， carotid artery intima-media thickness （IMT）， number of carotid plaques and the blood lipids before and after treatment were compared between the 2 groups. Results The changes of carotid artery IMT， number of carotid plaques and blood lipids had no significant difference in conventional group. The levels of hs-CRP， carotid artery IMT， number of carotid plaques and blood lipids were significantly decreased in the rosuvastatin group after treatment （P<0.05）. Compared with the conventional group after treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Rosuvastatin can effectively reduce the level of hs-CRP， while suspending and reversing the progression of CAA in patients with ischemic cerebrovascular diease. It may prevent the recurrence of cerebrovascular disease.

【Key words】 Rosuvastatin； Carotid artery atherosclerosis； C-reactive protein

頸動脈粥樣硬化是導致腦血管疾病（CVD）的重要因素之一[1]， 動脈硬化程度越嚴重， 引發腦血管疾病的可能性越大。瑞舒伐他汀具有降脂、逆轉和穩定動脈粥樣硬化斑塊的作用。本研究擬通過觀察瑞舒伐他汀對頸動脈硬化斑塊及超敏C-反應蛋白（hs-CRP）的影響， 為頸動脈硬化患者的治療與預防提供依據。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2011年10月～2012年10月期間， 在本院住院的缺血性腦血管病患者90例， 并經頸動脈彩色多普勒超聲檢查， 確診存在有不同程度頸動脈硬化和經實驗室檢查有血脂異常者， 排除嚴重心力衰竭、嚴重肝腎功能不全、繼發性高血壓、糖尿病以及對他汀類過敏者。隨機分為兩組， 常規組42例， 其中男25例， 女17例， 平均年齡（69.2±3.8）歲。瑞舒伐他汀組48例， 其中男28例， 女20例， 平均年齡（69.6±4.0）歲。兩組性別、年齡、血脂和血壓差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 兩組均常規給予阿司匹林抗血小板聚集、管理血壓、控制血糖、活血化瘀、改善循環等治療， 瑞舒伐他汀組在常規治療基礎上睡前加用瑞舒伐他汀（商品名：可定， 阿斯利康公司生產）10 mg， 1次/d， 兩組療程均為12周。服藥期間停服對觀察指標有影響的藥物， 不改變生活方式和飲食習慣。

1. 3 觀察指標 治療前及治療12周后各做1次頸動脈超聲檢查。使用美國GE公司V730型彩色多普勒顯像儀， 常規檢查頸總動脈、頸動脈分叉部及頸內、外動脈。在頸總動脈距分叉處近端約2 cm處測量頸總動脈（CCA）內徑、頸內（ICA）、頸外動脈（ECA）內徑， 分別記錄頸動脈內-中膜厚度（IMT）， IMT>1.0 mm時（動脈分叉處可>1.2 mm）即認為動脈粥樣硬化斑塊形成[2]， 記錄頸動脈斑塊個數。入選者分別于治療前、治療后12周， 清晨空腹采靜脈血， 利用奧林巴斯AU2700全自動生化分析儀進行測定膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平， 免疫比濁法測定hs-CRP含量。治療前、治療后每月測血壓， 并測定肝、腎功能、血糖等指標。

1. 4 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件對數據進行統計學分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組治療前后IMT、頸動脈斑塊、血清hs-CRP變化 兩組治療前IMT、頸動脈斑塊、血清hs-CRP差異無統計學意義（P>0.05）， 瑞舒伐他汀組治療后IMT、頸動脈斑塊個數、血清hs-CRP均明顯降低， 與治療前比較差異有統計學意義（P<0.05）， 兩組治療后相比較差異有統計學意義（P<0.05）， 而常規組前后差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 兩組治療前后血脂的變化 瑞舒伐他汀組治療后TC、TG、LDL-C均有明顯下降， HDL-C增高， 與治療前比較差異有統計學意義（P<0.05）， 兩組治療后相比較差異也有統計學意義（P<0.05）。而常規組治療后各項指標雖有改善， 但差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者觀察12周后未發現皮疹， 沒有出現肌痛及ALT、AST、CK的異常升高。

3 討論

頸動脈粥樣硬化斑塊形成的因素有多種， 其中血脂代謝紊亂、炎癥反應等起了重要作用。血液中TC、TG、LDL-C水平升高、HDL-C水平降低， 均具有導致動脈粥樣硬化的作用[3]。動脈粥樣硬化的形成和發展是一種低度慢性炎性反應過程， CRP不僅是血管炎癥的標志物， 而且是與動脈粥樣硬化的發生、演變及進展有關的促炎因子， 其炎性反應對斑塊的形成和脫落起關鍵作用[4]。動脈粥樣硬化斑塊內的炎癥反應可以促進動脈血栓形成， 是缺血性腦血管疾病的主要原因。國外報道， 20%～30%的缺血性腦血管疾病是由于頸動脈顱外段狹窄性病變進行性加重所致。同時， 頸動脈粥樣硬化附壁血栓脫落或小斑塊脫落可以成為大面積梗死或腔隙性腦梗死的原因[5]。

近來研究指出， 他汀類藥物除降脂作用外， 還可通過增加細胞凋亡減少主動脈平滑肌細胞數量， 改變斑塊內成分， 減少脂質含量， 減輕炎癥反應， 改善內皮功能， 減少纖維蛋白原， 巨噬細胞和平滑肌細胞總數， 抑制血管平滑肌增殖， 預防動脈粥樣斑塊的形成， 延遲動脈硬化進程， 對已形成的斑塊可增強其穩定性[6]。

瑞舒伐他汀是一種選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑。瑞舒伐他汀通過競爭性抑制HMG-CoA還原酶而產生降低LDL-C， 干擾脂蛋白生成， 文獻報道， 其能顯著降低血清總TC、TG、LDL-C， 并使HDL-C升高， 抑制血栓形成， 安全性好， 優于其他他汀類藥物， 在心腦血管疾病預防中越來越受到更多的關注。有學者證實， 瑞舒伐他汀可明顯降低患者血清hs-CRP水平， 從而改善患者的炎癥狀態， 減緩動脈粥樣硬化的形成[7]。本研究表明， 用瑞舒伐他汀治療缺血性腦血管病并頸動脈粥樣硬化患者3個月后， 除血脂、CRP明顯改變外， 其頸動脈粥樣硬化斑塊數量明顯減小， IMT降低。提示瑞舒伐他汀可強化降脂療效， 長期使用能延緩動脈硬化進展， 降低頸動脈IMT， 穩定頸動脈粥樣硬化斑塊， 早期使用有助于預防頸動脈硬化發生或延緩其病情進展， 降低腦血管事件發生率， 且不良反應輕微， 值得臨床應用。

參考文獻

[1] 楊期東.神經病學.北京： 人民衛生出版社， 2002：130-137.

[2] 葉任高， 陸再英. 內科學.北京： 人民衛生出版社， 2005：250-263.

[3] Brunzell JD， Ayyobi AF. Dyslipdemia in the metabolic syndrome and type 2 diabetes mellit us. AM J Med， 2003， 115（8A）：245-285.

[4] Bulman N， Levy Y， Leiba R， et al. Increased C-reactive protein levels in the polycystic orary syndrome： a marker of cardiovascular disease. J Clin Endocrinol Metab， 2004， 89（5）：2160-2165.

[5] 李鳳莉， 張麗娜.高血壓患者頸動脈粥樣硬化斑塊發生率的臨床分析.中國現代醫生， 2009， 47（1）：26.

[6] Trion A， de Maat M， Jukema W， et al. Anti-atherosclerotic effect of amlodipine， alone and in combination with atorvastatin， in APOE*3 -Leiden/hCRP transgenic mice. J Cardiovasc Phamacol， 2006，47（1）： 89-95.

[7] 梁茜， 楊希立.瑞舒伐他汀對高血壓病合并高脂血癥患者超敏C反應蛋白的影響.廣州醫藥， 2009， 40（1）：30.

[收稿日期：2014-07-01]

1. 4 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件對數據進行統計學分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組治療前后IMT、頸動脈斑塊、血清hs-CRP變化 兩組治療前IMT、頸動脈斑塊、血清hs-CRP差異無統計學意義（P>0.05）， 瑞舒伐他汀組治療后IMT、頸動脈斑塊個數、血清hs-CRP均明顯降低， 與治療前比較差異有統計學意義（P<0.05）， 兩組治療后相比較差異有統計學意義（P<0.05）， 而常規組前后差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 兩組治療前后血脂的變化 瑞舒伐他汀組治療后TC、TG、LDL-C均有明顯下降， HDL-C增高， 與治療前比較差異有統計學意義（P<0.05）， 兩組治療后相比較差異也有統計學意義（P<0.05）。而常規組治療后各項指標雖有改善， 但差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者觀察12周后未發現皮疹， 沒有出現肌痛及ALT、AST、CK的異常升高。

3 討論

頸動脈粥樣硬化斑塊形成的因素有多種， 其中血脂代謝紊亂、炎癥反應等起了重要作用。血液中TC、TG、LDL-C水平升高、HDL-C水平降低， 均具有導致動脈粥樣硬化的作用[3]。動脈粥樣硬化的形成和發展是一種低度慢性炎性反應過程， CRP不僅是血管炎癥的標志物， 而且是與動脈粥樣硬化的發生、演變及進展有關的促炎因子， 其炎性反應對斑塊的形成和脫落起關鍵作用[4]。動脈粥樣硬化斑塊內的炎癥反應可以促進動脈血栓形成， 是缺血性腦血管疾病的主要原因。國外報道， 20%～30%的缺血性腦血管疾病是由于頸動脈顱外段狹窄性病變進行性加重所致。同時， 頸動脈粥樣硬化附壁血栓脫落或小斑塊脫落可以成為大面積梗死或腔隙性腦梗死的原因[5]。

近來研究指出， 他汀類藥物除降脂作用外， 還可通過增加細胞凋亡減少主動脈平滑肌細胞數量， 改變斑塊內成分， 減少脂質含量， 減輕炎癥反應， 改善內皮功能， 減少纖維蛋白原， 巨噬細胞和平滑肌細胞總數， 抑制血管平滑肌增殖， 預防動脈粥樣斑塊的形成， 延遲動脈硬化進程， 對已形成的斑塊可增強其穩定性[6]。

瑞舒伐他汀是一種選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑。瑞舒伐他汀通過競爭性抑制HMG-CoA還原酶而產生降低LDL-C， 干擾脂蛋白生成， 文獻報道， 其能顯著降低血清總TC、TG、LDL-C， 并使HDL-C升高， 抑制血栓形成， 安全性好， 優于其他他汀類藥物， 在心腦血管疾病預防中越來越受到更多的關注。有學者證實， 瑞舒伐他汀可明顯降低患者血清hs-CRP水平， 從而改善患者的炎癥狀態， 減緩動脈粥樣硬化的形成[7]。本研究表明， 用瑞舒伐他汀治療缺血性腦血管病并頸動脈粥樣硬化患者3個月后， 除血脂、CRP明顯改變外， 其頸動脈粥樣硬化斑塊數量明顯減小， IMT降低。提示瑞舒伐他汀可強化降脂療效， 長期使用能延緩動脈硬化進展， 降低頸動脈IMT， 穩定頸動脈粥樣硬化斑塊， 早期使用有助于預防頸動脈硬化發生或延緩其病情進展， 降低腦血管事件發生率， 且不良反應輕微， 值得臨床應用。

參考文獻

[1] 楊期東.神經病學.北京： 人民衛生出版社， 2002：130-137.

[2] 葉任高， 陸再英. 內科學.北京： 人民衛生出版社， 2005：250-263.

[3] Brunzell JD， Ayyobi AF. Dyslipdemia in the metabolic syndrome and type 2 diabetes mellit us. AM J Med， 2003， 115（8A）：245-285.

[4] Bulman N， Levy Y， Leiba R， et al. Increased C-reactive protein levels in the polycystic orary syndrome： a marker of cardiovascular disease. J Clin Endocrinol Metab， 2004， 89（5）：2160-2165.

[5] 李鳳莉， 張麗娜.高血壓患者頸動脈粥樣硬化斑塊發生率的臨床分析.中國現代醫生， 2009， 47（1）：26.

[6] Trion A， de Maat M， Jukema W， et al. Anti-atherosclerotic effect of amlodipine， alone and in combination with atorvastatin， in APOE*3 -Leiden/hCRP transgenic mice. J Cardiovasc Phamacol， 2006，47（1）： 89-95.

[7] 梁茜， 楊希立.瑞舒伐他汀對高血壓病合并高脂血癥患者超敏C反應蛋白的影響.廣州醫藥， 2009， 40（1）：30.

[收稿日期：2014-07-01]

1. 4 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件對數據進行統計學分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組治療前后IMT、頸動脈斑塊、血清hs-CRP變化 兩組治療前IMT、頸動脈斑塊、血清hs-CRP差異無統計學意義（P>0.05）， 瑞舒伐他汀組治療后IMT、頸動脈斑塊個數、血清hs-CRP均明顯降低， 與治療前比較差異有統計學意義（P<0.05）， 兩組治療后相比較差異有統計學意義（P<0.05）， 而常規組前后差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 兩組治療前后血脂的變化 瑞舒伐他汀組治療后TC、TG、LDL-C均有明顯下降， HDL-C增高， 與治療前比較差異有統計學意義（P<0.05）， 兩組治療后相比較差異也有統計學意義（P<0.05）。而常規組治療后各項指標雖有改善， 但差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者觀察12周后未發現皮疹， 沒有出現肌痛及ALT、AST、CK的異常升高。

3 討論

頸動脈粥樣硬化斑塊形成的因素有多種， 其中血脂代謝紊亂、炎癥反應等起了重要作用。血液中TC、TG、LDL-C水平升高、HDL-C水平降低， 均具有導致動脈粥樣硬化的作用[3]。動脈粥樣硬化的形成和發展是一種低度慢性炎性反應過程， CRP不僅是血管炎癥的標志物， 而且是與動脈粥樣硬化的發生、演變及進展有關的促炎因子， 其炎性反應對斑塊的形成和脫落起關鍵作用[4]。動脈粥樣硬化斑塊內的炎癥反應可以促進動脈血栓形成， 是缺血性腦血管疾病的主要原因。國外報道， 20%～30%的缺血性腦血管疾病是由于頸動脈顱外段狹窄性病變進行性加重所致。同時， 頸動脈粥樣硬化附壁血栓脫落或小斑塊脫落可以成為大面積梗死或腔隙性腦梗死的原因[5]。

近來研究指出， 他汀類藥物除降脂作用外， 還可通過增加細胞凋亡減少主動脈平滑肌細胞數量， 改變斑塊內成分， 減少脂質含量， 減輕炎癥反應， 改善內皮功能， 減少纖維蛋白原， 巨噬細胞和平滑肌細胞總數， 抑制血管平滑肌增殖， 預防動脈粥樣斑塊的形成， 延遲動脈硬化進程， 對已形成的斑塊可增強其穩定性[6]。

瑞舒伐他汀是一種選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑。瑞舒伐他汀通過競爭性抑制HMG-CoA還原酶而產生降低LDL-C， 干擾脂蛋白生成， 文獻報道， 其能顯著降低血清總TC、TG、LDL-C， 并使HDL-C升高， 抑制血栓形成， 安全性好， 優于其他他汀類藥物， 在心腦血管疾病預防中越來越受到更多的關注。有學者證實， 瑞舒伐他汀可明顯降低患者血清hs-CRP水平， 從而改善患者的炎癥狀態， 減緩動脈粥樣硬化的形成[7]。本研究表明， 用瑞舒伐他汀治療缺血性腦血管病并頸動脈粥樣硬化患者3個月后， 除血脂、CRP明顯改變外， 其頸動脈粥樣硬化斑塊數量明顯減小， IMT降低。提示瑞舒伐他汀可強化降脂療效， 長期使用能延緩動脈硬化進展， 降低頸動脈IMT， 穩定頸動脈粥樣硬化斑塊， 早期使用有助于預防頸動脈硬化發生或延緩其病情進展， 降低腦血管事件發生率， 且不良反應輕微， 值得臨床應用。

參考文獻

[1] 楊期東.神經病學.北京： 人民衛生出版社， 2002：130-137.

[2] 葉任高， 陸再英. 內科學.北京： 人民衛生出版社， 2005：250-263.

[3] Brunzell JD， Ayyobi AF. Dyslipdemia in the metabolic syndrome and type 2 diabetes mellit us. AM J Med， 2003， 115（8A）：245-285.

[4] Bulman N， Levy Y， Leiba R， et al. Increased C-reactive protein levels in the polycystic orary syndrome： a marker of cardiovascular disease. J Clin Endocrinol Metab， 2004， 89（5）：2160-2165.

[5] 李鳳莉， 張麗娜.高血壓患者頸動脈粥樣硬化斑塊發生率的臨床分析.中國現代醫生， 2009， 47（1）：26.

[6] Trion A， de Maat M， Jukema W， et al. Anti-atherosclerotic effect of amlodipine， alone and in combination with atorvastatin， in APOE*3 -Leiden/hCRP transgenic mice. J Cardiovasc Phamacol， 2006，47（1）： 89-95.

[7] 梁茜， 楊希立.瑞舒伐他汀對高血壓病合并高脂血癥患者超敏C反應蛋白的影響.廣州醫藥， 2009， 40（1）：30.

[收稿日期：2014-07-01]