磺達(dá)肝癸鈉對(duì)急性冠脈綜合征患者血液流變學(xué)影響的臨床研究

賀王偉等

[摘要] 目的 研究磺達(dá)肝癸鈉對(duì)急性冠脈綜合征患者血液流變學(xué)的影響。 方法 將2011年1月—2012年12月期間該院收治的急性冠脈綜合征患者納入研究，隨機(jī)分為給予常規(guī)治療的對(duì)照組和給予常規(guī)治療聯(lián)合磺達(dá)肝癸鈉治療的觀察組，采用血液流變學(xué)檢測(cè)儀檢測(cè)血液流變學(xué)指標(biāo)。結(jié)果 觀察組紅細(xì)胞聚集指數(shù)（1.4±0.2） vs （1.9±0.3）、毛細(xì)血管血漿黏度（1.2±0.1） vs （1.5±0.2）、全血黏度、全血還原黏度均低于對(duì)照。 結(jié)論 磺達(dá)肝癸鈉有助于持久降低血粘度、改善血液流變學(xué)指標(biāo)，具有積極的臨床價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 急性冠脈綜合征；磺達(dá)肝癸鈉；血液流變學(xué)

[中圖分類號(hào)] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2014）05（a）-0003-02

[Abstract] Objective To study the effect of fondaparinux on hemorheology in treating acute coronary syndrome. Methods The acute coronary syndrome patients admitted in our hospital from January， 2011 to December， 2012 were enrolled in the study and randomly divided into the control group and the observation group. The control group was given the conventional treatment， while the observation group was given the conventional treatment combined with fondaparinux. The hemorheology indexes were detected by hemorheological instrument. Results The red cell assembling index（1.4±0.2 vs 1.9±0.3）， blood capillary plasma viscosity（1.2±0.1 vs 1.5±0.2）， whole blood viscosity， whole blood reduced viscosity of the observation group were lower than those of the control group. Conclusion Fondaparinux has positive clinical value for it can reduce blood viscosity and improve the hemorheology indexes.

[Key words] Acute coronary syndrome； Fondaparinux； Hemorheology

急性冠脈綜合征是臨床常見的急癥，其發(fā)生與冠脈內(nèi)血小板聚集、血栓形成、官腔狹窄密切相關(guān)，會(huì)導(dǎo)致心肌缺血性損害。目前，臨床上主要采取低分子肝素的抗凝治療聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷的抗血小板治療，但是高容易引起出血并發(fā)癥。磺達(dá)肝癸鈉是目前研發(fā)出的凝血活化因子X(jué)a的高度選擇性抑制劑，在發(fā)揮抗凝作用上更為安全、高效。為研究磺達(dá)肝癸鈉對(duì)急性冠脈綜合征患者血液流變學(xué)的影響，現(xiàn)分析2011年1月—2012年12月期間該院收治的60例急性冠脈綜合征患者的臨床資料，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將該院收治的急性冠脈綜合征患者納入研究，共60例，采用隨機(jī)數(shù)表法將入組者分為給予常規(guī)抗血小板治療聯(lián)合低分子肝素抗凝治療的對(duì)照組和常規(guī)抗血小板治療聯(lián)合磺達(dá)肝癸鈉抗凝的觀察組，每組30例。

1.2治療方法

1.2.1 對(duì)照組 對(duì)照組患者給予常規(guī)抗血小板治療聯(lián)合低分子肝素抗凝治療，抗血小板方案如下：拜阿司匹林腸溶片、硫酸氫氯吡格雷片各300 mg，頓服；以后拜阿司匹林100 mg，硫酸氫氯吡格雷片75 mg口服，1次/d；抗凝方案如下：速碧林5 000 U，每12 h 1次皮下注射，持續(xù)使用1周。

1.2.2 觀察組 觀察組患者給予常規(guī)抗凝治療聯(lián)合磺達(dá)肝癸鈉抗凝治療，常規(guī)抗血小板治療方案同對(duì)照組，給予拜阿司匹林腸溶片、硫酸氫氯吡格雷片；抗凝治療方案如下：磺達(dá)肝癸鈉注射液2.5 mg、皮下注射，1次/d，持續(xù)應(yīng)用8 d。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)

治療后4周，采用眾馳偉業(yè)ZL9000血液流變學(xué)檢測(cè)儀檢測(cè)兩組患者的血液流變學(xué)指標(biāo)，包括紅細(xì)胞聚集指數(shù)、毛細(xì)血管血漿黏度、全血黏度、全血還原黏度。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、治療前后比較采用兩配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。

3 討論

血液流變學(xué)指標(biāo)是評(píng)價(jià)心血管系統(tǒng)疾病嚴(yán)重程度的常用指標(biāo)[1]，全血粘度能直接反應(yīng)外周血的流動(dòng)程度，其粘度越高、血液流動(dòng)越慢，越容易形成血栓；而還原全血粘度則是經(jīng)過(guò)紅細(xì)胞壓積標(biāo)準(zhǔn)化的血液粘度，能反映單位紅細(xì)胞體積對(duì)應(yīng)的血液粘滯情況[2]。血液在血管內(nèi)進(jìn)行穩(wěn)態(tài)流動(dòng)時(shí)，可分為流動(dòng)速度不一的層次，越靠近血管中心、血液流速越快，而高、中、低切血液粘度能反映不同流動(dòng)層次和速度血液的粘度[3]。對(duì)于急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）患者，存在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、全血粘度增加的病理生理基礎(chǔ)[4]。在此情況下發(fā)生不穩(wěn)定板塊發(fā)生破裂時(shí)會(huì)使引起血小板粘附、聚集并形成局部血栓，導(dǎo)致冠脈官腔狹窄或閉塞，出現(xiàn)心肌缺血缺氧性損害[5]。

根據(jù)Divchev D等[6]的回顧性研究，臨床的治療方法主要包括介入治療和溶栓治療兩類。介入治療的療效雖最為然確切，但多數(shù)基層醫(yī)院不具備介入治療的條件，不利于ACS的一線救治[7-8]。因此，目前臨床上用于ACS救治的主要方法仍為溶栓和抗凝治療[9]。基于對(duì)其發(fā)病基礎(chǔ)的認(rèn)識(shí)，Basra SS等[10]針對(duì)血小板聚集采取抗血小板和抗凝措施，其中低分子肝素能夠通過(guò)抑制凝血活化因子和凝血酶III來(lái)發(fā)揮抗凝效果，阿司匹林和氯吡格雷則能夠抑制血小板的活化和聚集。但是Chandrasekar S[11]在2013年的研究卻發(fā)現(xiàn)，由于常規(guī)的抗凝和溶栓方案特異性不足，會(huì)在抑制血小板聚集的同時(shí)也影響凝血酶的活性，因此容易增加出血事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

這就要求在臨床工作中采用選擇性更高的藥物來(lái)治療ACS[12]。楊超等[13]的研究發(fā)現(xiàn)，磺達(dá)肝癸鈉是一種人工合成的凝血活化因子X(jué)a的高度選擇性抑制劑，能夠更為安全、有效的發(fā)揮抗凝效果、改善血液流變學(xué)情況。但由于樣本例數(shù)較少，因而無(wú)法為磺達(dá)肝癸鈉的臨床應(yīng)用提供臨床依據(jù)。在該研究中，通過(guò)比較血液流變學(xué)指標(biāo)可知，觀察組紅細(xì)胞聚集指數(shù)、毛細(xì)血管血漿黏度、全血黏度、全血還原黏度均低于對(duì)照。上述指標(biāo)可以直接反應(yīng)外周血液循環(huán)的粘度，并直接影響患者的病情變化。根據(jù)所觀察到的結(jié)果可以反映出應(yīng)用磺達(dá)肝癸鈉能夠更為有效的改善血液流變學(xué)情況，對(duì)于ACS的治療具有積極價(jià)值，值得在臨床治療中進(jìn)行推廣。在下一步的研究中，還計(jì)劃進(jìn)一步隨訪不同治療方案患者的遠(yuǎn)期心血管時(shí)間發(fā)生率，并以此來(lái)進(jìn)一步明確磺達(dá)肝癸鈉的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 何靜玲，譚笑紅，李巍.血液粘度檢測(cè)中幾個(gè)參數(shù)意義的探討[J].大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2000，22（2）：140-141.

[2] 李顯剛.急性心肌梗死溶栓治療時(shí)間窗臨床分析[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2009，23（9）：917-918.

[3] 楊雪松，曹紅濤，杜云蕙，等.磺達(dá)肝癸鈉對(duì)急性冠脈綜合征介入治療術(shù)后的臨床分析[J].昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，6（32）：98-100.

[4] 翁建新，左輝華，劉強(qiáng)，等.磺達(dá)肝癸鈉和依諾肝素對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛的療效及安全性比較[J].中國(guó)臨床研究，2011，24（4）：272-273.

[5] 侯小路，王方，白秀萍.磺達(dá)肝癸鈉用于治療非ST段抬高急性冠脈綜合征的臨床觀察[J].血栓與止血學(xué)，2010，16（5）：219-221.

[6] Divchev D，Nienaber C，Ince H.Therapy strategies for acute coronary syndrome and after coronary interventions[J].Internist（Berl），2011，52（11）：1292-1300.

[7] 羅新林，左輝華，杜艷.磺達(dá)肝癸鈉在老年急性冠脈綜合征經(jīng)皮冠脈介入治療患者中的療效及安全性觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2013， 23（19）：49-52.

[8] 高遠(yuǎn)，張海山，郭亮，等.替羅非班和磺達(dá)肝癸鈉聯(lián)用在急性冠脈綜合征中的療效[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2013，51（6）：71-75.

[9] 楊慶輝，劉曉霞，張暢，等.磺達(dá)肝癸鈉在65歲以上急性心肌梗死患者中的臨床應(yīng)用研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2013，13（5）：879-882.

[10] Basra SS，Tsai P，Lakkis NM.Safety and efficacy of antiplatelet and antithrombotic therapy in acute coronary syndrome？patients with chronic kidney disease[J].J Am Coll Cardiol，2011，58（22）：2263-2269.

[11] Chandrasekar S，Loomba R，Shah P，Arora R.The need for novel anticoagulation therapy in acute coronary syndrome[J].Am J Ther，2013，20（1）：61-66.

[12] 李成洋，苗志林，李占全，等.國(guó)產(chǎn)瑞替普酶聯(lián)合磺達(dá)肝癸鈉治療不同時(shí)間窗心肌梗死41例[J].臨床心血管病雜志，2013，29（3）：212-214.

[13] 楊超，李彥，楊永忠，等.磺達(dá)肝癸鈉對(duì)非ST段抬高急性冠脈綜合征的療效與安全性的研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10（3）：91-93.

（收稿日期：2014-01-20）

根據(jù)Divchev D等[6]的回顧性研究，臨床的治療方法主要包括介入治療和溶栓治療兩類。介入治療的療效雖最為然確切，但多數(shù)基層醫(yī)院不具備介入治療的條件，不利于ACS的一線救治[7-8]。因此，目前臨床上用于ACS救治的主要方法仍為溶栓和抗凝治療[9]。基于對(duì)其發(fā)病基礎(chǔ)的認(rèn)識(shí)，Basra SS等[10]針對(duì)血小板聚集采取抗血小板和抗凝措施，其中低分子肝素能夠通過(guò)抑制凝血活化因子和凝血酶III來(lái)發(fā)揮抗凝效果，阿司匹林和氯吡格雷則能夠抑制血小板的活化和聚集。但是Chandrasekar S[11]在2013年的研究卻發(fā)現(xiàn)，由于常規(guī)的抗凝和溶栓方案特異性不足，會(huì)在抑制血小板聚集的同時(shí)也影響凝血酶的活性，因此容易增加出血事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

這就要求在臨床工作中采用選擇性更高的藥物來(lái)治療ACS[12]。楊超等[13]的研究發(fā)現(xiàn)，磺達(dá)肝癸鈉是一種人工合成的凝血活化因子X(jué)a的高度選擇性抑制劑，能夠更為安全、有效的發(fā)揮抗凝效果、改善血液流變學(xué)情況。但由于樣本例數(shù)較少，因而無(wú)法為磺達(dá)肝癸鈉的臨床應(yīng)用提供臨床依據(jù)。在該研究中，通過(guò)比較血液流變學(xué)指標(biāo)可知，觀察組紅細(xì)胞聚集指數(shù)、毛細(xì)血管血漿黏度、全血黏度、全血還原黏度均低于對(duì)照。上述指標(biāo)可以直接反應(yīng)外周血液循環(huán)的粘度，并直接影響患者的病情變化。根據(jù)所觀察到的結(jié)果可以反映出應(yīng)用磺達(dá)肝癸鈉能夠更為有效的改善血液流變學(xué)情況，對(duì)于ACS的治療具有積極價(jià)值，值得在臨床治療中進(jìn)行推廣。在下一步的研究中，還計(jì)劃進(jìn)一步隨訪不同治療方案患者的遠(yuǎn)期心血管時(shí)間發(fā)生率，并以此來(lái)進(jìn)一步明確磺達(dá)肝癸鈉的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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[6] Divchev D，Nienaber C，Ince H.Therapy strategies for acute coronary syndrome and after coronary interventions[J].Internist（Berl），2011，52（11）：1292-1300.

[7] 羅新林，左輝華，杜艷.磺達(dá)肝癸鈉在老年急性冠脈綜合征經(jīng)皮冠脈介入治療患者中的療效及安全性觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2013， 23（19）：49-52.

[8] 高遠(yuǎn)，張海山，郭亮，等.替羅非班和磺達(dá)肝癸鈉聯(lián)用在急性冠脈綜合征中的療效[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2013，51（6）：71-75.

[9] 楊慶輝，劉曉霞，張暢，等.磺達(dá)肝癸鈉在65歲以上急性心肌梗死患者中的臨床應(yīng)用研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2013，13（5）：879-882.

[10] Basra SS，Tsai P，Lakkis NM.Safety and efficacy of antiplatelet and antithrombotic therapy in acute coronary syndrome？patients with chronic kidney disease[J].J Am Coll Cardiol，2011，58（22）：2263-2269.

[11] Chandrasekar S，Loomba R，Shah P，Arora R.The need for novel anticoagulation therapy in acute coronary syndrome[J].Am J Ther，2013，20（1）：61-66.

[12] 李成洋，苗志林，李占全，等.國(guó)產(chǎn)瑞替普酶聯(lián)合磺達(dá)肝癸鈉治療不同時(shí)間窗心肌梗死41例[J].臨床心血管病雜志，2013，29（3）：212-214.

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（收稿日期：2014-01-20）

根據(jù)Divchev D等[6]的回顧性研究，臨床的治療方法主要包括介入治療和溶栓治療兩類。介入治療的療效雖最為然確切，但多數(shù)基層醫(yī)院不具備介入治療的條件，不利于ACS的一線救治[7-8]。因此，目前臨床上用于ACS救治的主要方法仍為溶栓和抗凝治療[9]。基于對(duì)其發(fā)病基礎(chǔ)的認(rèn)識(shí)，Basra SS等[10]針對(duì)血小板聚集采取抗血小板和抗凝措施，其中低分子肝素能夠通過(guò)抑制凝血活化因子和凝血酶III來(lái)發(fā)揮抗凝效果，阿司匹林和氯吡格雷則能夠抑制血小板的活化和聚集。但是Chandrasekar S[11]在2013年的研究卻發(fā)現(xiàn)，由于常規(guī)的抗凝和溶栓方案特異性不足，會(huì)在抑制血小板聚集的同時(shí)也影響凝血酶的活性，因此容易增加出血事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

這就要求在臨床工作中采用選擇性更高的藥物來(lái)治療ACS[12]。楊超等[13]的研究發(fā)現(xiàn)，磺達(dá)肝癸鈉是一種人工合成的凝血活化因子X(jué)a的高度選擇性抑制劑，能夠更為安全、有效的發(fā)揮抗凝效果、改善血液流變學(xué)情況。但由于樣本例數(shù)較少，因而無(wú)法為磺達(dá)肝癸鈉的臨床應(yīng)用提供臨床依據(jù)。在該研究中，通過(guò)比較血液流變學(xué)指標(biāo)可知，觀察組紅細(xì)胞聚集指數(shù)、毛細(xì)血管血漿黏度、全血黏度、全血還原黏度均低于對(duì)照。上述指標(biāo)可以直接反應(yīng)外周血液循環(huán)的粘度，并直接影響患者的病情變化。根據(jù)所觀察到的結(jié)果可以反映出應(yīng)用磺達(dá)肝癸鈉能夠更為有效的改善血液流變學(xué)情況，對(duì)于ACS的治療具有積極價(jià)值，值得在臨床治療中進(jìn)行推廣。在下一步的研究中，還計(jì)劃進(jìn)一步隨訪不同治療方案患者的遠(yuǎn)期心血管時(shí)間發(fā)生率，并以此來(lái)進(jìn)一步明確磺達(dá)肝癸鈉的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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[2] 李顯剛.急性心肌梗死溶栓治療時(shí)間窗臨床分析[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2009，23（9）：917-918.

[3] 楊雪松，曹紅濤，杜云蕙，等.磺達(dá)肝癸鈉對(duì)急性冠脈綜合征介入治療術(shù)后的臨床分析[J].昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，6（32）：98-100.

[4] 翁建新，左輝華，劉強(qiáng)，等.磺達(dá)肝癸鈉和依諾肝素對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛的療效及安全性比較[J].中國(guó)臨床研究，2011，24（4）：272-273.

[5] 侯小路，王方，白秀萍.磺達(dá)肝癸鈉用于治療非ST段抬高急性冠脈綜合征的臨床觀察[J].血栓與止血學(xué)，2010，16（5）：219-221.

[6] Divchev D，Nienaber C，Ince H.Therapy strategies for acute coronary syndrome and after coronary interventions[J].Internist（Berl），2011，52（11）：1292-1300.

[7] 羅新林，左輝華，杜艷.磺達(dá)肝癸鈉在老年急性冠脈綜合征經(jīng)皮冠脈介入治療患者中的療效及安全性觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2013， 23（19）：49-52.

[8] 高遠(yuǎn)，張海山，郭亮，等.替羅非班和磺達(dá)肝癸鈉聯(lián)用在急性冠脈綜合征中的療效[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2013，51（6）：71-75.

[9] 楊慶輝，劉曉霞，張暢，等.磺達(dá)肝癸鈉在65歲以上急性心肌梗死患者中的臨床應(yīng)用研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2013，13（5）：879-882.

[10] Basra SS，Tsai P，Lakkis NM.Safety and efficacy of antiplatelet and antithrombotic therapy in acute coronary syndrome？patients with chronic kidney disease[J].J Am Coll Cardiol，2011，58（22）：2263-2269.

[11] Chandrasekar S，Loomba R，Shah P，Arora R.The need for novel anticoagulation therapy in acute coronary syndrome[J].Am J Ther，2013，20（1）：61-66.

[12] 李成洋，苗志林，李占全，等.國(guó)產(chǎn)瑞替普酶聯(lián)合磺達(dá)肝癸鈉治療不同時(shí)間窗心肌梗死41例[J].臨床心血管病雜志，2013，29（3）：212-214.

[13] 楊超，李彥，楊永忠，等.磺達(dá)肝癸鈉對(duì)非ST段抬高急性冠脈綜合征的療效與安全性的研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10（3）：91-93.

（收稿日期：2014-01-20）