疏肝解郁中藥對女童肝郁型特發性真性性早熟的療效

王利群+++辛寧寧

[摘要] 目的 探討疏肝解郁中藥對患有肝郁型ICPP的女童中醫癥候、性激素水平與心理行為的影響。方法 回顧性分析門診治療的45例患有ICPP的女童，所有患兒均采用疏肝解郁中藥進行治療，比較治療前后患兒的中醫癥候評分與性激素水平以及臨床癥狀的變化情況。結果 患有肝郁型ICPP的女童治療后的中醫癥候評分（11.3±2.8）顯著低于治療前（18.2±4.7），FSH、LH、E2等性激素（3.1±0.8）、（1.1±0.3）、（11.2±2.7）水平明顯低于治療前（4.2±1.2）、（2.0±0.5）、（19.2±4.5）（均P<0.01），乳房大小、乳房直徑、乳房疼痛、陰道分泌物（1.42±0.45）、（1.03±0.37）、（0.66±0.23）、（0.84±0.31）等臨床癥狀明顯優于治療前（2.08±0.67）、（1.86±0.54）、（1.12±0.45）、（1.33±0.51）（均P<0.01）。結論 疏肝解郁中藥能顯著減輕患有ICPP女童的中醫癥候評分和性激素水平，還可有效消除患兒的臨床體征，是一個具有較高臨床應用價值的藥物。

[關鍵詞] 疏肝解郁中藥；肝郁型；特發性真性性早熟；中醫癥候

[中圖分類號] R725 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）08（c）-0001-02

性早熟是女童常見的生長發育異常，患兒發育順序與正常青春期相比并無差異，只是有明顯提前和加速，因而會導致生殖能力提前出現[1]。特發性真性性早熟（idiopathic central precocious puberty，ICPP）是最常見的性早熟疾病，約占所有病例的80%～90%[2]。ICPP治療主要以促性腺激素釋放激素類似物為代表的的西醫為主，但西醫治療局限性較大，還會帶來一定的不良反應，有研究發現中醫能夠有效減慢性征發育速度，抑制性早熟的發展[3]。該文2012年3月—2013年1月間研究了疏肝解郁中藥治療治療患有ICPP的女童，并對其治療前后的中醫癥候和心理行為進行了對比分析，以探討疏肝解郁中藥在ICPP治療中的臨床應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取門診治療的45例患有ICPP的女童作為研究對象，所選患兒均有單側（或雙側）乳房增大（或觸痛），但未有月經初潮。患兒初診年齡最小5.8歲，最大9.0歲，平均（7.6±0.9）歲；發病年齡最小5.5歲，最大7.7歲，平均（6.9±0.7）歲；居住地在城市25例，農村20例；6歲以下女童4例，經MIR檢查排除中樞腫瘤等其他疾病。選取同期進行體檢的30位健康女童作為對照組，年齡最小5.7歲，最大9.2歲，平均（7.8±1.0）歲；居住地在城市17例，農村13例。

1.2 診斷標準

ICPP診斷標準為：①8歲以前第二性征開始發育；②骨齡提前超過1年；③B超檢查顯示卵巢容積>1 mL，多個卵泡直徑>4 mm；④血清促性腺激素和性激素水平升高至青春期水平；⑤特征呈進行性進展伴身高增長加速；⑥GNRH激發實驗顯示LH/FSH峰值>0.6～1.0[4]。

1.3 癥候診斷標準

癥候診斷標準參照《中醫病癥診斷治療標準》、《中醫兒科學》和《中醫內科學》，證實屬于肝郁或肝郁化火，所有患兒均符合以下標準：①煩躁易怒；②食欲不振，脅痛；③脈弦，舌苔薄，或脅肋脹痛嚴重，面紅眼赤，舌苔黃，脈弦數等肝郁化火的癥候[5]。

1.4 治療方法

所有患兒采用疏肝解郁中藥治療。基本方為：枳殼9 g、甘草3 g、柴胡10 g、茯苓15 g、浙貝母12 g、白芍10 g、皂角刺8 g、橘核9 g。對于肝郁化火嚴重者，可加玄參15 g、黃芩10 g、牡丹皮8 g、夏枯草10 g。對于脾虛嚴重者，可加陳皮5 g、炒白術10 g。將藥物煎至成湯劑口服，1劑/d。服藥6個月后若身高增長減緩、性征消退，可改為隔日服用1劑。所有患兒治療周期均為1 年。若患兒無法堅持服用中藥煎劑，可在服藥時予以4～6顆/次加味逍遙丸（國藥準字為Z41021904）。

1.5 療效觀察

由專科醫生負責記錄患兒治療前和治療后的中醫癥候，測量并記錄患兒治療前后的血清卵泡生成激素（FSH）、黃體生產激素（LH）、雌二醇（E2）等性激素水平。調查患兒在治療前后的乳房大小、乳房直徑、乳房疼痛及陰道分泌物情況。

1.6 統計方法

采用SPSS16.0軟件分析數據，利用平均值±標準差（x±s）表示計量資料，并以組間t檢驗加以分析。

2 結果

2.1 患兒治療前后的中醫癥候評分及性激素水平比較

與治療前相比，治療后ICPP患兒的中醫癥候評分明顯降低，FSH、LH、E2等性激素水平也有顯著下降，組間比較差異有統計學意義（P<0.01）。見表1。

表1 患兒治療前后的中醫癥候評分及性激素水平比較（x±s）

注：與治療前比較，▲P<0.01。

2.2 兩組患兒治療前后臨床癥狀比較

經治療后，患兒的乳房大小、乳房直徑、乳房疼痛顯著減小，陰道分泌物也顯著減少。見表2。

表2 患兒治療前后臨床癥狀比較（x±s）

注：與治療前比較，▲P<0.01。

3 討論

該調查發現，經疏肝解郁中藥治療后，患有ICPP女童的中醫癥候評分從治療前的平均分18.2分減小至治療后的11.3分，在血清FSH、LH、E2水平也分別從治療前的4.2 IU/L、2.0 IU/L、19.2 μg/L降低至3.1 IU/L、1.1 IU/L、11.2 μg/L，這都在一定程度上印證了疏肝解郁中藥在ICPP治療方面的有效性與可行性。真性性早熟的主要發病原因是下丘腦-垂體-性腺軸的過早啟動[6]。李雪寧等指出兒童的下丘腦-垂體-性腺軸是出于抑制狀態的，只有在接近青春期時才會解除[7]。但由于長期食用含有激素的食物和保健品等多種原因，下丘腦對性激素的負反饋敏感性下降，造成兒童體內過早分泌促性腺激素[8]。莫珊等的研究也發現疏肝解郁中藥在改善女童不良心理情緒和行為方面具有良好效果[9]。

性早熟女孩常伴有不同程度的陰虛火旺和肝失疏調癥狀。中醫認為脾虛肝郁、肝郁化火是性早熟產生的重要誘因[10]，因此在治療性早熟應在養陰的基礎上還需加強疏肝調氣。疏肝解郁中藥配方之中的玄參、浙貝母、皂角刺具有軟堅散結之效；夏枯草和柴胡歸肝膽經，具有散郁結、清肝火之效；茯苓歸心脾腎經，具有滲利脾濕之效。性早熟在傳統醫學中屬于“乳疬”的范疇，多數患者都存在一定的肝失疏調。如果不及時予以干預，女性患兒將會出現骨骺提前閉合，月經來潮大大提前[11]。目前，西醫常使用促性腺激素釋放激素類似物聯合生長激素治療性早熟，但其費用較為昂貴，因此，嘗試利用中醫方法治療性早熟是一種較為理想的選擇。莫珊等認為利用中藥進行疏肝有助于性早熟女童卵巢容積縮小恢復正常，阻止女童月經來潮[12]。該組患兒治療前乳腺大小、乳腺直徑平均值分別為2.08、1.86 cm，治療后分別縮小至1.45 cm和1.03 cm，而女童真性性早熟的治療目的是減慢性功能發育[13]。可見，疏肝解郁中藥確實在根本上消除了性器官的過早發育，對于消除患兒對過早發育產生的不適，促進患兒恢復自信和重新融入正常生活是極為有益的。

綜上所述，疏肝解郁中藥可以改善ICPP患兒中醫癥候評分，降低患兒的性激素水平，消除患兒的臨床體征，促進患兒康復，是一個效果確切的ICPP治療方法。為進一步明確疏肝解郁中藥的適應性和時效性，今后在臨床中可嘗試開展更為完善、長期和周密的研究。

盡管該研究在一定程度上驗證了疏肝解郁中藥在女童肝郁型特發性真性性早熟中的應用價值，但該研究還存在樣本量較小、實驗周期短、缺乏長期跟蹤觀察以及未能充分了解藥物可能導致的不良反應等問題，建議在以后的工作中引入有關女童心理狀況的研究，以期全方位的了解疏肝解郁中藥的臨床價值。

[參考文獻]

[1] Hulse A. Recent trends in pubertal timing and current management of precocious puberty in girls[J]. Apollo Medicine，2013，10（2）：134-137.

[2] 楊曉紅， 陳瑞敏， 張瑩， 等. 外周性性早熟患兒的病因及預后隨訪[J]. 中國當代兒科雜志，2011，13（12）：947-950.

[3] 蔡錫頂， 朱蓓， 李珍， 等. LHRH激發試驗對性早熟女童GnRHa治療的評估[J]. 臨床兒科雜志，2013，31（12）：1121-1124.

[4] 莫珊， 李偉元， 黎燕珊， 等.不同中醫證型的特發性真性性早熟女孩心理行為差異的分析研究[J].廣州中醫藥大學學報，2012，29（5）：495-497.

[5] 仇艷，鄭潔.特發性真性性早熟女童采用滋陰降火法治療后卵巢容積的變化[J].吉林大學學報：醫學版，2012，38（4）：783.

[6] De Donno A， Roca R， Introna F， et al. A case of an adoptive girl with precocious puberty： The problem of age estimation[J].Forensic Science International，2012，33（3）： 269-279.

[7] 李雪寧，趙亞茹.下丘腦-垂體-性腺軸功能評估方法在診斷兒童性早熟中的進展[J].中國兒童保健雜志，2013，21（8）：823-825.

[8] 徐佩莉， 蘭志建.知柏地黃加減方對性早熟及青春期發育進程過快女童子宮、卵巢的影響[J].中國中醫藥科技，2012，19（2）：184-185.

[9] 莫珊，鄧麗莎，黎燕珊，等.疏肝解郁中藥治療肝郁型特發性真性性早熟女孩臨床觀察[J].新中醫，2011，43（2）：84-85.

[10] 薛媛媛， 林燕燕， 俞建， 等. 性早熟女童中醫證候、證型分布規律的研究[J].中國中西醫結合兒科學，2013，5（6）：481-483.

[11] 莫珊， 李偉元，鄧麗莎，等.痰火型特發性真性性早熟女孩心理行為及中醫藥治療臨床觀察[J].新中醫，2012，44（9）：42-44.

[12] 莫珊， 鄧麗莎，李偉元， 等. 疏肝養陰法對特發性真性性早熟女孩卵巢容積的有效[J].遼寧中醫藥大學學報，2007，9（4）：4-5.

[13] 鐘濤， 龐慧， 何平，等. 從肝論治為主治療女童性早熟16例療效觀察[J].廣東醫學，2013，29（7）：67-68.

（收稿日期：2014-05-18）

性早熟女孩常伴有不同程度的陰虛火旺和肝失疏調癥狀。中醫認為脾虛肝郁、肝郁化火是性早熟產生的重要誘因[10]，因此在治療性早熟應在養陰的基礎上還需加強疏肝調氣。疏肝解郁中藥配方之中的玄參、浙貝母、皂角刺具有軟堅散結之效；夏枯草和柴胡歸肝膽經，具有散郁結、清肝火之效；茯苓歸心脾腎經，具有滲利脾濕之效。性早熟在傳統醫學中屬于“乳疬”的范疇，多數患者都存在一定的肝失疏調。如果不及時予以干預，女性患兒將會出現骨骺提前閉合，月經來潮大大提前[11]。目前，西醫常使用促性腺激素釋放激素類似物聯合生長激素治療性早熟，但其費用較為昂貴，因此，嘗試利用中醫方法治療性早熟是一種較為理想的選擇。莫珊等認為利用中藥進行疏肝有助于性早熟女童卵巢容積縮小恢復正常，阻止女童月經來潮[12]。該組患兒治療前乳腺大小、乳腺直徑平均值分別為2.08、1.86 cm，治療后分別縮小至1.45 cm和1.03 cm，而女童真性性早熟的治療目的是減慢性功能發育[13]。可見，疏肝解郁中藥確實在根本上消除了性器官的過早發育，對于消除患兒對過早發育產生的不適，促進患兒恢復自信和重新融入正常生活是極為有益的。

綜上所述，疏肝解郁中藥可以改善ICPP患兒中醫癥候評分，降低患兒的性激素水平，消除患兒的臨床體征，促進患兒康復，是一個效果確切的ICPP治療方法。為進一步明確疏肝解郁中藥的適應性和時效性，今后在臨床中可嘗試開展更為完善、長期和周密的研究。

盡管該研究在一定程度上驗證了疏肝解郁中藥在女童肝郁型特發性真性性早熟中的應用價值，但該研究還存在樣本量較小、實驗周期短、缺乏長期跟蹤觀察以及未能充分了解藥物可能導致的不良反應等問題，建議在以后的工作中引入有關女童心理狀況的研究，以期全方位的了解疏肝解郁中藥的臨床價值。

[參考文獻]

[1] Hulse A. Recent trends in pubertal timing and current management of precocious puberty in girls[J]. Apollo Medicine，2013，10（2）：134-137.

[2] 楊曉紅， 陳瑞敏， 張瑩， 等. 外周性性早熟患兒的病因及預后隨訪[J]. 中國當代兒科雜志，2011，13（12）：947-950.

[3] 蔡錫頂， 朱蓓， 李珍， 等. LHRH激發試驗對性早熟女童GnRHa治療的評估[J]. 臨床兒科雜志，2013，31（12）：1121-1124.

[4] 莫珊， 李偉元， 黎燕珊， 等.不同中醫證型的特發性真性性早熟女孩心理行為差異的分析研究[J].廣州中醫藥大學學報，2012，29（5）：495-497.

[5] 仇艷，鄭潔.特發性真性性早熟女童采用滋陰降火法治療后卵巢容積的變化[J].吉林大學學報：醫學版，2012，38（4）：783.

[6] De Donno A， Roca R， Introna F， et al. A case of an adoptive girl with precocious puberty： The problem of age estimation[J].Forensic Science International，2012，33（3）： 269-279.

[7] 李雪寧，趙亞茹.下丘腦-垂體-性腺軸功能評估方法在診斷兒童性早熟中的進展[J].中國兒童保健雜志，2013，21（8）：823-825.

[8] 徐佩莉， 蘭志建.知柏地黃加減方對性早熟及青春期發育進程過快女童子宮、卵巢的影響[J].中國中醫藥科技，2012，19（2）：184-185.

[9] 莫珊，鄧麗莎，黎燕珊，等.疏肝解郁中藥治療肝郁型特發性真性性早熟女孩臨床觀察[J].新中醫，2011，43（2）：84-85.

[10] 薛媛媛， 林燕燕， 俞建， 等. 性早熟女童中醫證候、證型分布規律的研究[J].中國中西醫結合兒科學，2013，5（6）：481-483.

[11] 莫珊， 李偉元，鄧麗莎，等.痰火型特發性真性性早熟女孩心理行為及中醫藥治療臨床觀察[J].新中醫，2012，44（9）：42-44.

[12] 莫珊， 鄧麗莎，李偉元， 等. 疏肝養陰法對特發性真性性早熟女孩卵巢容積的有效[J].遼寧中醫藥大學學報，2007，9（4）：4-5.

[13] 鐘濤， 龐慧， 何平，等. 從肝論治為主治療女童性早熟16例療效觀察[J].廣東醫學，2013，29（7）：67-68.

（收稿日期：2014-05-18）

性早熟女孩常伴有不同程度的陰虛火旺和肝失疏調癥狀。中醫認為脾虛肝郁、肝郁化火是性早熟產生的重要誘因[10]，因此在治療性早熟應在養陰的基礎上還需加強疏肝調氣。疏肝解郁中藥配方之中的玄參、浙貝母、皂角刺具有軟堅散結之效；夏枯草和柴胡歸肝膽經，具有散郁結、清肝火之效；茯苓歸心脾腎經，具有滲利脾濕之效。性早熟在傳統醫學中屬于“乳疬”的范疇，多數患者都存在一定的肝失疏調。如果不及時予以干預，女性患兒將會出現骨骺提前閉合，月經來潮大大提前[11]。目前，西醫常使用促性腺激素釋放激素類似物聯合生長激素治療性早熟，但其費用較為昂貴，因此，嘗試利用中醫方法治療性早熟是一種較為理想的選擇。莫珊等認為利用中藥進行疏肝有助于性早熟女童卵巢容積縮小恢復正常，阻止女童月經來潮[12]。該組患兒治療前乳腺大小、乳腺直徑平均值分別為2.08、1.86 cm，治療后分別縮小至1.45 cm和1.03 cm，而女童真性性早熟的治療目的是減慢性功能發育[13]。可見，疏肝解郁中藥確實在根本上消除了性器官的過早發育，對于消除患兒對過早發育產生的不適，促進患兒恢復自信和重新融入正常生活是極為有益的。

綜上所述，疏肝解郁中藥可以改善ICPP患兒中醫癥候評分，降低患兒的性激素水平，消除患兒的臨床體征，促進患兒康復，是一個效果確切的ICPP治療方法。為進一步明確疏肝解郁中藥的適應性和時效性，今后在臨床中可嘗試開展更為完善、長期和周密的研究。

盡管該研究在一定程度上驗證了疏肝解郁中藥在女童肝郁型特發性真性性早熟中的應用價值，但該研究還存在樣本量較小、實驗周期短、缺乏長期跟蹤觀察以及未能充分了解藥物可能導致的不良反應等問題，建議在以后的工作中引入有關女童心理狀況的研究，以期全方位的了解疏肝解郁中藥的臨床價值。

[參考文獻]

[1] Hulse A. Recent trends in pubertal timing and current management of precocious puberty in girls[J]. Apollo Medicine，2013，10（2）：134-137.

[2] 楊曉紅， 陳瑞敏， 張瑩， 等. 外周性性早熟患兒的病因及預后隨訪[J]. 中國當代兒科雜志，2011，13（12）：947-950.

[3] 蔡錫頂， 朱蓓， 李珍， 等. LHRH激發試驗對性早熟女童GnRHa治療的評估[J]. 臨床兒科雜志，2013，31（12）：1121-1124.

[4] 莫珊， 李偉元， 黎燕珊， 等.不同中醫證型的特發性真性性早熟女孩心理行為差異的分析研究[J].廣州中醫藥大學學報，2012，29（5）：495-497.

[5] 仇艷，鄭潔.特發性真性性早熟女童采用滋陰降火法治療后卵巢容積的變化[J].吉林大學學報：醫學版，2012，38（4）：783.

[6] De Donno A， Roca R， Introna F， et al. A case of an adoptive girl with precocious puberty： The problem of age estimation[J].Forensic Science International，2012，33（3）： 269-279.

[7] 李雪寧，趙亞茹.下丘腦-垂體-性腺軸功能評估方法在診斷兒童性早熟中的進展[J].中國兒童保健雜志，2013，21（8）：823-825.

[8] 徐佩莉， 蘭志建.知柏地黃加減方對性早熟及青春期發育進程過快女童子宮、卵巢的影響[J].中國中醫藥科技，2012，19（2）：184-185.

[9] 莫珊，鄧麗莎，黎燕珊，等.疏肝解郁中藥治療肝郁型特發性真性性早熟女孩臨床觀察[J].新中醫，2011，43（2）：84-85.

[10] 薛媛媛， 林燕燕， 俞建， 等. 性早熟女童中醫證候、證型分布規律的研究[J].中國中西醫結合兒科學，2013，5（6）：481-483.

[11] 莫珊， 李偉元，鄧麗莎，等.痰火型特發性真性性早熟女孩心理行為及中醫藥治療臨床觀察[J].新中醫，2012，44（9）：42-44.

[12] 莫珊， 鄧麗莎，李偉元， 等. 疏肝養陰法對特發性真性性早熟女孩卵巢容積的有效[J].遼寧中醫藥大學學報，2007，9（4）：4-5.

[13] 鐘濤， 龐慧， 何平，等. 從肝論治為主治療女童性早熟16例療效觀察[J].廣東醫學，2013，29（7）：67-68.

（收稿日期：2014-05-18）