老年膝關節置換術患者應用帕瑞昔布鈉術后早期認知功能的臨床分析

張運芝

[摘要] 目的 探討在老年膝關節置換術中應用帕瑞昔布鈉對術后早期認知功能的影響。方法 選取該院在2010年1月—2013年1月擇期行膝關節置換術治療的老年患者60例，將所有患者隨機分為觀察組和對照組，觀察組在麻醉誘導前和術后12 h分別給予40 mg帕瑞昔布鈉的應用，對照組給予等量0.9%氯化鈉溶液的應用，對兩組患者的IL-6和TNF-α以及POCD發生率進行比較。結果 兩組患者術后IL-6和TNF-α濃度均明顯升高，與麻醉誘導前比較（P<0.05），而觀察組IL-6的升高水平明顯小于對照組（P<0.05）；POCD發生率的比較，兩組差異無統計學意義（P>0.05）。結論 在老年膝關節置換術中給予帕瑞昔布鈉的應用可明顯降低患者術后早期炎癥因子的釋放，但并未降低術后POCD的發生率。

[關鍵詞] 膝關節置換術；帕瑞昔布鈉；早期認知功能；影響

[中圖分類號] R749.1；R614 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）07（c）-0008-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of parecoxib sodium applied to elderly knee arthroplasty on the postoperative early cognitive function of the patients. Methods 60 elderly patients underwent selective knee arthroplasty in our hospital from January 2010 to January 2013 were selected and randomly divided into the observation group and the control group. The observation group were given parecoxib sodium 40mg before the induction of anesthesia and 12h after the operation， respectively， while the control group were given commensurable 0.9% sodium chloride solution. The IL-6， TNF-α and incidence of POCD of two groups of patients were compared. Results After the operation， the IL-6 and TNF-α levels of both groups of patients were significantly increased， compared with those before the induction of anesthesia， P<0.05， the elevated level of the observation group was significantly less than that of the control group， P<0.05； there was no significant difference between the two groups in the incidence of POCD， P>0.05. Conclusion The application of parecoxib sodium in elderly knee arthroplasty can significantly reduce the release of early inflammatory cytokines in patients after surgery， but it does not reduce the incidence of postoperative POCD.

[Key words] Knee arthroplasty； Parecoxib sodium； Early cognitive function； Effect 術后認知功能障礙（POCD）是指手術后出現的注意力、關注、學習和解決問題等認知功能損害證候群，對于老年患者量講，較大型手術會增加POCD的發生率，且目前有研究表明POCD的發生與中樞炎癥反應有關[1]。帕瑞昔布鈉為新型的非甾體類抗炎藥物，術前給予帕瑞昔布鈉的應用可有效抑制圍手術期的炎癥反應，但能否降低術后POCD的發生率尚無明顯研究。該研究選取2010年1月—2013年1月間患者60例，就帕瑞昔布鈉在老年膝關節置換術中的應用進行觀察，旨在探討其對老年患者術后早期認知功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院在行膝關節置換術治療的老年患者60例，其中男性24例，女性36例，年齡60～81歲，平均年齡72.3歲，所有患者均為擇期手術，麻醉分級ASAⅠ～Ⅱ級，其中Ⅰ級33例，Ⅱ級26例，所有患者術前簡易智能狀態量表（MMSE）[2]評分均>23分，且所有患者中均排除嚴重心、肝、腎等功能損害者。將所有患者隨機分為兩組，觀察組和對照組，各30例患者，兩組患者在性別、年齡、麻醉分級以及MMSE評分等方面均差異無統計學意義（P>0.05），兩組具有可比性。

1.2 方法

兩組患者在入室后均開放靜脈通道，常規監測血壓（BP）、心率（HR）、心電圖（ECG）和血氧飽和度（SPO2）。觀察組在麻醉誘導前將40 mg帕瑞昔布鈉（批準文號：國藥準字J20080044）用生理鹽水稀釋至5 mL行靜脈注射；對照組在麻醉誘導前給予等量的0.9%氯化鈉溶液行靜脈注射。兩組患者均應用丙泊酚（批準文號：國藥準字H20040079）2～3 mg/kg，羅庫溴銨（批準文號：86904735001083）0.1 mg/kg、咪達唑侖（批準文號：國藥準字H20113433）0.04 mg/kg、瑞芬太尼（批準文號：國藥準字H20030197）0.3 μg/kg行麻醉誘導，氣管插管全麻后接麻醉機控制呼吸，以維持生命體征平穩。兩組患者均微量泵注丙泊酚6～8 mg/（kg·h）和瑞芬太尼0.2～0.3 μg/（kg·min）維持麻醉，間斷靜脈注射羅庫溴銨維持肌松，且均在手術結束前5 min停止輸注[3]。術后12 h觀察組繼續給予40 mg帕瑞昔布鈉用生理鹽水稀釋至5 mL行靜脈注射；對照組給予等量的0.9%氯化鈉溶液行靜脈注射。endprint

1.3 觀察指標

對兩組患者在麻醉誘導前（T0）、術后4 h（T1）、術后24 h（T2）、術后48 h（T3）四個點分別抽取外周靜脈血3 mL，分離血清后有效保存，應用ELISA法對血清中的白介素（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）進行檢測。并分別于術前1 d和術后7 d應用MMSE評估患者的認知功能，其中POCD的判定標準為[4]：術后7 d MMSE的得分減少≥術前MMSE得分的一個標準差。

1.4 統計方法

該資料所得數據均應用SPSS 16.0系統軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，并應用t檢驗。計數資料應用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者各時間點炎性細胞因子比較

兩組患者T1、T2、T3三個時間點的IL-6、TNF-α均較T0時間點明顯升高（P<0.05），但是觀察組IL-6的升高幅度明顯小于對照組，且差異有統計學意義（P<0.05），兩組患者術后T1、T2、T3三個時間點TNF-α水平的比較差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 POCD發生率比較

觀察組和對照組術后分別9例、10例患者發生POCD，發生率分別為30.0%、33.3%，兩組POCD發生率的比較，且差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

POCD不僅表現在記憶障礙、失語、失認還有可能伴有焦慮、抑郁等情感行為障礙，也是老年患者致殘的一個重要因素，給家庭和社會帶來了沉重的負擔。POCD的具體發病機制目前尚不清楚，但就目前對POCD的研究來看，年齡、智力水平、受教育程度、手術與麻醉方式、麻醉藥物以及遺傳因素等均是導致POCD發生的相關危險因素[5]。并且對于POCD的評價和診斷目前尚無統一的標準，而MMSE量表因具有較高的準確性和敏感性，是目前診斷POCD的常用方法[6]。

帕瑞昔布鈉是一種環氧合酶-2（COX-2）特異性抑制劑，屬于抗關節炎藥中的昔布類鎮痛藥，目前被廣泛應用于術后鎮痛[7]。在圍手術期預先給予帕瑞昔布鈉的應用可通過抑制COX-2活性而抑制前列腺素合成，從而降低切口處神經末梢痛覺的傳導，從而發揮鎮痛作用[8-9]。有研究證實[10]，在病理狀態下，過量的炎癥因子（IL-6、TNF-α）會導致神經系統的損傷，且術后血漿中IL-6和CRP的濃度與患者術后短期的認知功能障礙有密切關系[11]。在本組的資料中，兩組患者術后IL-6、TNF-α水平均明顯升高，但是在麻醉誘導前和術后12 h給予帕瑞昔布鈉應用的觀察組患者IL-6水平的升高幅度明顯小于未應用帕瑞昔布鈉的對照組，且P<0.05，這一結果與金建華等[12]研究結果一致，提示在老年膝關節置換術中給予帕瑞昔布鈉的應用可明顯降低患者的IL-6和TNF-α等炎癥因子表達水平，但是兩組患者術后POCD的發生率差異無統計學意義（P>0.05），這可能與該研究樣本量較小有關。

因此帕瑞昔布鈉在老年膝關節置換術中的應用可明顯降低患者術后早期炎癥因子的釋放，但是對于其是否會對患者術后早期認知功能產生積極影響還有待進一步加大樣本研究。

[參考文獻]

[1] 黃志蓮，張旭彤，劉華程.不同麻醉方法對老年患者術后早期認知功能的影響[J].溫州醫學院學報，2006，36（6）：573-575.

[2] Ownby RL. Neuroin flammation and cognitive aging[J].Curr Psychiatry Rep，2010，12（1）：39-45.

[3] 王志偉，高燕，魏立偉.帕瑞昔布鈉在人工全膝關節置換術后鎮痛的療效觀察[J].中國現代藥物應用，2013，2（9）：77-78.

[4] Newman S，Stygall J，Hirani S，et al. Postoperative cognitivedys functiona fter noncardiac surgery： a systematic review[J].Anesthe siology，2007，6（3）：572-573.

[5] 田阿勇，崔湧，馬虹.帕瑞昔布鈉超前鎮痛對老年男性患者術后早期認知功能的影響[J].山西醫藥雜志，2011，9（9）：861-862.

[6] 潘國標，王衛，楊寶根.帕瑞昔布鈉聯合奧施康定在全膝關節置換術后鎮痛中的應用[J].當代醫學，2013，2（3）：64-65.

[7] 黃禮兵，楊光，崔蘇揚.圍術期帕瑞昔布鈉對全膝關節置換術后疼痛和功能恢復的影響[J].臨床麻醉學雜志，2012，5（9）：442-444.

[8] 何龍，李志松，張衛.帕瑞昔布鈉對老年膝關節置換術患者術后早期認知功能的影響[J].中國老年學雜志，2012，19（7）：4115-4117.

[9] 蔣宗明，陳忠華，鄭羨河，等.帕瑞昔布鈉超前鎮痛對骨科患者術后血IL-lβ、IL-6和IL-8水平的影響[J].第三軍醫大學學報，2010，32（13）：1485-1486.

[10] 趙璞.帕瑞昔布鈉對老年關節置換術患者術后認知功能的影響[D].鄭州：鄭州大學，2010.

[11] 武小波，楊宇君.帕瑞昔布鈉超前鎮痛在人工全膝關節置換術圍手術期鎮痛的療效觀察[J].中國醫療前沿，2010（3）：64-65.

[12] 金建華，陳亞萍，唐俊，等.帕瑞昔布鈉對老年骨科手術患者術后早期認知功能的影響[J].中國臨床醫學，2013，4（3）：536-537.

（收稿日期：2014-04-20）endprint

1.3 觀察指標

對兩組患者在麻醉誘導前（T0）、術后4 h（T1）、術后24 h（T2）、術后48 h（T3）四個點分別抽取外周靜脈血3 mL，分離血清后有效保存，應用ELISA法對血清中的白介素（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）進行檢測。并分別于術前1 d和術后7 d應用MMSE評估患者的認知功能，其中POCD的判定標準為[4]：術后7 d MMSE的得分減少≥術前MMSE得分的一個標準差。

1.4 統計方法

該資料所得數據均應用SPSS 16.0系統軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，并應用t檢驗。計數資料應用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者各時間點炎性細胞因子比較

兩組患者T1、T2、T3三個時間點的IL-6、TNF-α均較T0時間點明顯升高（P<0.05），但是觀察組IL-6的升高幅度明顯小于對照組，且差異有統計學意義（P<0.05），兩組患者術后T1、T2、T3三個時間點TNF-α水平的比較差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 POCD發生率比較

觀察組和對照組術后分別9例、10例患者發生POCD，發生率分別為30.0%、33.3%，兩組POCD發生率的比較，且差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

POCD不僅表現在記憶障礙、失語、失認還有可能伴有焦慮、抑郁等情感行為障礙，也是老年患者致殘的一個重要因素，給家庭和社會帶來了沉重的負擔。POCD的具體發病機制目前尚不清楚，但就目前對POCD的研究來看，年齡、智力水平、受教育程度、手術與麻醉方式、麻醉藥物以及遺傳因素等均是導致POCD發生的相關危險因素[5]。并且對于POCD的評價和診斷目前尚無統一的標準，而MMSE量表因具有較高的準確性和敏感性，是目前診斷POCD的常用方法[6]。

帕瑞昔布鈉是一種環氧合酶-2（COX-2）特異性抑制劑，屬于抗關節炎藥中的昔布類鎮痛藥，目前被廣泛應用于術后鎮痛[7]。在圍手術期預先給予帕瑞昔布鈉的應用可通過抑制COX-2活性而抑制前列腺素合成，從而降低切口處神經末梢痛覺的傳導，從而發揮鎮痛作用[8-9]。有研究證實[10]，在病理狀態下，過量的炎癥因子（IL-6、TNF-α）會導致神經系統的損傷，且術后血漿中IL-6和CRP的濃度與患者術后短期的認知功能障礙有密切關系[11]。在本組的資料中，兩組患者術后IL-6、TNF-α水平均明顯升高，但是在麻醉誘導前和術后12 h給予帕瑞昔布鈉應用的觀察組患者IL-6水平的升高幅度明顯小于未應用帕瑞昔布鈉的對照組，且P<0.05，這一結果與金建華等[12]研究結果一致，提示在老年膝關節置換術中給予帕瑞昔布鈉的應用可明顯降低患者的IL-6和TNF-α等炎癥因子表達水平，但是兩組患者術后POCD的發生率差異無統計學意義（P>0.05），這可能與該研究樣本量較小有關。

因此帕瑞昔布鈉在老年膝關節置換術中的應用可明顯降低患者術后早期炎癥因子的釋放，但是對于其是否會對患者術后早期認知功能產生積極影響還有待進一步加大樣本研究。

[參考文獻]

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[6] 潘國標，王衛，楊寶根.帕瑞昔布鈉聯合奧施康定在全膝關節置換術后鎮痛中的應用[J].當代醫學，2013，2（3）：64-65.

[7] 黃禮兵，楊光，崔蘇揚.圍術期帕瑞昔布鈉對全膝關節置換術后疼痛和功能恢復的影響[J].臨床麻醉學雜志，2012，5（9）：442-444.

[8] 何龍，李志松，張衛.帕瑞昔布鈉對老年膝關節置換術患者術后早期認知功能的影響[J].中國老年學雜志，2012，19（7）：4115-4117.

[9] 蔣宗明，陳忠華，鄭羨河，等.帕瑞昔布鈉超前鎮痛對骨科患者術后血IL-lβ、IL-6和IL-8水平的影響[J].第三軍醫大學學報，2010，32（13）：1485-1486.

[10] 趙璞.帕瑞昔布鈉對老年關節置換術患者術后認知功能的影響[D].鄭州：鄭州大學，2010.

[11] 武小波，楊宇君.帕瑞昔布鈉超前鎮痛在人工全膝關節置換術圍手術期鎮痛的療效觀察[J].中國醫療前沿，2010（3）：64-65.

[12] 金建華，陳亞萍，唐俊，等.帕瑞昔布鈉對老年骨科手術患者術后早期認知功能的影響[J].中國臨床醫學，2013，4（3）：536-537.

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1.3 觀察指標

對兩組患者在麻醉誘導前（T0）、術后4 h（T1）、術后24 h（T2）、術后48 h（T3）四個點分別抽取外周靜脈血3 mL，分離血清后有效保存，應用ELISA法對血清中的白介素（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）進行檢測。并分別于術前1 d和術后7 d應用MMSE評估患者的認知功能，其中POCD的判定標準為[4]：術后7 d MMSE的得分減少≥術前MMSE得分的一個標準差。

1.4 統計方法

該資料所得數據均應用SPSS 16.0系統軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，并應用t檢驗。計數資料應用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者各時間點炎性細胞因子比較

兩組患者T1、T2、T3三個時間點的IL-6、TNF-α均較T0時間點明顯升高（P<0.05），但是觀察組IL-6的升高幅度明顯小于對照組，且差異有統計學意義（P<0.05），兩組患者術后T1、T2、T3三個時間點TNF-α水平的比較差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 POCD發生率比較

觀察組和對照組術后分別9例、10例患者發生POCD，發生率分別為30.0%、33.3%，兩組POCD發生率的比較，且差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

POCD不僅表現在記憶障礙、失語、失認還有可能伴有焦慮、抑郁等情感行為障礙，也是老年患者致殘的一個重要因素，給家庭和社會帶來了沉重的負擔。POCD的具體發病機制目前尚不清楚，但就目前對POCD的研究來看，年齡、智力水平、受教育程度、手術與麻醉方式、麻醉藥物以及遺傳因素等均是導致POCD發生的相關危險因素[5]。并且對于POCD的評價和診斷目前尚無統一的標準，而MMSE量表因具有較高的準確性和敏感性，是目前診斷POCD的常用方法[6]。

帕瑞昔布鈉是一種環氧合酶-2（COX-2）特異性抑制劑，屬于抗關節炎藥中的昔布類鎮痛藥，目前被廣泛應用于術后鎮痛[7]。在圍手術期預先給予帕瑞昔布鈉的應用可通過抑制COX-2活性而抑制前列腺素合成，從而降低切口處神經末梢痛覺的傳導，從而發揮鎮痛作用[8-9]。有研究證實[10]，在病理狀態下，過量的炎癥因子（IL-6、TNF-α）會導致神經系統的損傷，且術后血漿中IL-6和CRP的濃度與患者術后短期的認知功能障礙有密切關系[11]。在本組的資料中，兩組患者術后IL-6、TNF-α水平均明顯升高，但是在麻醉誘導前和術后12 h給予帕瑞昔布鈉應用的觀察組患者IL-6水平的升高幅度明顯小于未應用帕瑞昔布鈉的對照組，且P<0.05，這一結果與金建華等[12]研究結果一致，提示在老年膝關節置換術中給予帕瑞昔布鈉的應用可明顯降低患者的IL-6和TNF-α等炎癥因子表達水平，但是兩組患者術后POCD的發生率差異無統計學意義（P>0.05），這可能與該研究樣本量較小有關。

因此帕瑞昔布鈉在老年膝關節置換術中的應用可明顯降低患者術后早期炎癥因子的釋放，但是對于其是否會對患者術后早期認知功能產生積極影響還有待進一步加大樣本研究。

[參考文獻]

[1] 黃志蓮，張旭彤，劉華程.不同麻醉方法對老年患者術后早期認知功能的影響[J].溫州醫學院學報，2006，36（6）：573-575.

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[4] Newman S，Stygall J，Hirani S，et al. Postoperative cognitivedys functiona fter noncardiac surgery： a systematic review[J].Anesthe siology，2007，6（3）：572-573.

[5] 田阿勇，崔湧，馬虹.帕瑞昔布鈉超前鎮痛對老年男性患者術后早期認知功能的影響[J].山西醫藥雜志，2011，9（9）：861-862.

[6] 潘國標，王衛，楊寶根.帕瑞昔布鈉聯合奧施康定在全膝關節置換術后鎮痛中的應用[J].當代醫學，2013，2（3）：64-65.

[7] 黃禮兵，楊光，崔蘇揚.圍術期帕瑞昔布鈉對全膝關節置換術后疼痛和功能恢復的影響[J].臨床麻醉學雜志，2012，5（9）：442-444.

[8] 何龍，李志松，張衛.帕瑞昔布鈉對老年膝關節置換術患者術后早期認知功能的影響[J].中國老年學雜志，2012，19（7）：4115-4117.

[9] 蔣宗明，陳忠華，鄭羨河，等.帕瑞昔布鈉超前鎮痛對骨科患者術后血IL-lβ、IL-6和IL-8水平的影響[J].第三軍醫大學學報，2010，32（13）：1485-1486.

[10] 趙璞.帕瑞昔布鈉對老年關節置換術患者術后認知功能的影響[D].鄭州：鄭州大學，2010.

[11] 武小波，楊宇君.帕瑞昔布鈉超前鎮痛在人工全膝關節置換術圍手術期鎮痛的療效觀察[J].中國醫療前沿，2010（3）：64-65.

[12] 金建華，陳亞萍，唐俊，等.帕瑞昔布鈉對老年骨科手術患者術后早期認知功能的影響[J].中國臨床醫學，2013，4（3）：536-537.

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