重組人白介素—11治療難治性特發性血小板減少癥的臨床分析

毛小俞

[摘要] 目的 探討重組人白介素-11（rhIL-11）治療難治性特發性血小板減少癥（ITP）的臨床效果及安全性。方法 選擇2007年1月—2014年1月該院收治的ITP患者80例，按照治療方法不同分為觀察組和對照組，每組40例，對照組采用常規療法，觀察組在對照組基礎上加用rhIL-11，1.5 mg/d皮下注射，10 d后觀察比較兩組的臨床效果及血小板計數，并觀察觀察組的不良反應發生情況。結果 觀察組治療有效率為92.5%，較對照組（75.0%）明顯增高，差異有統計學意義（P<0.05）；經過治療后，兩組患者的血小板水平均較治療前顯著升高（P<0.05），且采用重組人白介素-11治療患者的血小板水平升高程度顯著高于對照組（P<0.05）；觀察組發生注射部位紅腫3例，惡心嘔吐1例，一過性發熱2例，發生率為15.0%，對照組患者中出現惡心嘔吐2例，失眠2例，不良反應發生率為10.0%，不良反應發生率間差異無統計學意義（P>0.05）。結論 重組人白介素-11用于難治性ITP患者的治療，可顯著改善患者血小板水平，療效顯著，且無嚴重不良反應發生，值得在臨床中廣泛應用。

[關鍵詞] 重組人白介素-II；難治性特發性血小板減少癥；診斷

[中圖分類號] R4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）07（c）-0080-02

特發性血小板減少性紫癜（idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP）多是由于機體免疫功能異常，產生抗血小板自身抗體，使得血小板過度破壞，導致引發血小板減少等一系列癥狀的一類獲得性自身免疫性疾病[1]。現階段研究發現，導致ITP發病的主要原因包括體液免疫紊亂和細胞免疫調節異常。其中，約11%～35%的ITP患者經服用腎上腺糖皮質激素或進行脾切除進行治療，效果并不夠理想，同時需要長期使用大劑量潑尼松進行療效維持，對于此類難治性ITP患者而言，尋找更為有效的治療方案成為提高患者生存質量的關鍵。目前，重組人白介素-11 （rhIL-11）用于難治性ITP的報道逐漸增加，其是作為骨髓基質細胞分泌的造血生長因子，在促進干細胞及巨核細胞前體細胞的增殖及分化過程中發揮重要作用[2]。該研究選取2007年1月—2014年1月收治的難治性ITP患者80例，隨機分組，通過采用rhIL-II治療，對比觀察并分析兩組間的療效，以期為難治性ITP的臨床治療提供新的方法和理論依據。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的難治性ITP患者80例為研究對象，所有患者均符合參照《成人原發免疫性血小板減少癥診治的中國專家共識（修訂版）》[3]中關于難治性ITP的診斷標準進行確診，具體如下：①均明確診斷為原發性 ITP，無其他引起血小板水平下降的疾病；②經激素治療或脾切除，患者臨場癥狀未得到改善或治療后反復發作； ③未出現嚴重出血者，此外，納入研究的患者均無嚴重心、肝腎功能障礙，且無激素或免疫抑制劑禁忌證。按照治療方法不同分為觀察組和對照組，每組40例，其中觀察組男13例，女27例，年齡11～47歲，平均年齡（28.6±6.3）歲，治療前血板均值（8.67±3.02）×109/L，其小中消化道出血22例，呼吸道出血13例，泌尿生殖道出血17例，所有患者均存在皮下出血；對照組男15例，女25例，年齡12～52歲，平均年齡（29.4±7.6）歲，治療前血小板均值（8.64±3.14）×109/L，其中消化道出血24例，呼吸道出血15例，泌尿生殖道出血15例，所有患者均有皮下出血的癥狀。兩組患者無顱內出血發生。兩組在年齡、性別、血小板計數及出血部位等方面比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組采用一般內科治療方法，靜脈滴注地塞米松磷酸鈉注射液（國藥準字H50021462，規格1 mL：5 mg）10～15 mg/d，治療7 d后，按照1 mg/kg體重的劑量口服醋酸潑尼松片（國藥準字H41021039，規格5 mg），根據患者的病情狀況適量減量維持，同時實施止血、抑酸、保護胃黏膜等治療方法；觀察組在對照組的基礎上采用注射用重組人白介素-11（巨和粒，國藥準字S20053046，規格8.0×10E6AU（1.0 mg）/支），1.5 mg/d，皮下注射治療。兩組患者均根據病情適量注射濃縮血小板，并密切觀察血常規、臨床癥狀、體征及藥物不良反應。治療10 d后觀察兩組療效及血小板計數。

1.3 療效判斷

對于治療效果根據第二屆全國血液學會會議診斷標準[4]判斷：完全反應：血小板>100×109/L，患者的出血癥狀消失；部分反應：血小板在50～100×109/L之間或較治療前升高>30×109/L，出血癥狀較治療前略有改善；無反應：血小板計數及出血癥狀較治療前無變化。有效率=（完全反應+部分反應）/病例數×100%。

1.4 統計方法

采用SPSS17.0統計軟件進行統計學分析，其中，對于治療有效率、不良情況發生例數等計數資料采用百分比表示，組間對比行χ2檢驗；對于血小板計數等計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組患者中完全反應19例，部分反應18例，無反應者僅3例，治療有效率可達92.5%，而對照組完全反應18例，部分反應12例，無反應者10例，治療有效率僅為75.0%。組間對比發現，觀察組治療有效率顯著高于對照組，組間差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 不良反應發生情況

觀察組發生注射部位紅腫3例，惡心嘔吐1例，一過性發熱2例，發生率為15.0%；而對照組患者中，出現惡心嘔吐2例，失眠2例，不良反應發生率為10.0%，上述患者均未影響繼續治療。組間對比，不良反應發生率間差異無統計學意義（χ2=0.444，P=0.05>0.05）。endprint

3 討論

目前，對于ITP的發病機制研究已較為明確，外周血內存在的血小板抗體導致的血小板破壞及對巨核細胞成熟的抑制，顯著降低了血小板水平，出現牙齦出血、皮下淤血等并進一步引發各器官、系統的大面積出血，甚至顱內出血，嚴重威脅著患者的生命安全和生活質量[5]。盡管可以采用激素或手術切除脾臟治療，但對于難治性ITP而言，往往效果較差，患者仍需長期服用大劑量潑尼松等藥物以維持治療效果。近年來，隨著醫學研究和藥物開發的深入發展，各類生物藥物大量涌現[6-7]，為難治性ITP的治療提供更多的方法。

IL-11是由骨髓基質細胞合成并分泌的一類多功能的調節因子，也是FDA批準的第一個血小板生長因子，其具有促進漿細胞增殖和B細胞發育，促進巨核細胞的形成及成熟，提高外周血血小板數量以及影響紅細胞的生成及分化等方面發揮重要作用[8]。陳棟暉[9]等在對16例曾因化療引起血小板減少的惡性腫瘤患者實施rhIL-11預防性治療發現，rhIL-11能顯著降低血小板減少的幅度，且患者的耐受性好，無嚴重不良反應發生。劉鵬輝等[10]通過觀察重組人白介素-11（rhIL-11）治療惡性腫瘤化療后血小板減少癥的研究發現，治療組化療血小板上升幅度明顯高于對照組，且無嚴重不良反應發生，表明rhIL-11對于治療化療引起的血小板降低具有良好的療效。目前，大量研究報道其用于難治性ITP的治療取得了良好的療效。汪玉芳[11]等聯合長春地新（VDS）、白介素-11及強的松片劑治療28例難治性特發性血小板減少癥患者發現，治療組患者的治療有效率達到64.29%，顯著高于對照組，對于難治性ITP具有良好的緩解作用。陳玲[12]采用重組人白介素-11聯合激素治療難治性免疫性血小板減少性紫癜，結果發現，經地塞米松聯合重組人白介素-11治療后，15例患者的治療有效率達到93.5%，且無嚴重不良反應發生。本研究對40例難治性ITP患者行rhIL-11治療發現，觀察組患者的治療有效率可達92.5%，較對照組（75.0%）明顯增高（P<0.05），且經過治療后，兩組患者的血小板水平均顯著升高（P<0.05），而觀察組患者的升高幅度較對照組患者明顯（P<0.05），表明采用重組人胰島素治療難治性ITP具有良好的療效，與孫川[13]等研究結果相一致。此外，對于不良反應發生情況的觀察發現，觀察組發生注射部位紅腫3例，惡心嘔吐1例，一過性發熱2例，發生率為15.0%；而對照組患者中，出現惡心嘔吐2例，失眠2例，不良反應發生率為10.0%，組間差異無統計學意義（P>0.05），表明重組人胰島素不良反應小，安全性高。楊國雷[14]等采用重組人白介素-11（IL-11）治療難治性特發性血小板減少性紫癜中也報道，重組人白介素-11使用并未在增加患者不良反應，與本研究結果一致。

綜上所述，重組人白介素-11用于難治性ITP患者的治療，可顯著改善患者血小板水平，療效顯著，且無嚴重不良反應發生，值得在臨床中廣泛應用。

[參考文獻]

[1] 朱愿超，王文，周郁鴻，等.標準劑量利妥昔單抗治療復發難治性原發免疫性血小板減少癥的臨床研究[J].中華血液學雜志，2011，32（3）：163-167.

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[9] 陳棟暉，吳晴.重組人白介素-11治療化療引起的血小板減少癥的臨床研究[J].中華腫瘤防治雜志，2007，14（19）：1506-1507.

[10] 劉鵬輝，曲怡梅，廖國清，等.重組人白介素-11治療化療后血小板減少癥[J].中國老年學雜志，2010， 30（19）：2756-2757.

[11] 汪玉芳，陳世明. 長春地新聯合白介素-11治療難治性特發性血小板減少性紫癜的臨床觀察[J].中國社區醫師：醫學專業，2013（5）：184-185.

[12] 陳玲，張園園，段璐芬，等. 重組人白介素-11聯合激素治療難治性免疫性血小板減少性紫癜[J].醫藥論壇雜志，2011（23）：167-168.

[13] 孫川，李倩.白介素-11在難治性特發性血小板減少性紫癜中的臨床應用[J].現代預防醫學，2012（22）：6031-6032.

[14] 楊國雷，張復華，凌奕文，等. 環孢霉素A聯合重組人白介素-11治療難治性特發性血小板減少性紫癜的療效分析[J].中國現代藥物應用，2013（21）：15-16.

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3 討論

目前，對于ITP的發病機制研究已較為明確，外周血內存在的血小板抗體導致的血小板破壞及對巨核細胞成熟的抑制，顯著降低了血小板水平，出現牙齦出血、皮下淤血等并進一步引發各器官、系統的大面積出血，甚至顱內出血，嚴重威脅著患者的生命安全和生活質量[5]。盡管可以采用激素或手術切除脾臟治療，但對于難治性ITP而言，往往效果較差，患者仍需長期服用大劑量潑尼松等藥物以維持治療效果。近年來，隨著醫學研究和藥物開發的深入發展，各類生物藥物大量涌現[6-7]，為難治性ITP的治療提供更多的方法。

IL-11是由骨髓基質細胞合成并分泌的一類多功能的調節因子，也是FDA批準的第一個血小板生長因子，其具有促進漿細胞增殖和B細胞發育，促進巨核細胞的形成及成熟，提高外周血血小板數量以及影響紅細胞的生成及分化等方面發揮重要作用[8]。陳棟暉[9]等在對16例曾因化療引起血小板減少的惡性腫瘤患者實施rhIL-11預防性治療發現，rhIL-11能顯著降低血小板減少的幅度，且患者的耐受性好，無嚴重不良反應發生。劉鵬輝等[10]通過觀察重組人白介素-11（rhIL-11）治療惡性腫瘤化療后血小板減少癥的研究發現，治療組化療血小板上升幅度明顯高于對照組，且無嚴重不良反應發生，表明rhIL-11對于治療化療引起的血小板降低具有良好的療效。目前，大量研究報道其用于難治性ITP的治療取得了良好的療效。汪玉芳[11]等聯合長春地新（VDS）、白介素-11及強的松片劑治療28例難治性特發性血小板減少癥患者發現，治療組患者的治療有效率達到64.29%，顯著高于對照組，對于難治性ITP具有良好的緩解作用。陳玲[12]采用重組人白介素-11聯合激素治療難治性免疫性血小板減少性紫癜，結果發現，經地塞米松聯合重組人白介素-11治療后，15例患者的治療有效率達到93.5%，且無嚴重不良反應發生。本研究對40例難治性ITP患者行rhIL-11治療發現，觀察組患者的治療有效率可達92.5%，較對照組（75.0%）明顯增高（P<0.05），且經過治療后，兩組患者的血小板水平均顯著升高（P<0.05），而觀察組患者的升高幅度較對照組患者明顯（P<0.05），表明采用重組人胰島素治療難治性ITP具有良好的療效，與孫川[13]等研究結果相一致。此外，對于不良反應發生情況的觀察發現，觀察組發生注射部位紅腫3例，惡心嘔吐1例，一過性發熱2例，發生率為15.0%；而對照組患者中，出現惡心嘔吐2例，失眠2例，不良反應發生率為10.0%，組間差異無統計學意義（P>0.05），表明重組人胰島素不良反應小，安全性高。楊國雷[14]等采用重組人白介素-11（IL-11）治療難治性特發性血小板減少性紫癜中也報道，重組人白介素-11使用并未在增加患者不良反應，與本研究結果一致。

綜上所述，重組人白介素-11用于難治性ITP患者的治療，可顯著改善患者血小板水平，療效顯著，且無嚴重不良反應發生，值得在臨床中廣泛應用。

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目前，對于ITP的發病機制研究已較為明確，外周血內存在的血小板抗體導致的血小板破壞及對巨核細胞成熟的抑制，顯著降低了血小板水平，出現牙齦出血、皮下淤血等并進一步引發各器官、系統的大面積出血，甚至顱內出血，嚴重威脅著患者的生命安全和生活質量[5]。盡管可以采用激素或手術切除脾臟治療，但對于難治性ITP而言，往往效果較差，患者仍需長期服用大劑量潑尼松等藥物以維持治療效果。近年來，隨著醫學研究和藥物開發的深入發展，各類生物藥物大量涌現[6-7]，為難治性ITP的治療提供更多的方法。

IL-11是由骨髓基質細胞合成并分泌的一類多功能的調節因子，也是FDA批準的第一個血小板生長因子，其具有促進漿細胞增殖和B細胞發育，促進巨核細胞的形成及成熟，提高外周血血小板數量以及影響紅細胞的生成及分化等方面發揮重要作用[8]。陳棟暉[9]等在對16例曾因化療引起血小板減少的惡性腫瘤患者實施rhIL-11預防性治療發現，rhIL-11能顯著降低血小板減少的幅度，且患者的耐受性好，無嚴重不良反應發生。劉鵬輝等[10]通過觀察重組人白介素-11（rhIL-11）治療惡性腫瘤化療后血小板減少癥的研究發現，治療組化療血小板上升幅度明顯高于對照組，且無嚴重不良反應發生，表明rhIL-11對于治療化療引起的血小板降低具有良好的療效。目前，大量研究報道其用于難治性ITP的治療取得了良好的療效。汪玉芳[11]等聯合長春地新（VDS）、白介素-11及強的松片劑治療28例難治性特發性血小板減少癥患者發現，治療組患者的治療有效率達到64.29%，顯著高于對照組，對于難治性ITP具有良好的緩解作用。陳玲[12]采用重組人白介素-11聯合激素治療難治性免疫性血小板減少性紫癜，結果發現，經地塞米松聯合重組人白介素-11治療后，15例患者的治療有效率達到93.5%，且無嚴重不良反應發生。本研究對40例難治性ITP患者行rhIL-11治療發現，觀察組患者的治療有效率可達92.5%，較對照組（75.0%）明顯增高（P<0.05），且經過治療后，兩組患者的血小板水平均顯著升高（P<0.05），而觀察組患者的升高幅度較對照組患者明顯（P<0.05），表明采用重組人胰島素治療難治性ITP具有良好的療效，與孫川[13]等研究結果相一致。此外，對于不良反應發生情況的觀察發現，觀察組發生注射部位紅腫3例，惡心嘔吐1例，一過性發熱2例，發生率為15.0%；而對照組患者中，出現惡心嘔吐2例，失眠2例，不良反應發生率為10.0%，組間差異無統計學意義（P>0.05），表明重組人胰島素不良反應小，安全性高。楊國雷[14]等采用重組人白介素-11（IL-11）治療難治性特發性血小板減少性紫癜中也報道，重組人白介素-11使用并未在增加患者不良反應，與本研究結果一致。

綜上所述，重組人白介素-11用于難治性ITP患者的治療，可顯著改善患者血小板水平，療效顯著，且無嚴重不良反應發生，值得在臨床中廣泛應用。

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